Impact van lichaamsgewicht en gewichtsverlies op de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen, cardiovasculaire risicofactoren en metabole biomarkers (COCKTAIL)
1 oktober 2024 bijgewerkt door: Jøran Hjelmesæth, The Hospital of Vestfold
Impact van lichaamsgewicht, caloriearm dieet en maagbypass op de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen, cardiovasculaire risicofactoren en metabole biomarkers
De biologische beschikbaarheid en beschikbaarheid van geneesmiddelen variëren afhankelijk van het lichaamsgewicht en het gewichtsverlies na bariatrische chirurgie.
Deze studie evalueert de impact van lichaamsgewicht en gewichtsverlies op de farmacokinetiek van verschillende probegeneesmiddelen, en vergelijkt deze effecten in drie groepen patiënten die een galblaasoperatie, een maagbypass of een zeer caloriearm dieet ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie beoogt
- het onderzoeken van de relatie tussen lichaamssamenstelling en de lever-/darmactiviteit en expressie van eiwitten (geneesmiddelmetaboliserende enzymen, transporters en regulerende factoren) die belangrijk zijn voor de biologische beschikbaarheid en dispositie van geneesmiddelen in het bereik van normale tot morbide obesitas (de gecombineerde maagbypass- en cholecystectomiegroepen) bij basislijn.
- om het korte termijn (6 weken) en lange termijn (2 jaar) effect van gastric bypass (GBP) en een zeer caloriearm dieet (VLCD) (gematcht gewichtsverlies) op de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van probegeneesmiddelen (cafeïne, omeprazol, digoxine, midazolam, rosuvastatine, losartan) en biomarkers (en aangrenzende eiwitexpressies) voor cytochroom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, P-glycoproteïne (gp) en organisch anion-transporterend polypeptide (OATP)1B1.
- om de 3 studiegroepen (GBP, VLCD en cholecystectomie) bij baseline te vergelijken met betrekking tot lichaamssamenstelling, cardiovasculaire risicofactoren en metabole biomarkers.
- om de veranderingen op korte termijn (6 weken) in glucosemetabolisme, bloeddruk, bloedlipiden en lichaamssamenstelling van bijbehorend gewichtsverlies en langetermijneffecten (2 jaar) op lichaamssamenstelling, cardiovasculaire risicofactoren en metabole biomarkers te vergelijken tussen de GBP- en VLCD-groepen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
100
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Noorwegen, 3103
- HVestfold
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die zijn ingepland voor GBP-chirurgie of VLCD-interventie voor obesitas, evenals patiënten die zijn ingepland voor cholecystectomie.
- BMI ≥ 18,5 kg/m2
- In staat en bereid om biopsieën te doneren (zoals gespecificeerd in het protocol) en voor de GBP- en VLCD-patiënten ook bereid om 24-uurs PK-onderzoeken en andere beoordelingen uit te voeren zoals vereist door het klinische studieprotocol
- Stabiel lichaamsgewicht (< 5 kg zelfgerapporteerde gewichtsverandering) gedurende de laatste 3 maanden voor opname.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen (volgens beschikbare literatuur, appendix 3) en/of andere factoren die de farmacokinetiek van het cocktailgeneesmiddel kunnen beïnvloeden, zoals pompelmoessap, Sevilla-sinaasappels, pomelosap, sint-janskruid, tabak en koffie/thee in de buurt van de onderzoeken.
- Bradyaritmie, Wolff-Parkinson-White (WPW)-syndroom, atrioventriculair blok 2-3.
- Elektrolytstoornissen (met name hypokaliëmie of hypomagnesiëmie).
- Nierfunctiestoornis: eGFR < 30 ml/min.
- Bloeddonaties de laatste 4 maanden.
- Eerdere bariatrische of gastro-intestinale chirurgie.
- Diabetespatiënten behandeld met glitazonen, insuline of sulfonylureumderivaten.
- Zwangerschap (gecontroleerd met HCG in urine bij screening) en moeders die borstvoeding geven.
- Bekende overgevoeligheid (waaronder allergie) voor geneesmiddelen in de cocktail en/of plaatselijke verdoving.
- Antistollingsmiddelen met bijbehorend risico in combinatie met biopsieën.
- Niet-naleving met betrekking tot bezoeken en/of dieet.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Maag-bypass
40 patiënten zullen een gastric bypass ondergaan
|
Chirurgie voor gewichtsverlies
|
|
Actieve vergelijker: Zeer caloriearm dieet
40 patiënten ondergaan een zeer caloriearm dieet
|
Niet-chirurgische procedure voor gewichtsverlies
|
|
Geen tussenkomst: Operatie van de galblaas
20 patiënten wordt gevraagd slechts één farmacokinetisch onderzoek te ondergaan en vervolgens het onderzoek af te ronden.
Ze zullen geen interventie voor gewichtsverlies ondergaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biologische beschikbaarheid van medicijnen (1)
Tijdsspanne: 0 uur en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 en 24 uur na toediening
|
Veranderingen in de absolute biologische beschikbaarheid (Area Under Curve - oraal / Area Under Curve - intraveneus) van midazolam na respectievelijk Gastric Bypass en Very Low Calorie Diet.
|
0 uur en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 en 24 uur na toediening
|
|
Biologische beschikbaarheid van medicijnen (2)
Tijdsspanne: 0 uur en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 en 24 uur na toediening
|
Veranderingen in biologische beschikbaarheid (Area Under Curve - oraal) van cafeïne, losartan, digoxine, rosuvastatine en omeprazol na respectievelijk Gastric Bypass en Very Low Calorie Diet.
|
0 uur en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 en 24 uur na toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jøran Hjelmesæth, Professor, The Hospital of Vestfold
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Eide Kvitne K, Hole K, Krogstad V, Wollmann BM, Wegler C, Johnson LK, Hertel JK, Artursson P, Karlsson C, Andersson S, Andersson TB, Sandbu R, Hjelmesaeth J, Skovlund E, Christensen H, Jansson-Lofmark R, Asberg A, Molden E, Robertsen I. Correlations between 4beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Aug;78(8):1289-1299. doi: 10.1007/s00228-022-03336-9. Epub 2022 Jun 1.
- Hjelmesaeth J, Asberg A, Andersson S, Sandbu R, Robertsen I, Johnson LK, Angeles PC, Hertel JK, Skovlund E, Heijer M, Ek AL, Krogstad V, Karlsen TI, Christensen H, Andersson TB, Karlsson C. Impact of body weight, low energy diet and gastric bypass on drug bioavailability, cardiovascular risk factors and metabolic biomarkers: protocol for an open, non-randomised, three-armed single centre study (COCKTAIL). BMJ Open. 2018 May 29;8(5):e021878. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021878.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 maart 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2019
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 maart 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
12 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013-2379
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .