Impacto do peso corporal e perda de peso na biodisponibilidade de medicamentos, fatores de risco cardiovascular e biomarcadores metabólicos (COCKTAIL)
1 de outubro de 2024 atualizado por: Jøran Hjelmesæth, The Hospital of Vestfold
Impacto do Peso Corporal, Dieta de Baixa Caloria e Bypass Gástrico na Biodisponibilidade de Medicamentos, Fatores de Risco Cardiovascular e Biomarcadores Metabólicos
A biodisponibilidade e a disposição dos medicamentos variam de acordo com o peso corporal e a perda de peso após a cirurgia bariátrica.
Este estudo avalia o impacto do peso corporal e da perda de peso na farmacocinética de vários medicamentos sonda e compara esses efeitos em três grupos de pacientes submetidos a cirurgia de vesícula biliar, bypass gástrico ou dieta de muito baixa caloria.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo
- investigar a relação entre a composição corporal e a atividade hepática/intestinal e a expressão de proteínas (enzimas metabolizadoras de drogas, transportadores e fatores reguladores) importantes para a biodisponibilidade e disposição de drogas na faixa de obesidade normal a mórbida (os grupos combinados de bypass gástrico e colecistectomia) na linha de base.
- comparar o efeito de curto prazo (6 semanas) e longo prazo (2 anos) de bypass gástrico (GBP) e uma dieta muito baixa em calorias (VLCD) (perda de peso combinada) na biodisponibilidade e farmacocinética de drogas sonda (cafeína, omeprazol, digoxina, midazolam, rosuvastatina, losartana) e biomarcadores (e expressões de proteínas adjacentes) para citocromo P450 (CYP) 1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, glicoproteína P (gp) e polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1.
- comparar os 3 grupos de estudo (GBP, VLCD e colecistectomia) no início do estudo com relação à composição corporal, fatores de risco cardiovascular e biomarcadores metabólicos.
- comparar as mudanças de curto prazo (6 semanas) no metabolismo da glicose, pressão arterial, lipídios no sangue e composição corporal de perda de peso combinada e efeitos de longo prazo (2 anos) na composição corporal, fatores de risco cardiovascular e biomarcadores metabólicos, entre os Grupos GBP e VLCD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Noruega, 3103
- HVestfold
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes agendados para cirurgia GBP ou intervenção VLCD para obesidade, bem como pacientes agendados para colecistectomia.
- IMC ≥ 18,5 kg/m2
- Capaz e disposto a doar biópsias (conforme especificado no protocolo) e para os pacientes GBP e VLCD também dispostos a realizar investigações PK de acompanhamento de 24 horas e outras avaliações conforme exigido pelo protocolo de estudo clínico
- Peso corporal estável (< 5 kg de alteração de peso autorreferida) durante os últimos 3 meses antes da inclusão.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Tratamento concomitante com medicamentos (de acordo com a literatura disponível, apêndice 3) e/ou outros fatores que podem influenciar a farmacocinética do coquetel de medicamentos, como suco de toranja, laranja Sevilha, suco de pomelo, erva de São João, tabaco e café/chá em estreita aproximação com as investigações.
- Bradiarritmia, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW), bloqueio atrioventricular 2-3.
- Distúrbios eletrolíticos (particularmente hipocalemia ou hipomagnesemia).
- Insuficiência renal: eGFR < 30 mL/min.
- Doações de sangue nos últimos 4 meses.
- Cirurgia bariátrica ou gastrointestinal alta prévia.
- Pacientes diabéticos tratados com glitazonas, insulina ou sulfoniluréias.
- Gravidez (verificada com HCG na urina na triagem) e mães que amamentam.
- Hipersensibilidade conhecida (incluindo alergia) às drogas incluídas no coquetel e/ou anestesia local.
- Anticoagulantes com risco associado em combinação com biópsias.
- Descumprimento de visitas e/ou dieta.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Bypass gástrico
40 pacientes serão submetidos a bypass gástrico
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Cirurgia para perda de peso
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Comparador Ativo: Dieta muito baixa em calorias
40 pacientes serão submetidos a uma dieta de baixíssimas calorias
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Procedimento não cirúrgico para perda de peso
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Sem intervenção: Operação da vesícula biliar
20 pacientes serão submetidos a apenas um estudo farmacocinético e, em seguida, terminarão o estudo.
Eles não serão submetidos a nenhuma intervenção para perda de peso.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biodisponibilidade de drogas (1)
Prazo: 0 horas e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 e 24 horas após a administração
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Alterações na biodisponibilidade absoluta (Área sob a curva - oral / Área sob a curva - intravenosa) do midazolam após Bypass Gástrico e Dieta de Muito Baixa Caloria, respectivamente.
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0 horas e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 e 24 horas após a administração
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Biodisponibilidade de drogas (2)
Prazo: 0 horas e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 e 24 horas após a administração
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Alterações na biodisponibilidade (Área sob a curva - oral) de cafeína, losartana, digoxina, rosuvastatina e omeprazol após Bypass Gástrico e Dieta de Muito Baixa Caloria, respectivamente.
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0 horas e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 e 24 horas após a administração
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jøran Hjelmesæth, Professor, The Hospital of Vestfold
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Eide Kvitne K, Hole K, Krogstad V, Wollmann BM, Wegler C, Johnson LK, Hertel JK, Artursson P, Karlsson C, Andersson S, Andersson TB, Sandbu R, Hjelmesaeth J, Skovlund E, Christensen H, Jansson-Lofmark R, Asberg A, Molden E, Robertsen I. Correlations between 4beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Aug;78(8):1289-1299. doi: 10.1007/s00228-022-03336-9. Epub 2022 Jun 1.
- Hjelmesaeth J, Asberg A, Andersson S, Sandbu R, Robertsen I, Johnson LK, Angeles PC, Hertel JK, Skovlund E, Heijer M, Ek AL, Krogstad V, Karlsen TI, Christensen H, Andersson TB, Karlsson C. Impact of body weight, low energy diet and gastric bypass on drug bioavailability, cardiovascular risk factors and metabolic biomarkers: protocol for an open, non-randomised, three-armed single centre study (COCKTAIL). BMJ Open. 2018 May 29;8(5):e021878. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021878.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de março de 2015
Primeira postagem (Estimado)
12 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013-2379
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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