Innvirkning av kroppsvekt og vekttap på legemiddelbiotilgjengelighet, kardiovaskulære risikofaktorer og metabolske biomarkører (COCKTAIL)
1. oktober 2024 oppdatert av: Jøran Hjelmesæth, The Hospital of Vestfold
Innvirkning av kroppsvekt, lavkaloridiett og gastrisk bypass på legemiddelbiotilgjengelighet, kardiovaskulære risikofaktorer og metabolske biomarkører
Legemidlets biotilgjengelighet og disposisjon varierer i henhold til kroppsvekt og vekttap etter fedmekirurgi.
Denne studien evaluerer virkningen av kroppsvekt og vekttap på farmakokinetikken til ulike probemedisiner, og sammenligner disse effektene i tre grupper av pasienter som enten får en galleblæreoperasjon, gastrisk bypass eller en diett med svært lavt kaloriinnhold.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien tar sikte på
- å undersøke forholdet mellom kroppssammensetning og lever/tarm-aktivitet og uttrykk for proteiner (medikamentmetaboliserende enzymer, transportører og regulatoriske faktorer) som er viktige for legemiddelets biotilgjengelighet og disposisjon i området fra normal til sykelig overvekt (den kombinerte gastriske bypass- og kolecystektomigruppene) ved baseline.
- å sammenligne den kortsiktige (6-ukers) og langsiktige (2 år) effekten av gastrisk bypass (GBP) og en diett med svært lavt kaloriinnhold (VLCD) (matchet vekttap) på biotilgjengelighet og farmakokinetikk til probemedisiner (koffein, omeprazol, digoksin, midazolam, rosuvastatin, losartan) og biomarkører (og tilstøtende proteinuttrykk) for cytokrom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, P-glykoprotein (gp) og organisk aniontransporterende) polypeptid (OATP).
- å sammenligne de 3 studiegruppene (GBP, VLCD og kolecystektomi) ved baseline med hensyn til kroppssammensetning, kardiovaskulære risikofaktorer og metabolske biomarkører.
- å sammenligne kortsiktige (6-ukers) endringer i glukosemetabolisme, blodtrykk, blodlipider og kroppssammensetning av matchet vekttap og langsiktige effekter (2 år) på kroppssammensetning, kardiovaskulære risikofaktorer og metabolske biomarkører, mellom GBP- og VLCD-grupper.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norge, 3103
- HVestfold
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som er planlagt for GBP-kirurgi eller VLCD-intervensjon for fedme, samt pasienter som er planlagt for kolecystektomi.
- BMI ≥ 18,5 kg/m2
- Kunne og villige til å donere biopsier (som spesifisert i protokollen) og for GBP- og VLCD-pasienter også villige til å utføre oppfølging 24 timers PK-undersøkelser og andre vurderinger som kreves av den kliniske studieprotokollen
- Stabil kroppsvekt (< 5 kg egenrapportert vektendring) i løpet av de siste 3 månedene før inkludering.
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig behandling med legemidler (i henhold til tilgjengelig litteratur, vedlegg 3) og/eller andre faktorer som kan påvirke cocktaillegemidlets farmakokinetikk som grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, pomelojuice, johannesurt, tobakk og kaffe/te i nær tilnærmelse til undersøkelsene.
- Bradyarytmi, Wolff-Parkinson-White (WPW)-syndrom, atrioventrikulær blokk 2-3.
- Elektrolyttforstyrrelser (spesielt hypokalemi eller hypomagnesemi).
- Nedsatt nyrefunksjon: eGFR < 30 ml/min.
- Bloddonasjoner de siste 4 månedene.
- Tidligere bariatrisk eller øvre gastrointestinal kirurgi.
- Diabetespasienter behandlet med glitazoner, insulin eller sulfonylurea.
- Graviditet (sjekkes med HCG i urin ved screening) og ammende mødre.
- Kjent overfølsomhet (inkludert allergi) mot legemidler som inngår i cocktailen og/eller lokalbedøvelse.
- Antikoagulantia med tilhørende risiko i kombinasjon med biopsier.
- Manglende etterlevelse med hensyn til besøk og/eller kosthold.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gastrisk bypass
40 pasienter skal gjennomgå gastrisk bypass
|
Vekttap kirurgi
|
|
Aktiv komparator: Veldig lavkaloridiett
40 pasienter vil gjennomgå en svært lavkaloridiett
|
Ikke-kirurgisk vekttapsprosedyre
|
|
Ingen inngripen: Galleblæreoperasjon
20 pasienter vil bli bedt om å gjennomgå kun én farmakokinetisk studie, og deretter fullføre studien.
De vil ikke gjennomgå noen vekttapintervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biotilgjengelighet av legemidler (1)
Tidsramme: 0 timer og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 og 24 timer etter administrering
|
Endringer i absolutt biotilgjengelighet (Area Under Curve - oral / Area Under Curve -intravenøs) av midazolam etter henholdsvis Gastric Bypass og Very Low Calorie diett.
|
0 timer og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 og 24 timer etter administrering
|
|
Biotilgjengelighet av legemidler (2)
Tidsramme: 0 timer og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 og 24 timer etter administrering
|
Endringer i biotilgjengelighet (Area Under Curve - oral) av koffein, losartan, digoksin, rosuvastatin og omeprazol etter henholdsvis Gastric Bypass og Very Low Calorie Diet.
|
0 timer og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 og 24 timer etter administrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jøran Hjelmesæth, Professor, The Hospital of Vestfold
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Eide Kvitne K, Hole K, Krogstad V, Wollmann BM, Wegler C, Johnson LK, Hertel JK, Artursson P, Karlsson C, Andersson S, Andersson TB, Sandbu R, Hjelmesaeth J, Skovlund E, Christensen H, Jansson-Lofmark R, Asberg A, Molden E, Robertsen I. Correlations between 4beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Aug;78(8):1289-1299. doi: 10.1007/s00228-022-03336-9. Epub 2022 Jun 1.
- Hjelmesaeth J, Asberg A, Andersson S, Sandbu R, Robertsen I, Johnson LK, Angeles PC, Hertel JK, Skovlund E, Heijer M, Ek AL, Krogstad V, Karlsen TI, Christensen H, Andersson TB, Karlsson C. Impact of body weight, low energy diet and gastric bypass on drug bioavailability, cardiovascular risk factors and metabolic biomarkers: protocol for an open, non-randomised, three-armed single centre study (COCKTAIL). BMJ Open. 2018 May 29;8(5):e021878. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021878.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2019
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2015
Først lagt ut (Antatt)
12. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2013-2379
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .