Impacto del peso corporal y la pérdida de peso en la biodisponibilidad de fármacos, factores de riesgo cardiovascular y biomarcadores metabólicos (COCKTAIL)
1 de octubre de 2024 actualizado por: Jøran Hjelmesæth, The Hospital of Vestfold
Impacto del Peso Corporal, Dieta Baja en Calorías y Bypass Gástrico en la Biodisponibilidad de Fármacos, Factores de Riesgo Cardiovascular y Biomarcadores Metabólicos
La biodisponibilidad y disposición de los fármacos varían según el peso corporal y la pérdida de peso después de la cirugía bariátrica.
Este estudio evalúa el impacto del peso corporal y la pérdida de peso en la farmacocinética de varios fármacos de prueba y compara estos efectos en tres grupos de pacientes que reciben una operación de vesícula biliar, un bypass gástrico o una dieta muy baja en calorías.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo
- investigar la relación entre la composición corporal y la actividad del hígado/intestino y la expresión de proteínas (enzimas metabolizadoras de fármacos, transportadores y factores reguladores) importantes para la biodisponibilidad y disposición de fármacos en el rango de obesidad normal a mórbida (los grupos combinados de bypass gástrico y colecistectomía) en la línea de base.
- comparar el efecto a corto plazo (6 semanas) y a largo plazo (2 años) del bypass gástrico (GBP) y una dieta muy baja en calorías (VLCD) (pérdida de peso equilibrada) sobre la biodisponibilidad y la farmacocinética de los fármacos de prueba (cafeína, omeprazol, digoxina, midazolam, rosuvastatina, losartán) y biomarcadores (y expresiones de proteínas adyacentes) para el citocromo P450 (CYP) 1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, glicoproteína P (gp) y polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1.
- comparar los 3 grupos de estudio (GBP, VLCD y colecistectomía) al inicio del estudio con respecto a la composición corporal, los factores de riesgo cardiovascular y los biomarcadores metabólicos.
- comparar los cambios a corto plazo (6 semanas) en el metabolismo de la glucosa, la presión arterial, los lípidos en sangre y la composición corporal de la pérdida de peso correspondiente y los efectos a largo plazo (2 años) en la composición corporal, los factores de riesgo cardiovascular y los biomarcadores metabólicos, entre los Grupos GBP y VLCD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Noruega, 3103
- HVestfold
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes programados para cirugía GBP o intervención VLCD por obesidad, así como pacientes programados para colecistectomía.
- IMC ≥ 18,5 kg/m2
- Capaz y dispuesto a donar biopsias (como se especifica en el protocolo) y para los pacientes con GBP y VLCD también dispuesto a realizar investigaciones PK de seguimiento las 24 horas y otras evaluaciones según lo requiera el protocolo del estudio clínico.
- Peso corporal estable (cambio de peso autoinformado < 5 kg) durante los últimos 3 meses antes de la inclusión.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento concomitante con fármacos (según la literatura disponible, apéndice 3) y/u otros factores que pueden influir en la farmacocinética del cóctel de fármacos, como jugo de toronja, naranjas de Sevilla, jugo de pomelo, hierba de San Juan, tabaco y café/té en estrecha aproximación a las investigaciones
- bradiarritmia, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW), bloqueo auriculoventricular 2-3.
- Alteraciones electrolíticas (particularmente hipopotasemia o hipomagnesemia).
- Insuficiencia renal: FGe < 30 ml/min.
- Donaciones de sangre los últimos 4 meses.
- Cirugía bariátrica o digestiva alta previa.
- Pacientes diabéticos tratados con glitazonas, insulina o sulfonilureas.
- Embarazo (verificado con HCG en la orina en la selección) y madres lactantes.
- Hipersensibilidad conocida (incluyendo alergia) a los medicamentos incluidos en el cóctel y/o anestesia local.
- Anticoagulantes con riesgo asociado en combinación con biopsias.
- Incumplimiento en cuanto a visitas y/o dieta.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Bypass gástrico
40 pacientes se someterán a bypass gástrico
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Cirugía de pérdida de peso
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Comparador activo: Dieta muy baja en calorías
40 pacientes se someterán a una dieta muy baja en calorías
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Procedimiento de pérdida de peso no quirúrgico
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Sin intervención: Operación de la vesícula biliar
A 20 pacientes se les pedirá que se sometan a un solo estudio farmacocinético y luego terminen el estudio.
No se someterán a ninguna intervención de pérdida de peso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biodisponibilidad de fármacos (1)
Periodo de tiempo: 0 horas y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 y 24 horas tras la administración
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Cambios en la biodisponibilidad absoluta (Área Bajo la Curva - oral / Área Bajo la Curva - intravenosa) de midazolam después de Bypass Gástrico y Dieta Muy Baja en Calorías, respectivamente.
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0 horas y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 y 24 horas tras la administración
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Biodisponibilidad de fármacos (2)
Periodo de tiempo: 0 horas y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 y 24 horas tras la administración
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Cambios en la biodisponibilidad (área bajo la curva - oral) de cafeína, losartán, digoxina, rosuvastatina y omeprazol después de bypass gástrico y dieta muy baja en calorías, respectivamente.
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0 horas y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 y 24 horas tras la administración
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jøran Hjelmesæth, Professor, The Hospital of Vestfold
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Eide Kvitne K, Hole K, Krogstad V, Wollmann BM, Wegler C, Johnson LK, Hertel JK, Artursson P, Karlsson C, Andersson S, Andersson TB, Sandbu R, Hjelmesaeth J, Skovlund E, Christensen H, Jansson-Lofmark R, Asberg A, Molden E, Robertsen I. Correlations between 4beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Aug;78(8):1289-1299. doi: 10.1007/s00228-022-03336-9. Epub 2022 Jun 1.
- Hjelmesaeth J, Asberg A, Andersson S, Sandbu R, Robertsen I, Johnson LK, Angeles PC, Hertel JK, Skovlund E, Heijer M, Ek AL, Krogstad V, Karlsen TI, Christensen H, Andersson TB, Karlsson C. Impact of body weight, low energy diet and gastric bypass on drug bioavailability, cardiovascular risk factors and metabolic biomarkers: protocol for an open, non-randomised, three-armed single centre study (COCKTAIL). BMJ Open. 2018 May 29;8(5):e021878. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021878.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de marzo de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2019
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
12 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013-2379
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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