Impatto del peso corporeo e della perdita di peso sulla biodisponibilità dei farmaci, sui fattori di rischio cardiovascolare e sui biomarcatori metabolici (COCKTAIL)
1 ottobre 2024 aggiornato da: Jøran Hjelmesæth, The Hospital of Vestfold
Impatto del peso corporeo, della dieta ipocalorica e del bypass gastrico sulla biodisponibilità dei farmaci, sui fattori di rischio cardiovascolare e sui biomarcatori metabolici
La biodisponibilità e la disponibilità del farmaco variano a seconda del peso corporeo e della perdita di peso dopo la chirurgia bariatrica.
Questo studio valuta l'impatto del peso corporeo e della perdita di peso sulla farmacocinetica di vari farmaci sonda e confronta questi effetti in tre gruppi di pazienti che hanno ricevuto un'operazione alla cistifellea, un bypass gastrico o una dieta a bassissimo contenuto calorico.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio si propone di
- indagare la relazione tra la composizione corporea e l'attività epatica/intestinale e l'espressione di proteine (enzimi che metabolizzano i farmaci, trasportatori e fattori regolatori) importanti per la biodisponibilità e la disposizione dei farmaci nell'intervallo dall'obesità normale a quella patologica (i gruppi combinati di bypass gastrico e colecistectomia) alla base.
- confrontare l'effetto a breve termine (6 settimane) e a lungo termine (2 anni) del bypass gastrico (GBP) e di una dieta a bassissimo contenuto calorico (VLCD) (perdita di peso corrispondente) sulla biodisponibilità e sulla farmacocinetica dei farmaci sonda (caffeina, omeprazolo, digossina, midazolam, rosuvastatina, losartan) e biomarcatori (e le espressioni proteiche adiacenti) per il citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, P-glicoproteina (gp) e polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP)1B1.
- confrontare i 3 gruppi di studio (GBP, VLCD e colecistectomia) al basale rispetto alla composizione corporea, ai fattori di rischio cardiovascolare e ai biomarcatori metabolici.
- confrontare le variazioni a breve termine (6 settimane) del metabolismo del glucosio, della pressione arteriosa, dei lipidi nel sangue e della composizione corporea della perdita di peso abbinata e gli effetti a lungo termine (2 anni) sulla composizione corporea, sui fattori di rischio cardiovascolare e sui biomarcatori metabolici, tra i Gruppi GBP e VLCD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
100
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Vestfold
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Tønsberg, Vestfold, Norvegia, 3103
- HVestfold
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti in attesa di intervento chirurgico GBP o intervento VLCD per l'obesità, nonché pazienti in attesa di colecistectomia.
- IMC ≥ 18,5 kg/m2
- In grado e disponibile a donare biopsie (come specificato nel protocollo) e per i pazienti con GBP e VLCD disposti anche a eseguire indagini PK di follow-up 24 ore su 24 e altre valutazioni come richiesto dal protocollo dello studio clinico
- Peso corporeo stabile (<5 kg di variazione di peso autodichiarata) negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione.
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Trattamento concomitante con farmaci (secondo la letteratura disponibile, appendice 3) e/o altri fattori che possono influenzare la farmacocinetica del farmaco cocktail come succo di pompelmo, arance di Siviglia, succo di pomelo, erba di San Giovanni, tabacco e caffè/tè in stretta approssimazione con le indagini.
- Bradiaritmia, sindrome di Wolff-Parkinson-White (WPW), blocco atrioventricolare 2-3.
- Disturbi elettrolitici (in particolare ipokaliemia o ipomagnesemia).
- Compromissione renale: eGFR < 30 ml/min.
- Donazioni di sangue negli ultimi 4 mesi.
- Precedente chirurgia bariatrica o del tratto gastrointestinale superiore.
- Pazienti diabetici trattati con glitazoni, insulina o sulfoniluree.
- Gravidanza (controllata con HCG nelle urine allo screening) e madri che allattano.
- Ipersensibilità nota (compresa l'allergia) ai farmaci inclusi nel cocktail e/o all'anestesia locale.
- Anticoagulanti con rischio associato in combinazione con biopsie.
- Inosservanza delle visite e/o della dieta.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Bypass gastrico
40 pazienti saranno sottoposti a bypass gastrico
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Chirurgia per la perdita di peso
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Comparatore attivo: Dieta molto ipocalorica
40 pazienti saranno sottoposti a una dieta a bassissimo contenuto calorico
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Procedura non chirurgica per la perdita di peso
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Nessun intervento: Operazione alla cistifellea
A 20 pazienti verrà chiesto di sottoporsi a un solo studio di farmacocinetica e quindi di terminare lo studio.
Non subiranno alcun intervento di perdita di peso.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Biodisponibilità dei farmaci (1)
Lasso di tempo: 0 ore e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 e 24 ore dopo la somministrazione
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Cambiamenti nella biodisponibilità assoluta (Area sotto la curva - orale / Area sotto la curva - endovenosa) di midazolam dopo bypass gastrico e dieta a bassissimo contenuto calorico, rispettivamente.
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0 ore e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 e 24 ore dopo la somministrazione
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Biodisponibilità dei farmaci (2)
Lasso di tempo: 0 ore e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 e 24 ore dopo la somministrazione
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Cambiamenti nella biodisponibilità (Area Under Curve - orale) di caffeina, losartan, digossina, rosuvastatina e omeprazolo dopo bypass gastrico e dieta a bassissimo contenuto calorico, rispettivamente.
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0 ore e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 e 24 ore dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jøran Hjelmesæth, Professor, The Hospital of Vestfold
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Eide Kvitne K, Hole K, Krogstad V, Wollmann BM, Wegler C, Johnson LK, Hertel JK, Artursson P, Karlsson C, Andersson S, Andersson TB, Sandbu R, Hjelmesaeth J, Skovlund E, Christensen H, Jansson-Lofmark R, Asberg A, Molden E, Robertsen I. Correlations between 4beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Aug;78(8):1289-1299. doi: 10.1007/s00228-022-03336-9. Epub 2022 Jun 1.
- Hjelmesaeth J, Asberg A, Andersson S, Sandbu R, Robertsen I, Johnson LK, Angeles PC, Hertel JK, Skovlund E, Heijer M, Ek AL, Krogstad V, Karlsen TI, Christensen H, Andersson TB, Karlsson C. Impact of body weight, low energy diet and gastric bypass on drug bioavailability, cardiovascular risk factors and metabolic biomarkers: protocol for an open, non-randomised, three-armed single centre study (COCKTAIL). BMJ Open. 2018 May 29;8(5):e021878. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021878.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 marzo 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2019
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 febbraio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 marzo 2015
Primo Inserito (Stimato)
12 marzo 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 ottobre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 ottobre 2024
Ultimo verificato
1 ottobre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013-2379
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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NO
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