Влияние массы тела и потери массы тела на биодоступность лекарств, сердечно-сосудистые факторы риска и метаболические биомаркеры (COCKTAIL)
1 октября 2024 г. обновлено: Jøran Hjelmesæth, The Hospital of Vestfold
Влияние массы тела, низкокалорийной диеты и обходного желудочного анастомоза на биодоступность лекарств, сердечно-сосудистые факторы риска и метаболические биомаркеры
Биодоступность и распределение препарата варьируются в зависимости от массы тела и потери массы тела после бариатрической хирургии.
В этом исследовании оценивается влияние массы тела и потери массы тела на фармакокинетику различных пробных препаратов, а также сравниваются эти эффекты в трех группах пациентов, перенесших операцию на желчном пузыре, желудочное шунтирование или очень низкокалорийную диету.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование направлено на
- исследовать взаимосвязь между составом тела и активностью печени/кишечника и экспрессией белков (ферментов метаболизма лекарств, транспортеров и регуляторных факторов), важных для биодоступности и распределения лекарств в диапазоне от нормального до патологического ожирения (группы комбинированного желудочного анастомоза и холецистэктомии) на исходном уровне.
- сравнить краткосрочный (6 недель) и долгосрочный (2 года) эффект обходного желудочного анастомоза (GBP) и очень низкокалорийной диеты (VLCD) (соответствующая потеря веса) на биодоступность и фармакокинетику пробных препаратов (кофеин, омепразол, дигоксин, мидазолам, розувастатин, лозартан) и биомаркеры (и сопряженные экспрессии белков) для цитохрома P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, P-гликопротеина (gp) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP)1B1.
- сравнить 3 группы исследования (GBP, VLCD и холецистэктомия) на исходном уровне в отношении состава тела, сердечно-сосудистых факторов риска и метаболических биомаркеров.
- сравнить краткосрочные (6 недель) изменения метаболизма глюкозы, артериального давления, липидов крови и состава тела при соответствующей потере веса и долгосрочные эффекты (2 года) на состав тела, сердечно-сосудистые факторы риска и метаболические биомаркеры между Группы GBP и VLCD.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Норвегия, 3103
- HVestfold
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, которым запланирована операция GBP или вмешательство VLCD по поводу ожирения, а также пациенты, которым запланирована холецистэктомия.
- ИМТ ≥ 18,5 кг/м2
- Способен и желает сдать биопсию (как указано в протоколе), а для пациентов с GBP и VLCD также желает проводить последующие 24-часовые фармакокинетические исследования и другие оценки в соответствии с требованиями протокола клинического исследования.
- Стабильная масса тела (самооценка изменения массы тела менее 5 кг) в течение последних 3 месяцев до включения.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Сопутствующее лечение лекарственными средствами (согласно доступной литературе, приложение 3) и/или другими факторами, которые могут влиять на фармакокинетику коктейля, такими как грейпфрутовый сок, апельсины Севильи, сок помело, зверобой, табак и кофе/чай в близком приближении к расследования.
- Брадиаритмия, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), атриовентрикулярная блокада 2-3.
- Электролитные нарушения (особенно гипокалиемия или гипомагниемия).
- Почечная недостаточность: рСКФ < 30 мл/мин.
- Сдача крови за последние 4 мес.
- Предыдущие бариатрические операции или операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта.
- Больные сахарным диабетом, получающие лечение глитазонами, инсулином или производными сульфонилмочевины.
- Беременность (проверяется по ХГЧ в моче при скрининге) и кормящие матери.
- Известная повышенная чувствительность (в т.ч. аллергия) к препаратам, входящим в состав коктейля и/или местной анестезии.
- Антикоагулянты с сопутствующим риском в сочетании с биопсией.
- Несоблюдение режима посещения и/или диеты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Шунтирование желудка
40 пациентов пройдут желудочное шунтирование
|
Операция по снижению веса
|
|
Активный компаратор: Очень низкокалорийная диета
40 пациентов перейдут на очень низкокалорийную диету
|
Процедура безоперационного похудения
|
|
Без вмешательства: Операция на желчном пузыре
20 пациентам будет предложено пройти только одно фармакокинетическое исследование, а затем закончить исследование.
Они не будут подвергаться никаким вмешательствам по снижению веса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биодоступность лекарств (1)
Временное ограничение: 0 часов и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 и 24 часа после введения
|
Изменения абсолютной биодоступности (площадь под кривой при пероральном введении / площадь под кривой при внутривенном введении) мидазолама после обходного желудочного анастомоза и очень низкокалорийной диеты соответственно.
|
0 часов и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 и 24 часа после введения
|
|
Биодоступность лекарств (2)
Временное ограничение: 0 часов и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 и 24 часа после введения
|
Изменения биодоступности (площадь под кривой — при приеме внутрь) кофеина, лозартана, дигоксина, розувастатина и омепразола после обходного желудочного анастомоза и очень низкокалорийной диеты соответственно.
|
0 часов и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 и 24 часа после введения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jøran Hjelmesæth, Professor, The Hospital of Vestfold
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Eide Kvitne K, Hole K, Krogstad V, Wollmann BM, Wegler C, Johnson LK, Hertel JK, Artursson P, Karlsson C, Andersson S, Andersson TB, Sandbu R, Hjelmesaeth J, Skovlund E, Christensen H, Jansson-Lofmark R, Asberg A, Molden E, Robertsen I. Correlations between 4beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Aug;78(8):1289-1299. doi: 10.1007/s00228-022-03336-9. Epub 2022 Jun 1.
- Hjelmesaeth J, Asberg A, Andersson S, Sandbu R, Robertsen I, Johnson LK, Angeles PC, Hertel JK, Skovlund E, Heijer M, Ek AL, Krogstad V, Karlsen TI, Christensen H, Andersson TB, Karlsson C. Impact of body weight, low energy diet and gastric bypass on drug bioavailability, cardiovascular risk factors and metabolic biomarkers: protocol for an open, non-randomised, three-armed single centre study (COCKTAIL). BMJ Open. 2018 May 29;8(5):e021878. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021878.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2019 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-2379
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .