Einfluss von Körpergewicht und Gewichtsverlust auf die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln, kardiovaskuläre Risikofaktoren und metabolische Biomarker (COCKTAIL)
1. Oktober 2024 aktualisiert von: Jøran Hjelmesæth, The Hospital of Vestfold
Einfluss von Körpergewicht, kalorienarmer Ernährung und Magenbypass auf die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln, kardiovaskuläre Risikofaktoren und metabolische Biomarker
Die Bioverfügbarkeit und Disposition des Arzneimittels variiert je nach Körpergewicht und Gewichtsverlust nach einer bariatrischen Operation.
Diese Studie untersucht die Auswirkungen von Körpergewicht und Gewichtsverlust auf die Pharmakokinetik verschiedener Sondenmedikamente und vergleicht diese Auswirkungen bei drei Gruppen von Patienten, die entweder eine Gallenblasenoperation, einen Magenbypass oder eine sehr kalorienarme Diät erhalten.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie zielt darauf ab
- Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Körperzusammensetzung und der Leber-/Darmaktivität sowie der Expression von Proteinen (Arzneimittel metabolisierende Enzyme, Transporter und regulatorische Faktoren), die für die Bioverfügbarkeit und Disposition von Arzneimitteln im Bereich von normaler bis krankhafter Fettleibigkeit (die kombinierten Gruppen Magenbypass und Cholezystektomie) wichtig sind. an der Grundlinie.
- Vergleich der kurzfristigen (6 Wochen) und langfristigen (2 Jahre) Wirkung eines Magenbypasses (GBP) und einer sehr kalorienarmen Diät (VLCD) (angepasster Gewichtsverlust) auf die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Sondenmedikamenten (Koffein, Omeprazol, Digoxin, Midazolam, Rosuvastatin, Losartan) und Biomarker (und angrenzende Proteinexpressionen) für Cytochrom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, P-Glykoprotein (gp) und organisches Anionentransportpolypeptid (OATP)1B1.
- Vergleich der drei Studiengruppen (GBP, VLCD und Cholezystektomie) zu Studienbeginn hinsichtlich Körperzusammensetzung, kardiovaskulären Risikofaktoren und metabolischen Biomarkern.
- um die kurzfristigen (6 Wochen) Veränderungen des Glukosestoffwechsels, des Blutdrucks, der Blutfette und der Körperzusammensetzung bei entsprechendem Gewichtsverlust und die langfristigen Auswirkungen (2 Jahre) auf die Körperzusammensetzung, kardiovaskuläre Risikofaktoren und metabolische Biomarker zu vergleichen GBP- und VLCD-Gruppen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
100
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norwegen, 3103
- HVestfold
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, bei denen eine GBP-Operation oder ein VLCD-Eingriff wegen Fettleibigkeit geplant ist, sowie Patienten, bei denen eine Cholezystektomie geplant ist.
- BMI ≥ 18,5 kg/m2
- Fähig und willens, Biopsien zu spenden (wie im Protokoll angegeben) und für GBP- und VLCD-Patienten auch bereit, 24-Stunden-PK-Nachuntersuchungen und andere Beurteilungen durchzuführen, wie im klinischen Studienprotokoll gefordert
- Stabiles Körpergewicht (< 5 kg selbst gemeldete Gewichtsveränderung) während der letzten 3 Monate vor der Aufnahme.
- Unterzeichnete Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln (gemäß verfügbarer Literatur, Anhang 3) und/oder anderen Faktoren, die die Pharmakokinetik der Cocktaildroge beeinflussen können, wie etwa Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Pomelosaft, Johanniskraut, Tabak und Kaffee/Tee in enger Annäherung an die Ermittlungen.
- Bradyarrhythmie, Wolff-Parkinson-White (WPW)-Syndrom, atrioventrikulärer Block 2-3.
- Elektrolytstörungen (insbesondere Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie).
- Nierenfunktionsstörung: eGFR < 30 ml/min.
- Blutspenden der letzten 4 Monate.
- Vorherige bariatrische oder obere Magen-Darm-Operation.
- Diabetiker, die mit Glitazonen, Insulin oder Sulfonylharnstoffen behandelt werden.
- Schwangerschaft (beim Screening mit HCG im Urin überprüft) und stillende Mütter.
- Bekannte Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie) gegen im Cocktail und/oder in der Lokalanästhesie enthaltene Arzneimittel.
- Antikoagulanzien mit Risiko in Kombination mit Biopsien.
- Nichteinhaltung in Bezug auf Besuche und/oder Diät.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Magenbypass
40 Patienten werden einem Magenbypass unterzogen
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Chirurgie zur Gewichtsabnahme
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Aktiver Komparator: Sehr kalorienarme Diät
40 Patienten werden einer sehr kalorienarmen Diät unterzogen
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Nicht-chirurgisches Verfahren zur Gewichtsabnahme
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Kein Eingriff: Gallenblasenoperation
20 Patienten werden gebeten, sich nur einer pharmakokinetischen Studie zu unterziehen und die Studie dann abzuschließen.
Sie werden sich keinem Eingriff zur Gewichtsabnahme unterziehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln (1)
Zeitfenster: 0 Stunden und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 und 24 Stunden nach der Verabreichung
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Veränderungen der absoluten Bioverfügbarkeit (Fläche unter der Kurve – oral / Fläche unter der Kurve – intravenös) von Midazolam nach Magenbypass bzw. sehr kalorienarmer Diät.
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0 Stunden und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 und 24 Stunden nach der Verabreichung
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Bioverfügbarkeit von Medikamenten (2)
Zeitfenster: 0 Stunden und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 und 24 Stunden nach der Verabreichung
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Veränderungen der Bioverfügbarkeit (Area Under Curve – oral) von Koffein, Losartan, Digoxin, Rosuvastatin und Omeprazol nach Magenbypass bzw. sehr kalorienarmer Diät.
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0 Stunden und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 und 24 Stunden nach der Verabreichung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jøran Hjelmesæth, Professor, The Hospital of Vestfold
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Eide Kvitne K, Hole K, Krogstad V, Wollmann BM, Wegler C, Johnson LK, Hertel JK, Artursson P, Karlsson C, Andersson S, Andersson TB, Sandbu R, Hjelmesaeth J, Skovlund E, Christensen H, Jansson-Lofmark R, Asberg A, Molden E, Robertsen I. Correlations between 4beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Aug;78(8):1289-1299. doi: 10.1007/s00228-022-03336-9. Epub 2022 Jun 1.
- Hjelmesaeth J, Asberg A, Andersson S, Sandbu R, Robertsen I, Johnson LK, Angeles PC, Hertel JK, Skovlund E, Heijer M, Ek AL, Krogstad V, Karlsen TI, Christensen H, Andersson TB, Karlsson C. Impact of body weight, low energy diet and gastric bypass on drug bioavailability, cardiovascular risk factors and metabolic biomarkers: protocol for an open, non-randomised, three-armed single centre study (COCKTAIL). BMJ Open. 2018 May 29;8(5):e021878. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021878.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. März 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2019
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Februar 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. März 2015
Zuerst gepostet (Geschätzt)
12. März 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. Oktober 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. Oktober 2024
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2013-2379
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
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