HIV感染患者におけるジンクフィンガーヌクレアーゼSB-728mRによりCCR5遺伝子が遺伝子改変されたT細胞の第I相研究

包含基準:

• HIV-1 感染症、HIV 迅速検査または FDA 承認の HIV-1 酵素または化学発光免疫測定法 (E/CIA) 検査キットによって記録され、研究参加前の任意の時点でウエスタンブロットによって確認されたもの、または HIV 抗原、血漿 HIV- 1 RNA、または迅速 HIV および E/CIA 以外の方法による二次抗体検査。 あるいは、HIV 迅速検査または FDA 承認の HIV-1 酵素または化学発光免疫測定法 (E/CIA) 検査キットが利用できない場合は、少なくとも 24 時間間隔で 2000 コピー/mL 以上の 2 回の HIV-1 RNA 値がいずれかの検査機関で実施されます。 CLIA 認定または同等の認定を取得したものは、感染を文書化するために使用できます。
• スクリーニング時の CD4+ T 細胞数が 450 細胞/mm3 以上。 CD4 の最低値は 200 細胞/mm3 以上であると記録されています。
• 適切な静脈アクセスがあり、白血球除去療法に他の禁忌がないこと。

• スクリーニングで得られた検査値:

  1. ヘモグロビン: ≥ 10.0 (男性)。 ≥ 9.5 (女性) g/dL
  2. 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1000/mm3
  3. 血小板数: ≥ 100,000/mm3
  4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT): 正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下。
• 被験者は研究で義務付けられた評価に喜んで従う必要があります。これには、ステップ 2 の 2 か月間、または分析治療の中断が行われるまで、抗レトロウイルス療法を (医学的に指示されない限り) 変更しないことが含まれます。
• 18歳以上の男性または女性であること。
• インフォームドコンセントを提供する被験者の能力と意欲。
• Karnofsky パフォーマンス スコアが 70 以上である。
• スクリーニング時のCel I snpアッセイにより判定されるように、CCR5 ZFN標的領域に多型がない。
• コホート 2 および 3 の被験者: LVEF > 40% 以上
• 1回目または2回目のHAARTレジメンで臨床的に安定している。 患者の HIV ウイルス量が検出できない間の変更は、使用された ART レジメンの数にはカウントされません。ウイルス学的失敗に対して行われた変更のみがカウントされます（たとえば、HIV ウイルス量が検出されない間に、NNRTI ベースのレジメンからインテグラーゼ阻害剤ベースのレジメンに個人が切り替えた場合）。検出できないものはまだ最初のレジメンにあります）。 施設調査員は、現在のARTレジメンでウイルス学的失敗が発生した場合に、完全に有効な代替ARTレジメンを構築できる可能性があると予想している。 現在のレジメンは登録後 4 週間以内に変更してはなりません。 被験者は、16週間の分析治療中断期間を除き、研究期間中、現在の抗レトロウイルス療法を継続する意思がなければなりません。 注: 被験者の ART レジメンは、保健福祉省の文書「HIV-1 に感染した成人および青少年における抗レトロウイルス薬の使用に関するガイドライン」に従っている必要があります。
• 超高感度 HIV-1 PCR アッセイを用いて実施された研究スクリーニング来院時、または研究スクリーニング来院前 60 日以内に得られた超高感度アッセイで検出できない HIV-1 RNA コピー/ml。 すべての被験者は少なくとも 18 か月の治療を受けており、登録前の少なくとも 48 週間に FDA 承認のアッセイを使用して HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満でなければなりません。 HIV-1 RNA は、登録前の 24 週間に少なくとも 1 回、およびスクリーニング測定の少なくとも 3 日前に測定する必要があります。 50 コピー/mL 以上から 500 コピー/mL 未満の単一測定 (つまり、ブリップ) は、前後の測定が 50 コピー/mL 未満である限り許可されます。 スクリーニング値は、ブリップ後の <50 コピー/mL のその後の判定として機能する場合があります。 注: 中断中に検出されたウイルスはウイルス学的失敗を示すものではないため、ATI を使用する他の治験に参加した被験者は許可されます。 これらの被験者は、少なくとも 24 週間の VL が 50 コピー/mL 未満である必要があります。
• ウイルス量の設定値を記録する

除外基準:

• 急性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染（本プロトコルのセクション6.3.4および6.3.8でさらに定義）
• 現在または以前のエイズ診断。
• 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の治療が成功した場合を除く、癌または悪性腫瘍の病歴
• 活動性または不安定な心疾患または血行動態の不安定性を示す病歴または身体検査上の特徴。 注: 心臓病の病歴のある被験者は医師の承認を得て参加できます。
• 出血性素因を示す病歴または身体検査上の特徴。
• -スクリーニング前の6か月以内にHIV実験ワクチンによる治療を受けたことがある、または組み込みベクターを使用した遺伝子治療を受けたことがある。 注: HIV ワクチン研究でプラセボを投与された被験者は、プラセボを投与されたという文書が提供された場合には除外されません。
• -研究スクリーニング訪問前の30日以内の慢性全身性コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素、または免疫調節剤（例、インターロイキン-2、インターフェロン-アルファまたはガンマ、顆粒球コロニー刺激因子など）の使用。 注: 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 対象者に短期間の経口コルチコステロイドが処方される場合、その使用は 7 日未満に限定されるべきです。 アフェレーシスおよび免疫評価採血前のステロイドの使用は、白血球の機能に影響を与えるため、推奨されません。
• 授乳中、妊娠中、または許容される避妊方法を使用したくない。
• 白血球除去前の2週間のアスピリン、ジプリダモール、ワルファリン、または血小板機能または血液凝固の他の側面に影響を与える可能性のあるその他の薬物の使用が予想される。
• 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
• -研究スクリーニング来院前30日以内に全身治療および/または入院を必要とする重篤な疾患。
• HAART 投薬による LFT、ビリルビン、リパーゼ、血清クレアチニンの無症候性のベースライン血清化学上昇は、研究者の意見で異常が内因性肝腎疾患に起因しない場合には除外されません。 このようなベースライン上昇は HAART によるものに違いありません。
• -研究スクリーニング訪問前の30日以内にワクチン接種を受けている。 注: この研究に登録する被験者は、研究のスクリーニングの少なくとも 30 日前に定期ワクチン接種 (A 型肝炎、B 型肝炎、肺炎球菌、および破傷風ジフテリアの追加免疫) を完了している必要があることが推奨されます。
• 製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、デキストラン 40）を研究するのにアレルギーまたは過敏症がある。