通过锌指核酸酶 SB-728mR 在 HIV 感染患者中对 CCR5 基因进行遗传修饰的 T 细胞的 I 期研究

纳入标准：

• HIV-1 感染，由快速 HIV 检测或任何 FDA 批准的 HIV-1 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并在进入研究前的任何时间通过蛋白质印迹法或 HIV 抗原、血浆 HIV- 1 RNA，或通过快速 HIV 和 E/CIA 以外的方法进行的二抗检测。 或者，如果快速 HIV 检测或任何 FDA 批准的 HIV-1 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒不可用，则任何实验室至少间隔 24 小时进行两次 HIV-1 RNA 值≥ 2000 拷贝/mL具有 CLIA 认证或同等认证的软件可用于记录感染。
• 筛选时 CD4+ T 细胞计数≥450 个细胞/mm3；和记录的 CD4 最低点不低于 200 个细胞/mm3。
• 足够的静脉通路且无白细胞分离术的其他禁忌症。

• 在屏幕上获得的实验室值：

  1. 血红蛋白：≥10.0（男性）； ≥ 9.5（女性）g/dL
  2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1000/mm3
  3. 血小板计数：≥100,000/mm3
  4. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍。
• 受试者必须愿意遵守研究规定的评估；包括在第 2 步中 2 个月内或直到接受分析治疗中断之前不改变他们的抗逆转录病毒治疗方案（除非有医学指征）。
• 年龄在 18 岁及以上的男性或女性。
• 受试者提供知情同意的能力和意愿。
• 拥有 70 或更高的 Karnofsky 绩效分数。
• 在筛选时通过 Cel I snp 测定确定的 CCR5 ZFN 目标区域中没有多态性。
• 第 2 组和第 3 组中的受试者：LVEF > 或等于 40%
• 在他们的第一个或第二个 HAART 方案中临床稳定。 无法检测到患者 HIV 病毒载量的变化不计入使用的 ART 方案的数量，仅计入病毒学失败的变化（例如，当 HIV 病毒载量为检测不到仍将在他们的第一个疗程中）。 现场调查员预计，在当前 ART 方案出现病毒学失败的情况下，可以构建完全有效的替代 ART 方案。 当前的治疗方案在入组后 4 周内不应有任何变化。 除了 16 周的分析治疗中断期间外，受试者必须愿意在研究期间继续接受目前的抗逆转录病毒治疗。 注意：受试者的 ART 方案必须符合卫生与公众服务部文件“HIV-1 感染成人和青少年使用抗逆转录病毒药物指南”。
• 在研究筛选访视时或在研究筛选访视前 60 天内使用超灵敏 HIV-1 PCR 测定获得的 HIV-1 RNA 无法通过超灵敏测定法检测到拷贝数/ml。 所有受试者必须接受至少 18 个月的治疗，并且在入组前至少 48 周内使用 FDA 批准的检测方法检测出 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL。 HIV-1 RNA 必须在入组前 24 周内至少测量一次，并且至少在筛查测量前 3 天测量。 只要之前和随后的测定 <50 拷贝/mL，就允许在 ≥50 和 <500 拷贝/mL 之间的单次测定（即，blips）。 筛选值可作为随后的测定 <50 拷贝/mL 后出现一个光点。 注意：参加过使用 ATI 的其他试验的受试者将被允许，因为中断期间可检测到的病毒并不代表病毒学失败。 这些受试者应至少有 24 周的 VL <50 拷贝/mL。
• 有记录的病毒载量设定点

排除标准：

• 急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染（如本方案第 6.3.4 和 6.3.8 节中的进一步定义）
• 当前或之前的艾滋病诊断。
• 癌症或恶性肿瘤病史，成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
• 体格检查的病史或任何特征表明活动性或不稳定的心脏病或血液动力学不稳定。 注：有心脏病史的受试者可在医生批准的情况下参加。
• 体格检查的病史或任何表明有出血倾向的特征。
• 筛选前 6 个月内曾接受过任何 HIV 实验性疫苗治疗，或曾接受过任何使用整合载体的基因治疗。 注意：如果提供了接受安慰剂的文件，则不会排除在 HIV 疫苗研究中接受安慰剂治疗的受试者。
• 在研究筛选访问前 30 天内使用慢性全身性皮质类固醇、羟基脲或免疫调节剂（例如，白细胞介素 2、干扰素-α 或γ、粒细胞集落刺激因子等）。 注意：最近或当前使用吸入类固醇并不是排他性的。 如果给受试者开了短期口服皮质类固醇疗程的处方，则使用时间应限制在 7 天以内。 应劝阻在单采术和免疫评估抽血前使用类固醇，因为它会影响白细胞功能。
• 母乳喂养、怀孕或不愿使用可接受的节育方法。
• 预计在白细胞分离术前 2 周内使用过阿司匹林、双嘧达莫、华法林或任何其他可能影响血小板功能或凝血其他方面的药物。
• 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
• 在研究筛选访视前 30 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。
• 由于 HAART 药物，LFTs、胆红素、脂肪酶和血清肌酐的无症状基线血清化学升高不是排他性的，当研究者认为异常不是由内在肝肾疾病引起时。 这种基线升高一定是由于 HAART。
• 在研究筛选访问前 30 天内收到疫苗接种。 注意：建议参加本研究的受试者应在筛选研究前至少 30 天完成常规疫苗接种（甲型肝炎、乙型肝炎、肺炎球菌和破伤风白喉加强剂）。
• 对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）有过敏或超敏反应。