HIV 감염 환자에서 Zinc Finger Nucleases SB-728mR에 의해 CCR5 유전자에서 유전적으로 변형된 T 세포의 1상 연구

포함 기준:

• 신속 HIV 테스트 또는 FDA 승인 HIV-1 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트로 문서화되고 연구 시작 전 언제든지 웨스턴 블롯으로 확인된 HIV-1 감염 또는 HIV 항원, 혈장 HIV- 1 RNA, 또는 급속 HIV 및 E/CIA 이외의 방법에 의한 2차 항체 검사. 또는 신속 HIV 검사 또는 FDA 승인 HIV-1 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트를 사용할 수 없는 경우 실험실에서 최소 24시간 간격으로 2개의 HIV-1 RNA 값 ≥ 2000 copies/mL를 수행합니다. CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 문서는 감염을 문서화하는 데 사용될 수 있습니다.
• 화면에서 ≥450개 세포/mm3의 CD4+ T 세포 수; 및 200개 세포/mm3 이상의 기록된 CD4 최저점.
• 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분채집술에 대한 다른 금기 사항 없음.

• 화면에서 얻은 실험실 값:

  1. 헤모글로빈: ≥ 10.0(남성); ≥ 9.5(여성) g/dL
  2. 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1000/mm3
  3. 혈소판 수: ≥ 100,000/mm3
  4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT): 정상 상한치(ULN)의 ≤ 2.5배.
• 피험자는 연구 의무 평가를 기꺼이 준수해야 합니다. 2단계에서 2개월 동안 또는 분석 치료 중단을 겪을 때까지 항레트로바이러스 요법을 변경하지 않는 것(의학적 지시가 없는 한)을 포함합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성이어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 피험자의 능력 및 의지.
• Karnofsky 성능 점수가 70 이상이어야 합니다.
• 스크리닝 시 Cel I snp 검정에 의해 결정된 바와 같이 CCR5 ZFN 표적 영역에 다형성이 없다.
• 코호트 2 및 3의 피험자: LVEF > 40%
• 첫 번째 또는 두 번째 HAART 요법에서 임상적으로 안정적입니다. 환자 HIV 바이러스 부하가 감지되지 않는 동안의 변화는 사용된 ART 요법의 수에 포함되지 않고 바이러스학적 실패(예: HIV 바이러스 부하가 있는 동안 개인이 NNRTI 기반 요법에서 인테그라제 억제제 기반 요법으로 전환)에 대한 변경만 계산합니다. 감지할 수 없는 것은 여전히 ​​첫 번째 요법에 있을 것입니다). 현장 조사관은 현재 ART 요법에서 바이러스학적 실패가 발생할 경우 완전 활성 대체 ART 요법을 구성할 수 있을 것으로 예상합니다. 현재 요법은 등록 후 4주 이내에 변경되지 않아야 합니다. 피험자는 16주의 분석 치료 중단 기간을 제외하고 연구 기간 동안 현재의 항레트로바이러스 요법을 계속할 의향이 있어야 합니다. 참고: 피험자의 ART 처방은 보건복지부 문서 "HIV-1 감염된 성인 및 청소년의 항레트로바이러스제 사용 지침"을 따라야 합니다.
• 초민감성 HIV-1 PCR 분석으로 수행된 연구 스크리닝 방문 전 또는 연구 스크리닝 방문 전 60일 이내에 얻은 초민감성 분석 사본/ml로 검출할 수 없는 HIV-1 RNA. 모든 피험자는 최소 18개월 동안 치료를 받았고 등록 전 최소 48주 동안 FDA 승인 분석을 사용하여 HIV-1 RNA가 50 copies/mL 미만이어야 합니다. HIV-1 RNA는 등록 전 24주 동안 최소 1회, 스크리닝 측정 최소 3일 전에 측정해야 합니다. 이전 및 후속 측정이 <50 copies/mL인 경우 ≥50 ~ <500copies/mL(즉, 블립) 사이의 단일 측정이 허용됩니다. 스크리닝 값은 블립 후 <50 copies/mL의 후속 결정으로 사용될 수 있습니다. 참고: ATI를 사용하여 다른 시험에 참여한 피험자는 중단 기간 동안 검출 가능한 바이러스가 바이러스학적 실패를 나타내지 않기 때문에 허용됩니다. 이러한 피험자는 최소 24주 동안 VL이 50 copies/mL 미만이어야 합니다.
• 기록된 바이러스 로드 세트 포인트가 있습니다.

제외 기준:

• 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염(본 프로토콜의 섹션 6.3.4 및 6.3.8에 추가 정의됨)
• 현재 또는 이전의 AIDS 진단.
• 성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 암 또는 악성 종양의 병력
• 활동성 또는 불안정한 심장 질환 또는 혈역학적 불안정성을 나타내는 신체 검사의 병력 또는 특징. 참고: 심장 질환 병력이 있는 피험자는 의사의 승인을 받아 참여할 수 있습니다.
• 출혈 체질을 나타내는 신체 검사의 병력 또는 특징.
• 이전에 스크리닝 전 6개월 이내에 HIV 실험 백신으로 치료를 받았거나 통합 벡터를 사용하는 이전 유전자 치료를 받은 적이 있습니다. 참고: HIV 백신 연구에서 위약으로 치료받은 피험자는 위약을 받았다는 문서가 제공되는 경우 제외되지 않습니다.
• 연구 스크리닝 방문 전 30일 이내에 만성 전신 코르티코스테로이드, 수산화요소 또는 면역조절제(예: 인터루킨-2, 인터페론-알파 또는 감마, 과립구 콜로니 자극 인자 등)의 사용. 참고: 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 피험자가 단기간 경구용 코르티코스테로이드를 처방받은 경우에는 사용을 7일 미만으로 제한해야 합니다. 성분 채혈 및 면역 평가 채혈 전에 스테로이드를 사용하면 백혈구 기능에 영향을 줄 수 있으므로 삼가야 합니다.
• 모유 수유, 임신 또는 허용되는 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우.
• 백혈구성분채집 전 2주 동안 아스피린, 디프리다몰, 와파린 또는 혈소판 기능이나 혈액 응고의 다른 측면에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 약물의 예상 사용.
• 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
• 연구 스크리닝 방문 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병.
• HAART 약물로 인한 LFT, 빌리루빈, 리파제 및 혈청 크레아티닌의 무증상 기준선 혈청 화학 상승은 연구자의 의견에 이상이 내인성 간신질환에 기인하지 않는 경우 배타적이지 않습니다. 이러한 기준선 상승은 HAART로 인한 것이어야 합니다.
• 연구 스크리닝 방문 전 30일 이내에 백신 접종을 받음. 참고: 이 연구에 등록하는 피험자는 연구 스크리닝 최소 30일 전에 정기적인 예방접종(A형 간염, B형 간염, 폐렴구균 및 파상풍 디프테리아 추가접종)을 완료해야 합니다.
• 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민증이 있습니다.