進行性固形腫瘍およびリンパ腫を有する成人におけるアロブレシブ（旧GS-5829）と、エストロゲン受容体陽性乳がんを有する成人におけるエキセメスタンまたはフルベストラントとの併用における安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する研究
2020年12月2日 更新者：Gilead Sciences
進行性固形腫瘍およびリンパ腫患者における単独療法として、およびエストロゲン受容体陽性乳がん患者におけるエキセメスタンまたはフルベストラントとの併用療法としてのアロブレシブ（旧GS-5829）の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する第1相試験
この研究の主な目的は、安全性と忍容性を特徴づけ、進行性固形腫瘍およびリンパ腫の参加者を対象とした単独療法としてのアロブレシブの最大耐量（MTD）または第2相試験（RDP2）の推奨用量、または併用療法を決定することです。進行エストロゲン受容体陽性乳がんの参加者に対するエキセメスタンまたはフルベストラントの投与。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、アメリカ
-
Goshen、Indiana、アメリカ
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- グループ 1: 組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍またはリンパ腫 (サブタイプを問わず)、標準治療に対して難治性または不耐性である、あるいは標準治療が利用できない患者
- グループ 2: エキセメスタンまたはフルベストラントの候補となる、進行期のエストロゲン受容体陽性乳がんを患っている閉経後の女性
- グループ 3: リンパ腫患者は、標準治療に抵抗性または不耐容である、または標準治療が利用できないびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫および末梢 T 細胞リンパ腫に限定されます。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 1
適切な臓器機能は次のように定義されます。
- 血液学的: 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (スクリーニング訪問時に得られた血液検査値の過去 7 日以内に血小板輸血または成長因子を含まない)。 グループ 3 リンパ腫拡大の参加者は、ANC が 1.0 x 10^9 /L 以上で登録できます。血小板 ≥ 75 x 10^9 /L。
- 肝臓：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 2.5 x 正常上限（ULN）（肝転移がある場合は、≤ 5 x ULN）。総ビリルビンまたは抱合型ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 60 ml/分 (コッククロフト・ゴールト法で計算)
- 凝固: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.2
主な除外基準:
- 既知の脳転移または軟髄膜疾患
- -心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類>クラスII）、不安定狭心症、または研究の過去6か月以内の重篤な制御不能な心臓不整脈 1日目
- 大手術：治験薬の初回投与後28日以内に、全身麻酔と重大な切開（すなわち、中心静脈アクセス、経皮栄養チューブ、または生検の設置に必要な切開よりも大きい）を伴う外科的処置と定義される
- QT延長症候群の病歴がある、またはスクリーニング時に測定された修正QT間隔（QTc）（フリデリシア法）が延長している（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）。 この基準によりスクリーニングに不合格となった個人は、再スクリーニングを受ける資格がありません。
- 研究1日目から28日以内の臨床的に重大な出血
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
- B型肝炎表面抗原陽性
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性
- 研究1日目から7日間以内に積極的な抗凝固療法を行わなかった。アセチルサリチル酸、低分子量ヘパリン、ワルファリンなど。
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：単剤療法: アロブレシブ 0.6 mg
進行性固形腫瘍およびリンパ腫を患い、標準治療が失敗または不耐性である、または標準治療が存在しない参加者は、MTDを決定するために0.6 mgの用量でアロブレシブの投与を受けます。
|
研究 1 日目からサイクル 1 まで、28 日サイクルの 28 日目まで、錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
|
|
実験的：単剤療法: アロブレシブ 1.4 mg
進行性固形腫瘍およびリンパ腫を患い、標準治療が失敗または不耐性である、または標準治療が存在しない参加者は、MTDを決定するために1.4 mgの用量でアロブレシブの投与を受けます。
|
研究 1 日目からサイクル 1 まで、28 日サイクルの 28 日目まで、錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
|
|
実験的：単剤療法: アロブレシブ 2 mg
進行性固形腫瘍およびリンパ腫を患い、標準治療が失敗または不耐症である、または標準治療が存在しない参加者は、MTDを決定するために2 mgの用量でアロブレシブの投与を受けます。
|
研究 1 日目からサイクル 1 まで、28 日サイクルの 28 日目まで、錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
|
|
実験的：単剤療法: アロブレシブ 3 mg
進行固形腫瘍およびリンパ腫を患い、標準治療が失敗または不耐症である、または標準治療が存在しない参加者は、MTDを決定するために3 mgの用量でアロブレシブの投与を受けます。
|
研究 1 日目からサイクル 1 まで、28 日サイクルの 28 日目まで、錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
|
|
実験的：単剤療法: アロブレシブ 4 mg
進行性固形腫瘍およびリンパ腫を患い、標準治療が失敗または不耐症である、あるいは標準治療が存在しない参加者は、MTDを決定するためにアロブレシブを4 mgの用量で投与されます。
|
研究 1 日目からサイクル 1 まで、28 日サイクルの 28 日目まで、錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
|
|
実験的：単剤療法: アロブレシブ 6 mg
進行性固形腫瘍およびリンパ腫を患い、標準治療が失敗または不耐症である、または標準治療が存在しない参加者は、MTDを決定するために6 mgの用量でアロブレシブの投与を受けます。
|
研究 1 日目からサイクル 1 まで、28 日サイクルの 28 日目まで、錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
|
|
実験的：併用療法: アロブレシブ 2 mg + エキセメスタン
標準的な治癒療法が存在しない進行期のエストロゲン受容体陽性乳がんの参加者は、エキセメスタン25mgと組み合わせてアロブレシブ2mgの投与を受ける。
|
研究 1 日目からサイクル 1 まで、28 日サイクルの 28 日目まで、錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
錠剤をサイクル 1 に 1 日 1 回経口投与 28 日サイクルの 1 日目
他の名前：
|
|
実験的：併用療法: アロブレシブ 2 mg + フルベストラント
標準的な治癒療法が存在しない進行期のエストロゲン受容体陽性乳がんの参加者は、フルベストラント500mgと組み合わせてアロブレシブ2mgの投与を受ける。
|
研究 1 日目からサイクル 1 まで、28 日サイクルの 28 日目まで、錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
サイクル 1 28 日サイクルの 1 日目および 28 日ごとに筋肉内投与
他の名前：
|
|
実験的：併用療法: アロブレシブ 3 mg + フルベストラント
標準的な治癒療法が存在しない進行期のエストロゲン受容体陽性乳がんの参加者は、フルベストラント500mgと組み合わせてアロブレシブ3mgの投与を受ける。
|
研究 1 日目からサイクル 1 まで、28 日サイクルの 28 日目まで、錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
サイクル 1 28 日サイクルの 1 日目および 28 日ごとに筋肉内投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から 28 日まで
|
DLT は毒性であり、アロブレシブに関連している可能性があると考えられ、各コホートの DLT 評価期間中 (1 日目からサイクル 1 28 日目まで) に発生しました: グレード ≥ 4 好中球減少症 (絶対好中球数 [ANC] < 500/mm^3) ;発熱を伴うグレード3以上の好中球減少症(ANC<1000/mm^3)(38.3℃以上の体温が1回以上、または38℃以上の体温が1時間以上持続)。グレード 3 以上の血小板減少症。グレード 2 以上の出血。グレード3以上の非血液毒性。ただし、適切な薬物療法により最長48時間持続するグレード3の吐き気または嘔吐、および最大限の薬物療法がない場合に72時間未満持続するグレード3の下痢を除く。潜在的に臨床的に重要なグレード2以上の非血液学的治療による有害事象（TEAE）。未解決の毒性による7日以上の治療中断。少なくともアロブレシブに関連するビリルビンのグレード2の上昇に関連するアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のグレード3または4の上昇。
|
ベースライン (1 日目) から 28 日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物動態 (PK) パラメーター: アロブレシブの Cmax
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、1 日目と 8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12 および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
Cmax は薬物の最大濃度として定義されます。
|
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、1 日目と 8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12 および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
|
PKパラメータ: アロブレシブのCtau
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
CTau は、投与間隔の終了時に観察された薬物濃度として定義されます。
|
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
|
PKパラメータ: アロブレシブのAUC0-24
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、1 日目と 8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
AUC0-24は、時間0から24時間までの経時的な薬物濃度として定義される。
|
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、1 日目と 8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
|
PKパラメータ: AlobresibのAUCtau
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
AUCtau は、経時的な薬物濃度 (投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の面積) として定義されます。
|
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
|
PKパラメータ: アロブレシブのTmax
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、1 日目と 8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
Ｔｍａｘは、Ｃｍａｘの時間（観察された時点）として定義される。
|
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、1 日目と 8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
|
PKパラメータ: アロブレシブのt1/2
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、1 日目と 8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
t1/2 は、薬物の最終排出半減期の推定値として定義されます。
これらのコホートでは終末期除去段階のサンプリング期間が短いため、t1/2 値は注意して解釈する必要があります。
|
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、1 日目と 8 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間 (1 サイクル = 28 日)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月16日
一次修了 (実際)
2017年10月11日
研究の完了 (実際)
2017年10月11日
試験登録日
最初に提出
2015年3月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月13日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月2日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-350-1599
- 2016-001912-39 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。