Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky alobresibu (dříve GS-5829) u dospělých s pokročilými solidními nádory a lymfomy a v kombinaci s exemestanem nebo fulvestrantem u dospělých s rakovinou prsu s pozitivním estrogenovým receptorem
2. prosince 2020 aktualizováno: Gilead Sciences
Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky alobresibu (dříve GS-5829) jako monoterapie u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy a v kombinaci s exemestanem nebo fulvestrantem u pacientů s pozitivním karcinomem prsu na estrogenový receptor
Primárními cíli této studie je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku pro studii fáze 2 (RDP2) alobresibu jako monoterapie u účastníků s pokročilými solidními nádory a lymfomy a v kombinaci s exemestan nebo fulvestrant u účastníků s pokročilým karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy
-
Goshen, Indiana, Spojené státy
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Skupina 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý maligní solidní nádor nebo lymfom (jakýkoli podtyp), který je refrakterní nebo netoleruje standardní terapii nebo pro který není dostupná žádná standardní terapie
- Skupina 2: Postmenopauzální ženy s pokročilým stádiem rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, které jsou kandidáty na exemestan nebo fulvestrant
- Skupina 3: Jedinci s lymfomem jsou omezeni na difuzní velkobuněčný B-lymfom a periferní T-buněčný lymfom, kteří jsou refrakterní na standardní terapii nebo ji netolerují nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:
- Hematologické: krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (bez transfuze krevních destiček nebo jakýchkoli růstových faktorů během předchozích 7 dnů od hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě). Účastníci expanze lymfomu skupiny 3 mohou být zapsáni s ANC ≥ 1,0 x 10^9 /l; Krevní destičky ≥ 75 x 10^9 /L.
- Jaterní: aspartáttransamináza (AST) / alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN); Celkový nebo konjugovaný bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min, vypočteno metodou cockcroft-Gault
- Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2
Klíčová kritéria vyloučení:
- Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
- Infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie během posledních 6 měsíců studie Den 1
- Velký chirurgický zákrok, definovaný jako jakýkoli chirurgický zákrok, který zahrnuje celkovou anestezii a významnou incizi (tj. větší, než je nutné pro umístění centrálního žilního vstupu, perkutánní sondy pro výživu nebo biopsii) během 28 dnů od první dávky studovaného léku
- Syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo jehož korigovaný QT interval (QTc) naměřený (metoda Fridericia) při screeningu je prodloužený (> 450 ms u mužů a > 470 ms u žen). Jednotlivci, kteří kvůli tomuto kritériu neuspějí v prověřování, nejsou způsobilí k opětovnému prověření
- Klinicky významné krvácení do 28 dnů od prvního dne studie
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
- Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
- Žádná aktivní antikoagulace během 7 dnů od 1. dne studie; včetně kyseliny acetylsalicylové, nízkomolekulárního heparinu nebo warfarinu.
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 0,6 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 0,6 mg ke stanovení MTD.
|
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 1,4 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 1,4 mg ke stanovení MTD.
|
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 2 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 2 mg ke stanovení MTD.
|
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 3 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 3 mg ke stanovení MTD.
|
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 4 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 4 mg ke stanovení MTD.
|
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 6 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 6 mg ke stanovení MTD.
|
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinovaná léčba: Alobresib 2 mg + Exemestan
Účastníci s pokročilým stádiem karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, pro které neexistuje standardní kurativní terapie, dostanou alobresib v dávce 2 mg v kombinaci s exemestanem 25 mg.
|
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně jednou denně v cyklu 1 den 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinovaná léčba: Alobresib 2 mg + Fulvestrant
Účastníci s pokročilým stadiem karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, pro které neexistuje žádná standardní kurativní terapie, dostanou alobresib v dávce 2 mg v kombinaci s fulvestrantem 500 mg.
|
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
Podává se intramuskulárně v cyklu 1 den 1 z 28denního cyklu a každých 28 dní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinovaná léčba: Alobresib 3 mg + Fulvestrant
Účastníci s pokročilým stádiem karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, pro které neexistuje standardní kurativní terapie, dostanou alobresib v dávce 3 mg v kombinaci s fulvestrantem 500 mg.
|
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
Podává se intramuskulárně v cyklu 1 den 1 z 28denního cyklu a každých 28 dní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 28 dní
|
DLT byla toxicita, která se považovala za možnou související s alobresibem, a ke které došlo během hodnotícího okna DLT (den 1 až cyklus 1, den 28) v každé kohortě: neutropenie stupně ≥ 4 (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 500/mm^3) ; neutropenie ≥3 stupně (ANC < 1000/mm^3) s horečkou (jednorázová teplota > 38,3 °C nebo trvalá teplota ≥ 38 °C po dobu delší než 1 hodinu [hod]); trombocytopenie ≥ 3. stupně; krvácení ≥ 2. stupně; Nehematologická toxicita stupně ≥ 3, kromě nevolnosti nebo zvracení stupně 3 s maximálním trváním 48 hodin při adekvátní léčebné terapii a průjmu stupně 3, který přetrvává po dobu < 72 hodin bez maximální léčebné terapie; Nehematologická nežádoucí příhoda (TEAE) s potenciální klinickou významností ≥ 2. stupně; přerušení léčby ≥ 7 dní z důvodu nevyřešené toxicity; a jakékoli zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) 3. nebo 4. stupně spojené se zvýšením bilirubinu 2. stupně, které alespoň možná souvisí s alobresibem.
|
Výchozí stav (1. den) až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Cmax alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 h po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dnů)
|
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva.
|
Cyklus 1: Před dávkou (0 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 h po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dnů)
|
|
Parametr PK: Ctau of Alobresib
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
Ctau je definováno jako pozorovaná koncentrace léčiva na konci dávkovacího intervalu.
|
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
PK parametr: AUC0-24 alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
AUC0-24 je definována jako koncentrace léčiva v čase od času nula do času 24 hodin.
|
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Parametr PK: AUCtau alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
AUCtau je definována jako koncentrace léčiva v čase (plocha pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu).
|
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
PK parametr: Tmax alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
Tmax je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Cmax.
|
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Parametr PK: t1/2 alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
t1/2 je definován jako odhad terminálního eliminačního poločasu léčiva.
Vzhledem ke krátké periodě vzorkování terminální eliminační fáze v těchto kohortách by měly být hodnoty t1/2 interpretovány opatrně.
|
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. března 2015
Primární dokončení (Aktuální)
11. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
11. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
19. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory aromatázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté estrogenu
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Fulvestrant
- Exemestan
Další identifikační čísla studie
- GS-US-350-1599
- 2016-001912-39 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .