Tutkimus alobresibin (entinen GS-5829) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi aikuisilla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfoomat sekä yhdessä eksemestaanin tai fulvestrantin kanssa aikuisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä
keskiviikko 2. joulukuuta 2020 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 1 tutkimus alobresibin (entinen GS-5829) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi monoterapiana potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfoomat sekä yhdistelmänä eksemestaanin tai fulvestrantin kanssa potilailla, joilla on reseptori estrogeeni.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida alobresibin turvallisuus ja siedettävyys ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) tai suositeltu annos vaiheen 2 tutkimukselle (RDP2) monoterapiana osallistujille, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfoomat, sekä yhdessä eksemestaania tai fulvestranttia potilailla, joilla on edennyt estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat
-
Goshen, Indiana, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Ryhmä 1: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain tai lymfooma (mikä tahansa alatyyppi), joka ei kestä standardihoitoa tai ei siedä sitä tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa
- Ryhmä 2: Postmenopausaaliset naiset, joilla on pitkälle edennyt estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä ja jotka ovat ehdokkaita eksemestaanille tai fulvestrantille
- Ryhmä 3: Lymfoomapotilaat rajoittuvat diffuusiin suurten B-solujen lymfoomaan ja perifeeriseen T-solulymfoomaan, jotka eivät kestä standardihoitoa tai eivät siedä sitä tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Hematologinen: verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (ilman verihiutaleiden siirtoa tai kasvutekijöitä edellisten 7 päivän aikana seulontakäynnillä saaduista hematologisista laboratorioarvoista). Ryhmän 3 lymfooman laajenemiseen osallistujat voidaan ottaa mukaan ANC-arvolla ≥ 1,0 x 10^9/l; Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9 /l.
- Maksa: aspartaattitransaminaasi (AST) / alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 x ULN); Kokonais- tai konjugoitu bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min Cockcroft-gault-menetelmällä laskettuna
- Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1.2
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus
- Sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus > luokka II), epästabiili angina pectoris tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tutkimuksen 6 viime kuukauden aikana Päivä 1
- Suuri leikkaus, joka määritellään kirurgiseksi toimenpiteeksi, joka sisältää yleisanestesian ja merkittävän viillon (eli suurempi kuin mitä tarvitaan keskuslaskimopääsyn, perkutaanisen syöttöletkun tai biopsian sijoittamiseen) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Pitkä QT-oireyhtymä tai jonka korjattu QT-aika (QTc) seulonnassa mitattuna (Fridericia-menetelmä) on pitkittynyt (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla). Henkilöt, jotka epäonnistuvat seulonnassa tämän kriteerin vuoksi, eivät ole oikeutettuja uudelleentarkastukseen
- Kliinisesti merkittävä verenvuoto 28 päivän sisällä tutkimuksen päivästä 1
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
- Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen
- Ei aktiivista antikoagulaatiota 7 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1; mukaan lukien asetyylisalisyylihappo, pienimolekyylipainoinen hepariini tai varfariini.
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Monoterapia: Alobresib 0,6 mg
Osallistujat, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, saavat alobresibia annoksella 0,6 mg MTD:n määrittämiseksi.
|
Tabletti otetaan suun kautta kerran päivässä tutkimuspäivänä 1 - sykli 1 28 päivän syklin 28 päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Monoterapia: Alobresib 1,4 mg
Osallistujat, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia, jotka eivät ole epäonnistuneet tai eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, saavat alobresibia annoksella 1,4 mg MTD:n määrittämiseksi.
|
Tabletti otetaan suun kautta kerran päivässä tutkimuspäivänä 1 - sykli 1 28 päivän syklin 28 päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Monoterapia: Alobresib 2 mg
Osallistujat, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia, jotka eivät ole epäonnistuneet tai eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, saavat alobresibia 2 mg:n annoksella MTD:n määrittämiseksi.
|
Tabletti otetaan suun kautta kerran päivässä tutkimuspäivänä 1 - sykli 1 28 päivän syklin 28 päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Monoterapia: Alobresib 3 mg
Osallistujat, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia, jotka eivät ole epäonnistuneet tai eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, saavat alobresibia 3 mg:n annoksella MTD:n määrittämiseksi.
|
Tabletti otetaan suun kautta kerran päivässä tutkimuspäivänä 1 - sykli 1 28 päivän syklin 28 päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Monoterapia: Alobresib 4 mg
Osallistujat, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, saavat alobresibia 4 mg:n annoksella MTD:n määrittämiseksi.
|
Tabletti otetaan suun kautta kerran päivässä tutkimuspäivänä 1 - sykli 1 28 päivän syklin 28 päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Monoterapia: Alobresib 6 mg
Osallistujat, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia ja jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, saavat alobresibia 6 mg:n annoksella MTD:n määrittämiseksi.
|
Tabletti otetaan suun kautta kerran päivässä tutkimuspäivänä 1 - sykli 1 28 päivän syklin 28 päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoito: Alobresibi 2 mg + eksemestaani
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä ja joille ei ole olemassa tavanomaista parantavaa hoitoa, saavat alobresibia 2 mg:n annoksena yhdessä 25 mg:n eksemestaanin kanssa.
|
Tabletti otetaan suun kautta kerran päivässä tutkimuspäivänä 1 - sykli 1 28 päivän syklin 28 päivänä
Muut nimet:
Tabletit, jotka annetaan suun kautta kerran päivässä syklin 1 aikana 28 päivän syklin 1. päivä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoito: alobresibi 2 mg + fulvestrantti
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä ja joille ei ole olemassa tavanomaista parantavaa hoitoa, saavat alobresibia 2 mg:n annoksena yhdessä 500 mg:n fulvestrantin kanssa.
|
Tabletti otetaan suun kautta kerran päivässä tutkimuspäivänä 1 - sykli 1 28 päivän syklin 28 päivänä
Muut nimet:
Annetaan lihakseen syklin 1 aikana 28 päivän syklin 1. päivä ja 28 päivän välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoito: alobresibi 3 mg + fulvestrantti
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä, joille ei ole olemassa tavanomaista parantavaa hoitoa, saavat alobresibia 3 mg:n annoksena yhdessä 500 mg:n fulvestrantin kanssa.
|
Tabletti otetaan suun kautta kerran päivässä tutkimuspäivänä 1 - sykli 1 28 päivän syklin 28 päivänä
Muut nimet:
Annetaan lihakseen syklin 1 aikana 28 päivän syklin 1. päivä ja 28 päivän välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) jopa 28 päivää
|
DLT oli toksisuus, jonka katsottiin mahdollisesti liittyvän alobresibiin ja joka ilmeni DLT-arviointiikkunan aikana (päivä 1 - sykli 1 päivä 28) kussakin kohortissa: asteen ≥ 4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 500/mm^3) ; Asteen ≥3 neutropenia (ANC< 1000/mm^3), johon liittyy kuumetta (yksittäinen lämpötila > 38,3 °C tai jatkuva lämpötila ≥ 38 °C yli 1 tunnin [tunti]); asteen ≥ 3 trombosytopenia; asteen ≥ 2 verenvuoto; Asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi asteen 3 pahoinvointi tai oksentelu, jonka enimmäiskesto on 48 tuntia riittävällä lääkehoidolla, ja asteen 3 ripuli, joka jatkuu < 72 tuntia ilman maksimaalista lääketieteellistä hoitoa; Asteen ≥ 2 ei-hematologisesta hoidosta johtuva haittatapahtuma (TEAE), jolla on potentiaalista kliinistä merkitystä; hoidon keskeytys ≥ 7 päivää ratkaisemattoman toksisuuden vuoksi; ja mikä tahansa aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) asteen 3 tai 4 kohoaminen, joka liittyy asteen 2 bilirubiinin nousuun, joka liittyy ainakin mahdollisesti alobresibiin.
|
Lähtötilanne (päivä 1) jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Alobresibin Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi.
|
Jakso 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
PK-parametri: Ctau of Alobresib
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
Ctau määritellään havaittuna lääkepitoisuutena annosteluvälin lopussa.
|
Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
PK-parametri: Alobresibin AUC0-24
Aikaikkuna: Jakso 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
AUC0-24 määritellään lääkkeen konsentraatioksi ajan kuluessa nollasta 24 tuntiin.
|
Jakso 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
PK-parametri: Alobresibin AUCtau
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
AUCtau määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajan kuluessa (pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä annosteluvälin aikana).
|
Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
PK-parametri: Alobresibin Tmax
Aikaikkuna: Jakso 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
Tmax määritellään Cmax:n ajaksi (havaittu aikapiste).
|
Jakso 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
PK-parametri: Alobresibin t1/2
Aikaikkuna: Jakso 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
t1/2 määritellään arvioksi lääkkeen lopullisesta eliminaation puoliintumisajasta.
Terminaalisen eliminaatiovaiheen lyhyen näytteenottoajan vuoksi näissä kohorteissa t1/2-arvoja tulee tulkita varoen.
|
Jakso 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 19. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Fulvestrantti
- Eksemestaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-350-1599
- 2016-001912-39 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .