Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van alobresib (voorheen GS-5829) bij volwassenen met vergevorderde solide tumoren en lymfomen en in combinatie met exemestaan ​​of fulvestrant bij volwassenen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker

2 december 2020 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van alobresib (voorheen GS-5829) als monotherapie bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren en lymfomen en in combinatie met exemestaan ​​of fulvestrant bij proefpersonen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker

De primaire doelstellingen van dit onderzoek zijn het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen dosis voor fase 2-onderzoek (RDP2) van alobresib als monotherapie bij deelnemers met gevorderde solide tumoren en lymfomen, en in combinatie met exemestaan ​​of fulvestrant bij deelnemers met gevorderde oestrogeenreceptorpositieve borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Groep 1: Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligne vaste tumor of lymfoom (elk subtype) die refractair is voor of intolerant is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
  • Groep 2: Postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een gevorderd stadium die kandidaat zijn voor exemestaan ​​of fulvestrant
  • Groep 3: Personen met lymfoom zijn beperkt tot diffuus grootcellig B-cellymfoom en perifeer T-cellymfoom die refractair zijn voor of intolerant zijn voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 1

  • Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd:

    • Hematologisch: bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (zonder bloedplaatjestransfusie of groeifactoren binnen de voorgaande 7 dagen van de hematologische laboratoriumwaarden verkregen bij het screeningsbezoek). Deelnemers aan de Groep 3 lymfoomexpansie kunnen worden ingeschreven met een ANC van ≥ 1,0 x 10^9 /L; Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9 /L.
    • Lever: Aspartaattransaminase (AST) / Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (indien levermetastasen aanwezig zijn, ≤ 5 x ULN); Totaal of geconjugeerd bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode
  • Stolling: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
  • Myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie > Klasse II), onstabiele angina of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen in de laatste 6 maanden van de studie Dag 1
  • Grote operatie, gedefinieerd als elke chirurgische ingreep waarbij algemene anesthesie en een significante incisie betrokken zijn (dwz groter dan nodig is voor plaatsing van een centrale veneuze toegang, percutane voedingssonde of biopsie) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of waarvan het gecorrigeerde QT-interval (QTc) gemeten (Fridericia-methode) bij screening verlengd is (> 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen). Personen die vanwege dit criterium niet slagen, komen niet in aanmerking voor een herscreening
  • Klinisch significante bloeding binnen 28 dagen na studiedag 1
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief
  • Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief
  • Geen actieve antistolling binnen 7 dagen na studiedag 1; waaronder acetylsalicylzuur, laagmoleculaire heparine of warfarine.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monotherapie: Alobresib 0,6 mg
Deelnemers met vergevorderde solide tumoren en lymfomen die gefaald hebben of intolerant zijn voor standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat, krijgen alobresib in een dosis van 0,6 mg om de MTD te bepalen.
Geneesmiddel: Alobresib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend op studiedag 1 tot en met cyclus 1 dag 28 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • GS-5829
Experimenteel: Monotherapie: Alobresib 1,4 mg
Deelnemers met vergevorderde solide tumoren en lymfomen die niet hebben gefaald of de standaardtherapie niet verdragen of voor wie geen standaardtherapie bestaat, krijgen alobresib in een dosis van 1,4 mg om de MTD te bepalen.
Geneesmiddel: Alobresib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend op studiedag 1 tot en met cyclus 1 dag 28 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • GS-5829
Experimenteel: Monotherapie: Alobresib 2 mg
Deelnemers met vergevorderde solide tumoren en lymfomen die gefaald hebben of intolerant zijn voor standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat, krijgen alobresib in een dosis van 2 mg om de MTD te bepalen.
Geneesmiddel: Alobresib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend op studiedag 1 tot en met cyclus 1 dag 28 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • GS-5829
Experimenteel: Monotherapie: Alobresib 3 mg
Deelnemers met vergevorderde solide tumoren en lymfomen die niet hebben gefaald of de standaardtherapie niet verdragen of voor wie geen standaardtherapie bestaat, krijgen alobresib in een dosis van 3 mg om de MTD te bepalen.
Geneesmiddel: Alobresib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend op studiedag 1 tot en met cyclus 1 dag 28 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • GS-5829
Experimenteel: Monotherapie: Alobresib 4 mg
Deelnemers met vergevorderde solide tumoren en lymfomen die niet hebben gefaald of de standaardtherapie niet verdragen of voor wie geen standaardtherapie bestaat, krijgen alobresib in een dosis van 4 mg om de MTD te bepalen.
Geneesmiddel: Alobresib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend op studiedag 1 tot en met cyclus 1 dag 28 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • GS-5829
Experimenteel: Monotherapie: Alobresib 6 mg
Deelnemers met vergevorderde solide tumoren en lymfomen die niet hebben gefaald of de standaardtherapie niet verdragen of voor wie geen standaardtherapie bestaat, krijgen alobresib in een dosis van 6 mg om de MTD te bepalen.
Geneesmiddel: Alobresib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend op studiedag 1 tot en met cyclus 1 dag 28 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • GS-5829
Experimenteel: Combinatietherapie: Alobresib 2 mg + Exemestaan
Deelnemers met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker in een gevorderd stadium voor wie geen standaard curatieve therapie bestaat, krijgen alobresib in een dosis van 2 mg in combinatie met exemestaan ​​25 mg.
Geneesmiddel: Alobresib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend op studiedag 1 tot en met cyclus 1 dag 28 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • GS-5829
Geneesmiddel: Exemestaan
Tabletten eenmaal daags oraal toegediend op cyclus 1 Dag 1 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Aromasin®
Experimenteel: Combinatietherapie: Alobresib 2 mg + Fulvestrant
Deelnemers met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een gevorderd stadium voor wie geen standaard curatieve therapie bestaat, krijgen alobresib in een dosis van 2 mg in combinatie met fulvestrant 500 mg.
Geneesmiddel: Alobresib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend op studiedag 1 tot en met cyclus 1 dag 28 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • GS-5829
Geneesmiddel: Fulvestrant
Intramusculair toegediend op cyclus 1 Dag 1 van een cyclus van 28 dagen en elke 28 dagen
Andere namen:
  • Faslodex®
Experimenteel: Combinatietherapie: Alobresib 3 mg + Fulvestrant
Deelnemers met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker in een gevorderd stadium voor wie geen standaard curatieve therapie bestaat, krijgen alobresib in een dosis van 3 mg in combinatie met fulvestrant 500 mg.
Geneesmiddel: Alobresib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend op studiedag 1 tot en met cyclus 1 dag 28 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • GS-5829
Geneesmiddel: Fulvestrant
Intramusculair toegediend op cyclus 1 Dag 1 van een cyclus van 28 dagen en elke 28 dagen
Andere namen:
  • Faslodex®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 28 dagen
Een DLT was een toxiciteit, mogelijk gerelateerd aan alobresib, en die optrad tijdens het DLT-beoordelingsvenster (dag 1 tot en met cyclus 1 dag 28) in elk cohort: Graad ≥ 4 neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 500/mm^3) ; Graad ≥3 neutropenie (ANC< 1000/mm^3) met koorts (een enkele temperatuur van > 38,3°C of een aanhoudende temperatuur van ≥ 38°C gedurende meer dan 1 uur [uur]); Graad ≥ 3 trombocytopenie; Graad ≥ 2 bloeding; Graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit, behalve graad 3 misselijkheid of braken met een maximale duur van 48 uur bij adequate medische therapie en graad 3 diarree die < 72 uur aanhoudt bij afwezigheid van maximale medische therapie; Graad ≥ 2 niet-hematologische tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) van mogelijk klinisch belang; onderbreking van de behandeling ≥ 7 dagen vanwege onopgeloste toxiciteit; en elke Graad 3 of 4 verhoging van aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) geassocieerd met een Graad 2 verhoging van bilirubine die op zijn minst mogelijk verband houdt met alobresib.
Basislijn (dag 1) tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) parameter: Cmax van Alobresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel.
Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
PK-parameter: Ctau van Alobresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 8 (1 cyclus = 28 dagen)
Ctau wordt gedefinieerd als de waargenomen geneesmiddelconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 8 (1 cyclus = 28 dagen)
PK-parameter: AUC0-24 van Alobresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
AUC0-24 wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd van tijd nul tot tijd 24 uur.
Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
PK-parameter: AUCtau van Alobresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 8 (1 cyclus = 28 dagen)
AUCtau wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd (het gebied onder de concentratie versus tijdcurve over het doseringsinterval).
Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 8 (1 cyclus = 28 dagen)
PK-parameter: Tmax van Alobresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd (waargenomen tijdstip) van Cmax.
Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
PK-parameter: t1/2 van Alobresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
t1/2 wordt gedefinieerd als de schatting van de terminale eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel. Vanwege de korte bemonsteringsperiode van de terminale eliminatiefase in deze cohorten moeten t1/2-waarden met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
Cyclus 1: predosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-350-1599
  • 2016-001912-39 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren