Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'alobrésib (anciennement GS-5829) chez les adultes atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés et en association avec l'exémestane ou le fulvestrant chez les adultes atteints d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs

Critères d'inclusion clés :

• Groupe 1 : Tumeur solide maligne avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement ou lymphome (tout sous-type) réfractaire ou intolérant au traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible
• Groupe 2 : Femmes post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes à un stade avancé et candidates à l'exémestane ou au fulvestrant
• Groupe 3 : Les personnes atteintes de lymphome sont limitées au lymphome diffus à grandes cellules B et au lymphome périphérique à cellules T qui sont réfractaires ou intolérants au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Fonction organique adéquate définie comme suit :

  • Hématologique : Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L (sans transfusion de plaquettes ou de facteurs de croissance dans les 7 jours précédents les valeurs de laboratoire hématologiques obtenues lors de la visite de dépistage). Les participants à l'expansion du lymphome du groupe 3 peuvent être inscrits avec un ANC ≥ 1,0 x 10^9/L ; Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Hépatique : Aspartate transaminase (AST) / Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 x LSN) ; Bilirubine totale ou conjuguée ≤ 1,5 x LSN
  • Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 ml/min calculée par la méthode de Cockcroft-Gault
• Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,2

Critères d'exclusion clés :

• Métastases cérébrales connues ou maladie leptoméningée
• Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (Classification de la New York Heart Association > Classe II), angor instable ou arythmie cardiaque grave non contrôlée au cours des 6 derniers mois de l'étude Jour 1
• Chirurgie majeure, définie comme toute intervention chirurgicale impliquant une anesthésie générale et une incision importante (c'est-à-dire plus grande que ce qui est nécessaire pour la mise en place d'un accès veineux central, d'une sonde d'alimentation percutanée ou d'une biopsie) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de syndrome du QT long ou dont l'intervalle QT corrigé (QTc) mesuré (méthode de Fridericia) au dépistage est prolongé (> 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes). Les personnes qui échouent au dépistage en raison de ce critère ne sont pas admissibles à un nouveau dépistage
• Saignement cliniquement significatif dans les 28 jours suivant l'étude Jour 1
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antigène de surface de l'hépatite B positif
• Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif
• Aucune anticoagulation active dans les 7 jours suivant l'étude Jour 1 ; y compris l'acide acétylsalicylique, l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.