Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики алобресиба (ранее GS-5829) у взрослых с прогрессирующими солидными опухолями и лимфомами, а также в комбинации с экземестаном или фулвестрантом у взрослых с положительным рецептором эстрогена раком молочной железы

Ключевые критерии включения:

• Группа 1: гистологически или цитологически подтвержденная распространенная злокачественная солидная опухоль или лимфома (любого подтипа), резистентная к стандартной терапии или непереносимая, или для которой стандартная терапия недоступна.
• Группа 2: женщины в постменопаузе с поздней стадией рака молочной железы с положительной реакцией на эстрогеновые рецепторы, которые являются кандидатами на экземестан или фулвестрант.
• Группа 3: Лица с лимфомой ограничиваются диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и периферической Т-клеточной лимфомой, которые не поддаются стандартной терапии или не переносят ее или для которых стандартная терапия недоступна.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 1

• Адекватная функция органа определяется следующим образом:

  • Гематологические: тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л (без переливания тромбоцитов или каких-либо факторов роста в течение предыдущих 7 дней после гематологических лабораторных показателей, полученных при скрининговом посещении). Участники экспансии лимфомы группы 3 могут быть зачислены с ANC ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / л; Тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л.
  • Печень: Аспартаттрансаминаза (АСТ)/Аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) (при наличии метастазов в печени ≤ 5 х ВГН); Общий или конъюгированный билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный методом Кокрофта-Голта.
• Коагуляция: международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤ 1,2

Ключевые критерии исключения:

• Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание
• Инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия в течение последних 6 месяцев исследования День 1
• Обширное хирургическое вмешательство, определяемое как любая хирургическая процедура, включающая общую анестезию и значительный разрез (т. е. больший, чем требуется для установки центрального венозного доступа, чрескожного питательного зонда или биопсии) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или скорректированный интервал QT (QTc), измеренный (метод Фридериции) при скрининге, является удлиненным (> 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин). Лица, не прошедшие скрининг по этому критерию, не имеют права на повторный скрининг.
• Клинически значимое кровотечение в течение 28 дней исследования День 1
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительный поверхностный антиген гепатита В
• Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV)
• Отсутствие активной антикоагулянтной терапии в течение 7 дней исследования День 1; включая ацетилсалициловую кислоту, низкомолекулярный гепарин или варфарин.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.