Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Alobresib (tidligere GS-5829) hos voksne med avancerede solide tumorer og lymfomer og i kombination med exemestan eller fulvestrant hos voksne med østrogenreceptorpositiv brystkræft

2. december 2020 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​Alobresib (tidligere GS-5829) som monoterapi hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og lymfomer og i kombination med exemestan eller fulvestrant hos forsøgspersoner med østrogencancer-positiv brystkræft

De primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet dosis for fase 2-studie (RDP2) af alobresib som monoterapi hos deltagere med fremskredne solide tumorer og lymfomer og i kombination med exemestan eller fulvestrant hos deltagere med fremskreden østrogenreceptorpositiv brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Gruppe 1: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden malignt solid tumor eller lymfom (en hvilken som helst undertype), der er refraktær over for eller intolerant over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke er tilgængelig standardbehandling
  • Gruppe 2: Postmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositiv brystkræft i fremskreden stadium, som er kandidater til exemestan eller fulvestrant
  • Gruppe 3: Personer med lymfom er begrænset til diffust storcellet B-celle lymfom og perifert T-celle lymfom, som er refraktære over for eller intolerante over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke er tilgængelig standardbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

    • Hæmatologisk: Blodplader ≥ 100 x 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (uden blodpladetransfusion eller nogen vækstfaktorer inden for de foregående 7 dage efter de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screeningsbesøg). Deltagere i gruppe 3-lymfomudvidelsen kan tilmeldes med en ANC på ≥ 1,0 x 10^9/L; Blodplader ≥ 75 x 10^9/L.
    • Hepatisk: Aspartattransaminase (AST) / Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 x ULN); Total eller konjugeret bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min som beregnet ved cockcroft-gault-metoden
  • Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kendt hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
  • Myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification > Klasse II), ustabil angina eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi inden for de sidste 6 måneder af undersøgelsen Dag 1
  • Større operation, defineret som enhver kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi og et betydeligt snit (dvs. større end det, der kræves for placering af central venøs adgang, perkutan ernæringssonde eller biopsi) inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med langt QT-syndrom, eller hvis korrigerede QT-interval (QTc) målt (Fridericia-metoden) ved screening er forlænget (> 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder). Personer, der ikke screener på grund af dette kriterium, er ikke berettiget til at blive genscreenet
  • Klinisk signifikant blødning inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Hepatitis B overfladeantigen positiv
  • Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv
  • Ingen aktiv antikoagulering inden for 7 dage efter undersøgelse Dag 1; herunder acetylsalicylsyre, lavmolekylær heparin eller warfarin.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Monoterapi: Alobresib 0,6 mg
Deltagere med fremskredne solide tumorer og lymfomer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi, vil modtage alobresib i en dosis på 0,6 mg for at bestemme MTD.
Medicin: Alobresib
Tablet indgivet oralt én gang dagligt på undersøgelsesdag 1 til cyklus 1 dag 28 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • GS-5829
Eksperimentel: Monoterapi: Alobresib 1,4 mg
Deltagere med fremskredne solide tumorer og lymfomer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi, vil modtage alobresib i en dosis på 1,4 mg for at bestemme MTD.
Medicin: Alobresib
Tablet indgivet oralt én gang dagligt på undersøgelsesdag 1 til cyklus 1 dag 28 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • GS-5829
Eksperimentel: Monoterapi: Alobresib 2 mg
Deltagere med fremskredne solide tumorer og lymfomer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi, vil modtage alobresib i en dosis på 2 mg for at bestemme MTD.
Medicin: Alobresib
Tablet indgivet oralt én gang dagligt på undersøgelsesdag 1 til cyklus 1 dag 28 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • GS-5829
Eksperimentel: Monoterapi: Alobresib 3 mg
Deltagere med fremskredne solide tumorer og lymfomer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi, vil modtage alobresib i en dosis på 3 mg for at bestemme MTD.
Medicin: Alobresib
Tablet indgivet oralt én gang dagligt på undersøgelsesdag 1 til cyklus 1 dag 28 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • GS-5829
Eksperimentel: Monoterapi: Alobresib 4 mg
Deltagere med fremskredne solide tumorer og lymfomer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes standardterapi, vil modtage alobresib i en dosis på 4 mg for at bestemme MTD.
Medicin: Alobresib
Tablet indgivet oralt én gang dagligt på undersøgelsesdag 1 til cyklus 1 dag 28 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • GS-5829
Eksperimentel: Monoterapi: Alobresib 6 mg
Deltagere med fremskredne solide tumorer og lymfomer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi, vil modtage alobresib i en dosis på 6 mg for at bestemme MTD.
Medicin: Alobresib
Tablet indgivet oralt én gang dagligt på undersøgelsesdag 1 til cyklus 1 dag 28 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • GS-5829
Eksperimentel: Kombinationsterapi: Alobresib 2 mg + Exemestan
Deltagere med østrogenreceptor-positiv brystkræft i fremskreden stadium, for hvem der ikke findes standardkurativ behandling, vil modtage alobresib i en dosis på 2 mg i kombination med exemestan 25 mg.
Medicin: Alobresib
Tablet indgivet oralt én gang dagligt på undersøgelsesdag 1 til cyklus 1 dag 28 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • GS-5829
Medicin: Exemestan
Tabletter administreret oralt én gang dagligt på cyklus 1 dag 1 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • Aromasin®
Eksperimentel: Kombinationsterapi: Alobresib 2 mg + Fulvestrant
Deltagere med østrogenreceptor-positiv brystkræft i fremskreden stadium, for hvem der ikke findes standardkurativ behandling, vil modtage alobresib i en dosis på 2 mg i kombination med fulvestrant 500 mg.
Medicin: Alobresib
Tablet indgivet oralt én gang dagligt på undersøgelsesdag 1 til cyklus 1 dag 28 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • GS-5829
Medicin: Fulvestrant
Indgivet intramuskulært på cyklus 1 dag 1 af 28 dages cyklus og hver 28. dag
Andre navne:
  • Faslodex®
Eksperimentel: Kombinationsterapi: Alobresib 3 mg + Fulvestrant
Deltagere med østrogenreceptorpositiv brystkræft i fremskreden stadium, for hvem der ikke eksisterer nogen standardkurativ behandling, vil modtage alobresib i en dosis på 3 mg i kombination med fulvestrant 500 mg.
Medicin: Alobresib
Tablet indgivet oralt én gang dagligt på undersøgelsesdag 1 til cyklus 1 dag 28 i 28 dages cyklus
Andre navne:
  • GS-5829
Medicin: Fulvestrant
Indgivet intramuskulært på cyklus 1 dag 1 af 28 dages cyklus og hver 28. dag
Andre navne:
  • Faslodex®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 28 dage
En DLT var en toksicitet, der anses for muligvis relateret til alobresib, og som forekom under DLT-vurderingsvinduet (dag 1 til cyklus 1 dag 28) i hver kohorte: Grad ≥ 4 neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] < 500/mm^3) ; Grad ≥3 neutropeni (ANC< 1000/mm^3) med feber (en enkelt temperatur på > 38,3°C eller en vedvarende temperatur på ≥ 38°C i mere end 1 time [time]); Grad ≥ 3 trombocytopeni; Grad ≥ 2 blødning; Grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen grad 3 kvalme eller opkastning med maksimal varighed på 48 timer på passende medicinsk behandling og grad 3 diarré, som varer ved i < 72 timer i fravær af maksimal medicinsk behandling; Grad ≥ 2 ikke-hæmatologisk behandling-emergent bivirkning (TEAE) af potentiel klinisk betydning; behandlingsafbrydelse ≥ 7 dage på grund af uafklaret toksicitet; og enhver grad 3 eller 4 stigning i aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) forbundet med en grad 2 stigning i bilirubin, der i det mindste muligvis er relateret til alobresib.
Baseline (dag 1) op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for Alobresib
Tidsramme: Cyklus 1: Foruddosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemidlet.
Cyklus 1: Foruddosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
PK-parameter: Ctau af Alobresib
Tidsramme: Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 8 (1 cyklus = 28 dage)
Ctau er defineret som den observerede lægemiddelkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 8 (1 cyklus = 28 dage)
PK-parameter: AUC0-24 af Alobresib
Tidsramme: Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
AUC0-24 er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel over tid fra tid nul til tid 24 timer.
Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
PK-parameter: AUCtau af Alobresib
Tidsramme: Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 8 (1 cyklus = 28 dage)
AUCtau er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel over tid (arealet under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet).
Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 8 (1 cyklus = 28 dage)
PK-parameter: Tmax for Alobresib
Tidsramme: Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax.
Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
PK-parameter: t1/2 af Alobresib
Tidsramme: Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
t1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminationshalveringstid for lægemidlet. På grund af den korte prøveudtagningsperiode i den terminale eliminationsfase i disse kohorter bør t1/2-værdier fortolkes med forsigtighed.
Cyklus 1: Før dosis (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 (1 cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

11. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2015

Først opslået (Skøn)

19. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-350-1599
  • 2016-001912-39 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner