Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de alobresib (anteriormente GS-5829) en adultos con tumores sólidos avanzados y linfomas y en combinación con exemestano o fulvestrant en adultos con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo

Criterios clave de inclusión:

• Grupo 1: Tumor sólido maligno avanzado confirmado histológica o citológicamente o linfoma (cualquier subtipo) que es refractario o intolerante a la terapia estándar o para el cual no hay una terapia estándar disponible
• Grupo 2: Mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo en etapa avanzada que son candidatas para exemestano o fulvestrant
• Grupo 3: las personas con linfoma se limitan al linfoma difuso de células B grandes y al linfoma de células T periféricas que son refractarios o intolerantes a la terapia estándar o para los cuales no hay una terapia estándar disponible
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 1

• Función adecuada del órgano definida de la siguiente manera:

  • Hematológicos: Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/ dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (sin transfusión de plaquetas ni ningún factor de crecimiento en los 7 días anteriores a los valores de laboratorio hematológicos obtenidos en la visita de selección). Los participantes en la expansión de linfoma del Grupo 3 pueden inscribirse con un ANC de ≥ 1,0 x 10^9 /L; Plaquetas ≥ 75 x 10^9 /L.
  • Hepático: aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) (si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 x ULN); Bilirrubina total o conjugada ≤ 1,5 x LSN
  • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calculado por el método de cockcroft-gault
• Coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1.2

Criterios clave de exclusión:

• Metástasis cerebral conocida o enfermedad leptomeníngea
• Infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación de la New York Heart Association > Clase II), angina inestable o arritmia cardíaca grave no controlada en los últimos 6 meses del estudio Día 1
• Cirugía mayor, definida como cualquier procedimiento quirúrgico que involucre anestesia general y una incisión significativa (es decir, más grande de lo que se requiere para la colocación de un acceso venoso central, una sonda de alimentación percutánea o una biopsia) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de síndrome de QT largo o cuyo intervalo QT corregido (QTc) medido (método de Fridericia) en la selección está prolongado (> 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres). Las personas que fallan en la evaluación debido a este criterio no son elegibles para volver a ser evaluadas
• Sangrado clínicamente significativo dentro de los 28 días del estudio Día 1
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC)
• Sin anticoagulación activa dentro de los 7 días del estudio Día 1; incluyendo ácido acetilsalicílico, heparina de bajo peso molecular o warfarina.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.