Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de Alobresib (anteriormente GS-5829) em adultos com tumores sólidos avançados e linfomas e em combinação com exemestano ou fulvestranto em adultos com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio

Principais Critérios de Inclusão:

• Grupo 1: Tumor sólido maligno avançado confirmado histologicamente ou citologicamente ou linfoma (qualquer subtipo) que é refratário ou intolerante à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível
• Grupo 2: Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptores de estrogênio em estágio avançado, candidatas a exemestano ou fulvestrant
• Grupo 3: Indivíduos com linfoma estão limitados a linfoma difuso de grandes células B e linfoma periférico de células T que são refratários ou intolerantes à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Função adequada do órgão definida da seguinte forma:

  • Hematológicos: Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (sem transfusão de plaquetas ou quaisquer fatores de crescimento nos 7 dias anteriores aos valores laboratoriais hematológicos obtidos na consulta de triagem). Os participantes na expansão do linfoma do Grupo 3 podem ser inscritos com uma CAN de ≥ 1,0 x 10^9 /L; Plaquetas ≥ 75 x 10^9 /L.
  • Hepático: Aspartato transaminase (AST) / Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) (se houver metástases hepáticas, ≤ 5 x LSN); Bilirrubina total ou conjugada ≤ 1,5 x LSN
  • Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min, conforme calculado pelo método de cockcroft-gault
• Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,2

Principais Critérios de Exclusão:

• Metástase cerebral conhecida ou doença leptomeníngea
• Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classificação da New York Heart Association > Classe II), angina instável ou arritmia cardíaca grave não controlada nos últimos 6 meses do estudo Dia 1
• Cirurgia de grande porte, definida como qualquer procedimento cirúrgico que envolva anestesia geral e uma incisão significativa (ou seja, maior do que o necessário para colocação de acesso venoso central, tubo de alimentação percutâneo ou biópsia) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo
• História de síndrome do QT longo ou cujo intervalo QT corrigido (QTc) medido (método Fridericia) na triagem é prolongado (> 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres). Indivíduos que falham na triagem devido a este critério não são elegíveis para serem triados novamente
• Sangramento clinicamente significativo dentro de 28 dias do estudo Dia 1
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo
• Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV)
• Sem anticoagulação ativa dentro de 7 dias do estudo Dia 1; incluindo ácido acetilsalicílico, heparina de baixo peso molecular ou varfarina.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.