Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Alobresib (precedentemente GS-5829) in adulti con tumori solidi e linfomi avanzati e in combinazione con Exemestane o Fulvestrant in adulti con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni

Criteri chiave di inclusione:

• Gruppo 1: Tumore solido maligno avanzato o linfoma (qualsiasi sottotipo) confermato istologicamente o citologicamente, refrattario o intollerante alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard
• Gruppo 2: donne in post-menopausa con carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni in stadio avanzato che sono candidate per exemestane o fulvestrant
• Gruppo 3: gli individui con linfoma sono limitati al linfoma diffuso a grandi cellule B e al linfoma periferico a cellule T che sono refrattari o intolleranti alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Adeguata funzione d'organo definita come segue:

  • Ematologici: piastrine ≥ 100 x 10^9/L; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L (senza trasfusione di piastrine o fattori di crescita nei 7 giorni precedenti dei valori ematologici di laboratorio ottenuti alla visita di screening). I partecipanti all'espansione del linfoma di gruppo 3 possono essere arruolati con un ANC ≥ 1,0 x 10^9 /L; Piastrine ≥ 75 x 10^9 /L.
  • Epatico: Aspartato transaminasi (AST) / Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (se sono presenti metastasi epatiche, ≤ 5 x ULN); Bilirubina totale o coniugata ≤ 1,5 x ULN
  • Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calcolata con il metodo di Cockcroft-Gault
• Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,2

Criteri chiave di esclusione:

• Metastasi cerebrali note o malattia leptomeningea
• Infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classificazione New York Heart Association > Classe II), angina instabile o aritmia cardiaca grave non controllata negli ultimi 6 mesi di studio Giorno 1
• Chirurgia maggiore, definita come qualsiasi procedura chirurgica che comporti l'anestesia generale e un'incisione significativa (vale a dire, più grande di quanto richiesto per il posizionamento dell'accesso venoso centrale, del tubo di alimentazione percutanea o della biopsia) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Storia di sindrome del QT lungo o il cui intervallo QT corretto (QTc) misurato (metodo Fridericia) allo screening è prolungato (> 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine). Gli individui che falliscono lo screening a causa di questo criterio non possono essere sottoposti a un nuovo screening
• Sanguinamento clinicamente significativo entro 28 giorni dallo studio Giorno 1
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo
• Nessuna anticoagulazione attiva entro 7 giorni dallo studio Giorno 1; compreso acido acetilsalicilico, eparina a basso peso molecolare o warfarin.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.