Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av Alobresib (tidligere GS-5829) hos voksne med avanserte solide svulster og lymfomer og i kombinasjon med eksemestan eller fulvestrant hos voksne med østrogenreseptorpositiv brystkreft

2. desember 2020 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Alobresib (tidligere GS-5829) som monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster og lymfomer og i kombinasjon med eksemestan eller fulvestrant hos pasienter med østrogenreseptorpositiv brystkreft

Hovedmålene med denne studien er å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt dose for fase 2 studie (RDP2) av alobresib som monoterapi hos deltakere med avanserte solide svulster og lymfomer, og i kombinasjon med exemestan eller fulvestrant hos deltakere med avansert østrogenreseptorpositiv brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater
      • Goshen, Indiana, Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Gruppe 1: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert malignt solid svulst eller lymfom (en hvilken som helst subtype) som er refraktær eller intolerant overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
  • Gruppe 2: Postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv brystkreft i avansert stadium som er kandidater for exemestan eller fulvestrant
  • Gruppe 3: Personer med lymfom er begrenset til diffust storcellet B-celle lymfom og perifert T-celle lymfom som er refraktære eller intolerante overfor standard terapi eller som ingen standard terapi er tilgjengelig for
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1

  • Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

    • Hematologisk: Blodplater ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (uten blodplatetransfusjon eller noen vekstfaktorer innen de siste 7 dagene etter de hematologiske laboratorieverdiene oppnådd ved screeningbesøk). Deltakere i gruppe 3-lymfomutvidelsen kan bli registrert med en ANC på ≥ 1,0 x 10^9 /L; Blodplater ≥ 75 x 10^9 /L.
    • Lever: Aspartattransaminase (AST) / Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (hvis levermetastaser er tilstede, ≤ 5 x ULN); Totalt eller konjugert bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min, beregnet med cockcroft-gault-metoden
  • Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kjent hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom
  • Hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification > Klasse II), ustabil angina eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi i løpet av de siste 6 månedene av studien Dag 1
  • Større kirurgi, definert som enhver kirurgisk prosedyre som involverer generell anestesi og et betydelig snitt (dvs. større enn det som kreves for plassering av sentral venøs tilgang, perkutan ernæringssonde eller biopsi) innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
  • Anamnese med langt QT-syndrom eller hvis korrigerte QT-intervall (QTc) målt (Fridericia-metoden) ved screening er forlenget (> 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner). Personer som mislykkes på grunn av dette kriteriet, er ikke kvalifisert til å bli gjengitt
  • Klinisk signifikant blødning innen 28 dager etter studiedag 1
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Hepatitt B overflateantigen positiv
  • Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv
  • Ingen aktiv antikoagulasjon innen 7 dager etter studiedag 1; inkludert acetylsalisylsyre, lavmolekylært heparin eller warfarin.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Monoterapi: Alobresib 0,6 mg
Deltakere med avanserte solide svulster og lymfomer som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling eksisterer for, vil få alobresib i en dose på 0,6 mg for å bestemme MTD.
Legemiddel: Alobresib
Tablett administrert oralt én gang daglig på studiedag 1 til syklus 1 dag 28 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • GS-5829
Eksperimentell: Monoterapi: Alobresib 1,4 mg
Deltakere med avanserte solide svulster og lymfomer som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling eksisterer for, vil få alobresib i en dose på 1,4 mg for å bestemme MTD.
Legemiddel: Alobresib
Tablett administrert oralt én gang daglig på studiedag 1 til syklus 1 dag 28 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • GS-5829
Eksperimentell: Monoterapi: Alobresib 2 mg
Deltakere med avanserte solide svulster og lymfomer som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for, vil få alobresib i en dose på 2 mg for å bestemme MTD.
Legemiddel: Alobresib
Tablett administrert oralt én gang daglig på studiedag 1 til syklus 1 dag 28 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • GS-5829
Eksperimentell: Monoterapi: Alobresib 3 mg
Deltakere med avanserte solide svulster og lymfomer som har mislyktes eller er intolerante overfor standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for, vil motta alobresib i en dose på 3 mg for å bestemme MTD.
Legemiddel: Alobresib
Tablett administrert oralt én gang daglig på studiedag 1 til syklus 1 dag 28 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • GS-5829
Eksperimentell: Monoterapi: Alobresib 4 mg
Deltakere med avanserte solide svulster og lymfomer som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for, vil få alobresib i en dose på 4 mg for å bestemme MTD.
Legemiddel: Alobresib
Tablett administrert oralt én gang daglig på studiedag 1 til syklus 1 dag 28 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • GS-5829
Eksperimentell: Monoterapi: Alobresib 6 mg
Deltakere med avanserte solide svulster og lymfomer som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling eksisterer for, vil motta alobresib i en dose på 6 mg for å bestemme MTD.
Legemiddel: Alobresib
Tablett administrert oralt én gang daglig på studiedag 1 til syklus 1 dag 28 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • GS-5829
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi: Alobresib 2 mg + Eksemestan
Deltakere med østrogenreseptorpositiv brystkreft i avansert stadium som det ikke finnes standard kurativ behandling for, vil få alobresib i en dose på 2 mg i kombinasjon med exemestan 25 mg.
Legemiddel: Alobresib
Tablett administrert oralt én gang daglig på studiedag 1 til syklus 1 dag 28 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • GS-5829
Legemiddel: Eksemestan
Tabletter administrert oralt én gang daglig på syklus 1 dag 1 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • Aromasin®
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi: Alobresib 2 mg + Fulvestrant
Deltakere med østrogenreseptorpositiv brystkreft i avansert stadium som det ikke finnes standard kurativ behandling for, vil få alobresib i en dose på 2 mg i kombinasjon med fulvestrant 500 mg.
Legemiddel: Alobresib
Tablett administrert oralt én gang daglig på studiedag 1 til syklus 1 dag 28 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • GS-5829
Legemiddel: Fulvestrant
Administrert intramuskulært på syklus 1 dag 1 av 28 dagers syklus og hver 28. dag
Andre navn:
  • Faslodex®
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi: Alobresib 3 mg + Fulvestrant
Deltakere med østrogenreseptorpositiv brystkreft i avansert stadium som det ikke finnes standard kurativ behandling for, vil få alobresib i en dose på 3 mg i kombinasjon med fulvestrant 500 mg.
Legemiddel: Alobresib
Tablett administrert oralt én gang daglig på studiedag 1 til syklus 1 dag 28 av 28 dagers syklus
Andre navn:
  • GS-5829
Legemiddel: Fulvestrant
Administrert intramuskulært på syklus 1 dag 1 av 28 dagers syklus og hver 28. dag
Andre navn:
  • Faslodex®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 28 dager
En DLT var en toksisitet, ansett som mulig relatert til alobresib, og som oppstod under DLT-vurderingsvinduet (dag 1 til syklus 1 dag 28) i hver kohort: Grad ≥ 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] < 500/mm^3) ; Grad ≥3 nøytropeni (ANC< 1000/mm^3) med feber (en enkelt temperatur på > 38,3°C eller en vedvarende temperatur på ≥ 38°C i mer enn 1 time [time]); Grad ≥ 3 trombocytopeni; Grad ≥ 2 blødning; Grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet, bortsett fra grad 3 kvalme eller brekninger med maksimal varighet på 48 timer ved adekvat medisinsk behandling og grad 3 diaré som vedvarer i < 72 timer i fravær av maksimal medisinsk behandling; Grad ≥ 2 ikke-hematologisk behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE) av potensiell klinisk betydning; behandlingsavbrudd ≥ 7 dager på grunn av uløst toksisitet; og enhver grad 3 eller 4 økning i aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) assosiert med en grad 2 økning i bilirubin som i det minste muligens er relatert til alobresib.
Baseline (dag 1) opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for Alobresib
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 8 (1 syklus = 28 dager)
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemidlet.
Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 8 (1 syklus = 28 dager)
PK-parameter: Ctau fra Alobresib
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 8 (1 syklus = 28 dager)
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 8 (1 syklus = 28 dager)
PK-parameter: AUC0-24 av Alobresib
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 8 (1 syklus = 28 dager)
AUC0-24 er definert som konsentrasjonen av medikament over tid fra tid null til tid 24 timer.
Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 8 (1 syklus = 28 dager)
PK-parameter: AUCtau av Alobresib
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 8 (1 syklus = 28 dager)
AUCtau er definert som konsentrasjonen av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 8 (1 syklus = 28 dager)
PK-parameter: Tmax for Alobresib
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 8 (1 syklus = 28 dager)
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 8 (1 syklus = 28 dager)
PK-parameter: t1/2 av Alobresib
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 8 (1 syklus = 28 dager)
t1/2 er definert som estimatet av den terminale eliminasjonshalveringstiden for legemidlet. På grunn av kort prøvetakingsperiode i den terminale eliminasjonsfasen i disse kohortene bør t1/2-verdier tolkes med forsiktighet.
Syklus 1: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 8 (1 syklus = 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

11. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

11. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-350-1599
  • 2016-001912-39 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere