咳反射過敏症(MK-7264-015)に対するゲファピキサント(AF-219/MK-7264)の効果
2021年1月26日 更新者:Afferent Pharmaceuticals, Inc.
健康な咳患者と慢性咳嗽患者の両方における咳反射感受性に対するAF-219の効果を評価するための研究
この二重盲検クロスオーバー研究の主な目的は、50 mg および 300 mg のゲファピキサント (AF-219/MK-7264) の単回投与が、健康な参加者と慢性咳嗽のある参加者の両方のカプサイシンに対する咳反射感受性に及ぼす影響を評価することです。
この研究では、健康な参加者と慢性咳嗽のある参加者のアデノシン三リン酸(ATP)に対する咳反射感受性に対するゲファピキサントの単回投与の効果も評価します。
調査の概要
詳細な説明
すべての参加基準を満たす最大 30 人の参加者 (男性および女性) が、gefapixant または一致するプラセボによる治療に無作為に割り当てられます。
スクリーニング期間、ベースライン訪問 (咳の参加者のみ)、および 4 つの治療期間があり、治療の間にウォッシュアウト期間があります。 参加者は、フォローアップ訪問のために最後の治療訪問後に戻ります。
スクリーニング訪問時および治療期間中、咳感受性は、2つの咳チャレンジを組み込んだ標準的な臨床方法によって測定されます。1)カプサイシン。 2) ATP。 ATPチャレンジは、研究治療期間中にのみ実行されます。 ベースライン訪問(咳の参加者のみ)は、治療期間1の前に行われます。日中の咳のモニタリングは、ベースライン訪問時および4つの治療期間のそれぞれで行われます(咳の参加者のみ)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス、M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年~76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド 自発的な同意を提供している;
- 英語を話し、読み、理解できること。
- 人種を問わず、18 歳から 80 歳までの男性または女性であること。
- 体格指数(BMI)が18以上35.0kg/m2未満である;
- 病歴、身体診察、臨床検査評価(血液学、臨床化学、尿検査)、および12誘導心電図に基づいて、臨床的に関連する異常がなく、一般的に健康であること;
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および無作為化の前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングから治験薬の最終投与後 3 か月まで、許容される避妊の 2 つの方法を使用する必要があります。
- 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者 (包含番号 8 で定義) は、許容される避妊の 2 つの方法を使用する必要があり、そのうちの 1 つはバリア法でなければなりません。
- 慢性咳嗽のある者
- -治験責任医師および他のスタディセンターの担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、スタディ手順および制限に従うことに同意する
除外基準:
- 現在の喫煙者;
- 過去6か月以内に禁煙した人、または20パックイヤーを超える喫煙歴のある人(慢性咳嗽対象)、または10パックイヤーを超える喫煙歴がある人(健康な人);
- -スクリーニング前または無作為化前の4週間以内の上気道感染症または最近の肺状態の重大な変化の病歴;
- -スクリーニング前の2年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍の再発の病歴(3つ未満の切除された基底細胞癌を除く);
- -過去3年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の診断歴;
- 主治医の意見では、制御不能または不安定な臨床的に重要な神経学的、精神医学的、呼吸器、心血管、末梢血管、胃腸、肝臓、膵臓、内分泌、血液、または免疫学的障害または活動性感染症;
- スクリーニング時の臨床的に有意な異常心電図(ECG)
- スクリーニング時の臨床検査値の著しい異常
- 母乳育児;
- -治験責任医師の判断において、他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常で、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、被験者を不適切にする可能性があるこの試験に参加するため。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ゲファピキサント50mg
ゲファピキサント50mg(1錠)を単回投与
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ゲファピキサント錠 50mg(1錠)または300mg(6錠)の単回経口投与
他の名前:
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実験的:ゲファピキサント 300mg
ゲファピキサント 300mg(6錠)を単回投与
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ゲファピキサント錠 50mg(1錠)または300mg(6錠)の単回経口投与
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
単回投与として投与されるプラセボ適合錠剤
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大咳応答 (Emax) によって測定されるカプサイシンに対する咳反射感受性
時間枠:投与後2時間
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ゲファピキサント 50 mg および 300 mg の単回投与が、カプサイシンによる攻撃に対する咳反射感受性に及ぼす影響を、健康な男性および女性の参加者と慢性咳嗽のある参加者で評価しました。
カプサイシン誘発性咳嗽チャレンジは、ピリオド 1 および 2 の投与後 2 時間に実施されました。カプサイシンに対する最大咳応答 (Emax) が評価されました。
カプサイシン攻撃では、0.49 μM から 1000 μM までの倍加濃度を生理食塩水で原液を希釈することにより調製し、吸入により投与しました。
吸入後最初の 15 秒以内に発生する爆発的な咳の音の数が記録されました。
非線形混合効果モデリングを使用して、Emax を推定しました。
集団薬力学モデリングは、NONMEM 7.3 で実行されました。
データ探索、適合度プロット、統計分析、およびシミュレーションは、Matlab R2015a で実行されました。
注: この表に示されているすべての値は、モデルに基づいています。
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投与後2時間
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Emax (ED50) の 50% を達成するために必要な咳の濃度によって測定されるカプサイシンに対する咳反射感受性
時間枠:投与後2時間
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ゲファピキサント 50 mg および 300 mg の単回投与が、カプサイシンによる攻撃に対する咳反射感受性に及ぼす影響を、健康な男性および女性の参加者と慢性咳嗽のある参加者で評価しました。
期間 1 および 2 では、投与の 2 時間後にカプサイシン誘発性咳嗽チャレンジを実施しました。Emax の 50% を誘導するのに必要なカプサイシン濃度 (ED50) を評価しました。
カプサイシン攻撃では、0.49 μM から 1000 μM までの倍加濃度を生理食塩水で原液を希釈することにより調製し、吸入により投与しました。
非線形混合効果モデリングを使用して ED50 を推定しました。
ラプラス推定法を使用して、NONMEM 7.3で集団薬力学モデリングを実行しました。
データ探索、適合度プロット、統計分析、およびシミュレーションは、Matlab R2015a で実行されました。
注: この表に示されているすべての値は、モデルに基づいています。
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投与後2時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大咳応答 (Emax) によって測定されるアデノシン三リン酸 (ATP) に対する咳反射感受性
時間枠:投与後2時間
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アデノシン三リン酸 (ATP) によるチャレンジに対する 50 mg および 300 mg ゲファピキサントの単回投与の咳反射感受性に対する効果は、男性および女性の健康な参加者と慢性咳嗽のある参加者で評価されました。
期間 3 および 4 では、投与の 2 時間後に ATP 誘発性咳嗽チャレンジを実施しました。ATP チャレンジでは、生理食塩水に溶解した ATP 粉末から 0.227 μmol/mL から 929 μmol/mL までの倍加濃度を調製し、吸入により投与しました。
吸入後最初の 15 秒以内に発生する爆発的な咳の音の数が記録されました。
非線形混合効果モデリングを使用して、Emax を推定しました。
集団薬力学モデリングは、NONMEM 7.3 で実行されました。
データ探索、適合度プロット、統計分析、およびシミュレーションは、Matlab R2015a で実行されました。
注: この表に示されているすべての値は、モデルに基づいています。
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投与後2時間
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Emax (ED50) の 50% を達成するのに必要な咳嗽濃度によって測定される ATP に対する咳反射感受性
時間枠:投与後2時間
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ゲファピキサント 50 mg および 300 mg の単回投与が、ATP による攻撃に対する咳反射の感受性に及ぼす影響を、健康な男性および女性の参加者と慢性咳嗽のある参加者で評価しました。
ATP 誘発性咳嗽チャレンジは、期間 3 および 4 で投与の 2 時間後に実施されました。Emax の 50% を誘発するのに必要な ATP の濃度 (ED50) が評価されました。
ATPチャレンジでは、0.227μmol/mLから929μmol/mLまでの倍加濃度を生理食塩水で原液を希釈することにより調製し、吸入により投与した。
非線形混合効果モデリングを使用して ED50 を推定しました。
ラプラス推定法を使用して、NONMEM 7.3で集団薬力学モデリングを実行しました。
データ探索、適合度プロット、統計分析、およびシミュレーションは、Matlab R2015a で実行されました。
注: この表に示されているすべての値は、モデルに基づいています。
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投与後2時間
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2回以上の咳を誘発するカプサイシンの濃度 (C2)
時間枠:投与後2時間
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参加者の 2 回以上の咳 (C2) を誘発するカプサイシンの濃度は、期間 1 および 2 で評価されました。
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投与後2時間
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5回以上の咳を誘発するカプサイシンの濃度 (C5)
時間枠:投与後2時間
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参加者の 5 回以上の咳 (C5) を誘発するカプサイシンの濃度は、期間 1 と 2 で評価されました。
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投与後2時間
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咳を2回以上誘発するATP濃度(C2)
時間枠:投与後2時間
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参加者の 2 回以上の咳 (C2) を誘発する ATP の濃度は、期間 3 と 4 で評価されました。吸入。
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投与後2時間
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咳を5回以上誘発するATP濃度(C5)
時間枠:投与後2時間
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参加者の 5 回以上の咳 (C5) を誘発する ATP の濃度は、期間 3 および 4 で評価されました。吸入。
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投与後2時間
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カプサイシン チャレンジに対する咳嗽の衝動 (慢性咳嗽参加者のみ)
時間枠:1日目の4時間の投与後観察期間の終わりに; 2 日目の 24 時間の観察期間の終わりに
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期間 1 および 2 のカプサイシン チャレンジに対応して、慢性咳嗽のある参加者は、1 日目の 4 時間の投与後観察期間の終わりに視覚的アナログ スケール (VAS) を完了しました。および 2 日目の 24 時間の観察期間の終了時。両方の期間について、参加者は 100 mm VAS で 0 mm (咳の衝動なし) から 100 mm (最悪咳き込み)。
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1日目の4時間の投与後観察期間の終わりに; 2 日目の 24 時間の観察期間の終わりに
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ATP チャレンジに対する咳嗽の衝動 (慢性咳嗽の参加者のみ)
時間枠:1日目の4時間の投与後観察期間の終わりに; 2 日目の 24 時間の観察期間の終わりに
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期間 3 および 4 の ATP チャレンジに対応して、慢性咳嗽のある参加者は、1 日目の 4 時間の投与後観察期間の終わりに VAS を完了しました。および 2 日目の 24 時間の観察期間の終了時。両方の期間について、参加者は 100 mm VAS で 0 mm (咳の衝動なし) から 100 mm (最悪咳き込み)。
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1日目の4時間の投与後観察期間の終わりに; 2 日目の 24 時間の観察期間の終わりに
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カプサイシン チャレンジに対する咳の重症度 (慢性咳嗽参加者のみ)
時間枠:投与後 4 時間の観察期間の終了時。 2 日目の 24 時間の観察期間の終わりに
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期間 1 および 2 のカプサイシン チャレンジに対応して、慢性咳嗽のある参加者は、1 日目の 4 時間の投与後観察期間の終わりに VAS を完了しました。および 2 日目の 24 時間の観察期間の終了時。両方の期間で、参加者は 100 mm VAS で 0 mm (咳なし) から 100 mm (最悪の咳) の間で咳の重症度をマークするように求められました。
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投与後 4 時間の観察期間の終了時。 2 日目の 24 時間の観察期間の終わりに
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ATPチャレンジに対する咳の重症度(慢性咳の参加者のみ)
時間枠:1日目の4時間の投与後観察期間の終わりに; 2 日目の 24 時間の観察期間の終わりに
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期間 3 および 4 の ATP チャレンジに対応して、慢性咳嗽のある参加者は、1 日目の 4 時間の投与後観察期間の終わりに VAS を完了しました。および 2 日目の 24 時間の観察期間の終了時。両方の期間で、参加者は 100 mm VAS で 0 mm (咳なし) から 100 mm (最悪の咳) の間で咳の重症度をマークするように求められました。
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1日目の4時間の投与後観察期間の終わりに; 2 日目の 24 時間の観察期間の終わりに
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カプサイシンチャレンジを受けた慢性咳嗽の参加者における日中の咳の頻度
時間枠:チャレンジ開始(投与後 2 時間)から就寝まで。最大12時間
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毎日の咳の頻度のモニタリングは、2 つのマイクを備えたデジタル サウンド レコーダーに接続された慢性咳嗽のある参加者で行われました (参加者の衣服に取り付けられたラペル エア マイクと、胸骨の上部の皮膚に取り付けられた粘着性の胸壁マイク)。 .
参加者は、期間 1 および 2 のカプサイシン チャレンジの開始から 1 日目の就寝時までサウンド レコーダーを着用しました。結果として得られた録音は、音声と背景ノイズの大部分をカットするソフトウェアによって処理されましたが、咳の音は保持されました。
調査員は録音を聞き、1 時間あたりの咳の回数を記録しました。
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チャレンジ開始(投与後 2 時間)から就寝まで。最大12時間
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ATPチャレンジを受けた慢性咳嗽の参加者における日中の咳の頻度
時間枠:チャレンジ開始(投与後 2 時間)から就寝まで。最大12時間
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毎日の咳の頻度のモニタリングは、2 つのマイクを備えたデジタル サウンド レコーダーに接続された慢性咳嗽のある参加者で行われました (参加者の衣服に取り付けられたラペル エア マイクと、胸骨の上部の皮膚に取り付けられた粘着性の胸壁マイク)。 .
参加者は、期間 3 および 4 の ATP チャレンジの開始から 1 日目の就寝時まで、サウンド レコーダーを着用しました。結果として得られた録音は、スピーチと背景ノイズの大部分をカットするソフトウェアによって処理されましたが、咳の音は保持されました。
調査員は録音を聞き、1 時間あたりの咳の回数を記録しました。
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チャレンジ開始(投与後 2 時間)から就寝まで。最大12時間
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少なくとも 1 つの有害事象を経験した参加者の割合
時間枠:41日目まで
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有害事象(AE)とは、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された研究参加者における不都合な医学的出来事です。
したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
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41日目まで
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有害事象のために試験治療を中止した参加者の割合
時間枠:24日目まで
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有害事象(AE)とは、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された研究参加者における不都合な医学的出来事です。
したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
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24日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月29日
一次修了 (実際)
2016年4月22日
研究の完了 (実際)
2016年5月16日
試験登録日
最初に提出
2015年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月26日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 7264-015
- AF-219-015 (その他の識別子:Afferent Protocol Number)
- MK-7264-015 (その他の識別子:Merck Protocol Number)
- 2015-000464-34 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。