Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Gefapixant (AF-219/MK-7264) på ​​hostreflexkänslighet (MK-7264-015)

26 januari 2021 uppdaterad av: Afferent Pharmaceuticals, Inc.

En studie för att bedöma effekten av AF-219 på hostreflexkänslighet hos både friska och kroniska patienter med hosta

Det primära syftet med denna dubbelblinda crossover-studie är att bedöma effekten av engångsdoser på 50 mg och 300 mg gefapixant (AF-219/MK-7264) på ​​hostreflexkänslighet för capsaicin hos både friska deltagare och deltagare med kronisk hosta. Denna studie kommer också att utvärdera effekten av engångsdoser av gefapixant på hostreflexkänslighet för adenosintrifosfat (ATP) hos friska deltagare och deltagare med kronisk hosta.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Upp till 30 deltagare (män och kvinnor) som uppfyller alla inträdeskriterier kommer att slumpmässigt tilldelas behandling med gefapixant eller matchande placebo.

Det kommer att finnas en screeningperiod, ett baslinjebesök (endast hostdeltagare) och fyra behandlingsperioder, med en tvättperiod mellan behandlingarna. Deltagarna kommer tillbaka efter sitt senaste behandlingsbesök för ett uppföljningsbesök.

Vid screeningbesöket och under behandlingsperioderna kommer hostkänsligheten att mätas med klinisk standardmetod som inkluderar två hostproblem: 1) capsaicin; 2) ATP. ATP-utmaningen kommer endast att utföras under studiebehandlingsperioden. Baseline-besöket (endast hostdeltagare) kommer att ske före behandlingsperiod 1. Övervakning av hosta dagtid kommer att utföras vid baslinjebesöket och under var och en av de fyra behandlingsperioderna (endast hostdeltagare).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
        • The Medicines Evaluation Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 78 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har lämnat skriftligt informerat frivilligt samtycke;
  • Kunna tala, läsa och förstå engelska;
  • Vara män eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 80 år, inklusive;
  • Har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥18 och <35,0 kg/m2;
  • Vara vid god allmän hälsa utan kliniskt relevanta avvikelser baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorieutvärderingar (hematologi, klinisk kemi och urinanalys) och elektrokardiogram med 12 avledningar;
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före randomisering.
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda 2 metoder för acceptabel preventivmedel från screening till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
  • Manliga försökspersoner med partner i fertil ålder (enligt definitionen i inkludering nr 8) måste använda 2 metoder för acceptabel preventivmedel, varav 1 måste vara en barriärmetod;
  • Försökspersoner med kronisk hosta
  • Kunna kommunicera effektivt med utredaren och annan studiecenterpersonal och samtycka till att följa studieprocedurerna och begränsningarna

Exklusions kriterier:

  • Aktuell rökare;
  • Individer som har slutat röka under de senaste 6 månaderna, eller de med >20 pack-års rökhistoria (patienter med kronisk hosta), eller >10 pack-års rökhistoria (friska personer);
  • Historik av övre luftvägsinfektion eller nyligen signifikant förändring i lungstatus inom 4 veckor före screening eller före randomisering;
  • Anamnes med samtidig malignitet eller återkommande malignitet inom 2 år före screening (med undantag för < 3 utskurna basalcellscancer);
  • Historik av en diagnos av drog- eller alkoholberoende eller missbruk under de senaste 3 åren;
  • Enligt huvudutredarens åsikt, en okontrollerad eller instabil kliniskt signifikant neurologisk, psykiatrisk, respiratorisk, kardiovaskulär, perifer vaskulär, gastrointestinal, hepatisk, pankreatisk, endokrinologisk, hematologisk eller immunologisk störning eller en aktiv infektion;
  • Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) vid screening
  • Betydligt onormala laboratorietester vid Screening
  • Amning;
  • Enligt huvudutredarens bedömning, andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningar eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av prövningsresultat och som skulle göra försökspersonen olämplig för inträde i denna rättegång.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gefapixant 50 mg
Gefapixant 50 mg (1 tablett) administrerad som engångsdos
Läkemedel: Gefapixant
Gefapixant-tabletter administrerade oralt som en engångsdos på 50 mg (1 tablett) eller 300 mg (6 tabletter)
Andra namn:
  • AF-219
  • MK-7264
Experimentell: Gefapixant 300 mg
Gefapixant 300 mg (6 tabletter) administrerat som engångsdos
Läkemedel: Gefapixant
Gefapixant-tabletter administrerade oralt som en engångsdos på 50 mg (1 tablett) eller 300 mg (6 tabletter)
Andra namn:
  • AF-219
  • MK-7264
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo-matchande tabletter administrerade som en engångsdos
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hostreflexkänslighet för capsaicin mätt med maximal hostrespons (Emax)
Tidsram: 2 timmar efter dosering
Effekten av engångsdoser på 50 mg och 300 mg gefapixant på hostreflexkänslighet för utmaning med capsaicin bedömdes hos friska manliga och kvinnliga deltagare och deltagare med kronisk hosta. Capsaicin-framkallad hostutmaning utfördes 2 timmar efter dosering i perioderna 1 och 2. Det maximala hostsvaret (Emax) på capsaicin bedömdes. För capsaicin-utmaning framställdes dubbleringskoncentrationer från 0,49 μM till 1000 μM genom spädning av stamlösningar med koksaltlösning och administrerades genom inhalation. Antalet explosiva hostljud som inträffade inom de första 15 sekunderna efter inandning registrerades. Icke-linjär modellering med blandade effekter användes för att uppskatta Emax. Populationsfarmakodynamisk modellering utfördes i NONMEM 7.3. Datautforskning, goodness-of-fit-plots, statistiska analyser och simuleringar utfördes i Matlab R2015a. Obs: Alla värden som presenteras i denna tabell är modellbaserade.
2 timmar efter dosering
Hostreflexkänslighet för capsaicin mätt med den sussive koncentration som krävs för att uppnå 50 % av Emax (ED50)
Tidsram: 2 timmar efter dosering
Effekten av engångsdoser på 50 mg och 300 mg gefapixant på hostreflexkänslighet för utmaning med capsaicin bedömdes hos friska manliga och kvinnliga deltagare och deltagare med kronisk hosta. Capsaicin-framkallad hostpåverkan utfördes 2 timmar efter dosering under perioderna 1 och 2. Koncentrationen av kapsaicin som krävdes för att inducera 50 % av Emax (ED50) utvärderades. För capsaicin-utmaning framställdes dubbleringskoncentrationer från 0,49 μM till 1000 μM genom spädning av stamlösningar med koksaltlösning och administrerades genom inhalation. Icke-linjär modellering med blandade effekter användes för att uppskatta ED50. Populationsfarmakodynamisk modellering utfördes i NONMEM 7.3 med Laplace-uppskattningsmetod. Datautforskning, goodness-of-fit-plots, statistiska analyser och simuleringar utfördes i Matlab R2015a. Obs: Alla värden som presenteras i denna tabell är modellbaserade.
2 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hostreflexkänslighet för adenosintrifosfat (ATP) mätt med maximal hostrespons (Emax)
Tidsram: 2 timmar efter dosering
Effekten av engångsdoser på 50 mg och 300 mg gefapixant på hostreflexkänslighet för utmaning med adenosintrifosfat (ATP) bedömdes hos friska manliga och kvinnliga deltagare och deltagare med kronisk hosta. ATP-framkallad hostutmaning utfördes 2 timmar efter dosering i perioderna 3 och 4. För ATP-utmaning bereddes dubbleringskoncentrationer från 0,227 μmol/ml till 929 μmol/ml från ATP-pulver löst i saltlösning och administrerades genom inhalation. Antalet explosiva hostljud som inträffade inom de första 15 sekunderna efter inandning registrerades. Icke-linjär modellering med blandade effekter användes för att uppskatta Emax. Populationsfarmakodynamisk modellering utfördes i NONMEM 7.3. Datautforskning, goodness-of-fit-plots, statistiska analyser och simuleringar utfördes i Matlab R2015a. Obs: Alla värden som presenteras i denna tabell är modellbaserade.
2 timmar efter dosering
Hostreflexkänslighet för ATP mätt med den sussive koncentration som krävs för att uppnå 50 % av Emax (ED50)
Tidsram: 2 timmar efter dosering
Effekten av engångsdoser på 50 mg och 300 mg gefapixant på hostreflexkänslighet för utmaning med ATP bedömdes hos friska manliga och kvinnliga deltagare och deltagare med kronisk hosta. ATP-framkallad hostpåverkan utfördes 2 timmar efter doseringen i perioderna 3 och 4. Koncentrationen av ATP som krävdes för att inducera 50 % av Emax (ED50) utvärderades. För ATP-utmaning framställdes fördubblingskoncentrationer från 0,227 μmol/ml till 929 μmol/ml genom spädning av stamlösningar med koksaltlösning och administrerades genom inhalation. Icke-linjär modellering med blandade effekter användes för att uppskatta ED50. Populationsfarmakodynamisk modellering utfördes i NONMEM 7.3 med Laplace-uppskattningsmetod. Datautforskning, goodness-of-fit-plots, statistiska analyser och simuleringar utfördes i Matlab R2015a. Obs: Alla värden som presenteras i denna tabell är modellbaserade.
2 timmar efter dosering
Koncentrationer av capsaicin som framkallar 2 eller fler hostor (C2)
Tidsram: 2 timmar efter dosering
Koncentrationerna av capsaicin som inducerade 2 eller fler hosta (C2) hos deltagarna utvärderades i period 1 och 2. För capsaicin-utmaning framställdes dubbleringskoncentrationer från 0,49 μM till 1000 μM genom spädning av stamlösningar med koksaltlösning och administrerades genom inhalation.
2 timmar efter dosering
Koncentrationer av capsaicin som framkallar 5 eller fler hostor (C5)
Tidsram: 2 timmar efter dosering
Koncentrationerna av capsaicin som inducerade 5 eller fler hosta (C5) hos deltagarna bedömdes i period 1 och 2. För capsaicin-utmaning framställdes fördubblingskoncentrationer från 0,49 μM till 1000 μM genom spädning av stamlösningar med koksaltlösning och administrerades genom inhalation.
2 timmar efter dosering
Koncentrationer av ATP som inducerar 2 eller fler hostor (C2)
Tidsram: 2 timmar efter dosering
Koncentrationerna av ATP som inducerade 2 eller fler hosta (C2) hos deltagarna utvärderades i perioderna 3 och 4. För ATP-utmaning framställdes fördubblingskoncentrationer från 0,227 till 929 μmol/mL från ATP-pulver, löstes och späddes i saltlösning och administrerades av inandning.
2 timmar efter dosering
Koncentrationer av ATP som inducerar 5 eller fler hostor (C5)
Tidsram: 2 timmar efter dosering
Koncentrationerna av ATP som inducerade 5 eller fler hosta (C5) hos deltagarna utvärderades i perioderna 3 och 4. För ATP-utmaning framställdes fördubblingskoncentrationer från 0,227 till 929 μmol/mL från ATP-pulver, löstes och späddes i saltlösning och administrerades av inandning.
2 timmar efter dosering
Urge-to-host som svar på Capsaicin Challenge (endast deltagare i kronisk hosta)
Tidsram: Vid slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; i slutet av en 24-timmars observationsperiod på dag 2
Som svar på capsaicin-utmaningar under period 1 och 2, genomförde deltagare med kronisk hosta en visuell analog skala (VAS) i slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; och i slutet av 24-timmars observationsperioden på dag 2. För båda perioderna ombads deltagarna att markera på en 100 mm VAS svårighetsgraden av deras lust att hosta mellan 0 mm (ingen lust att hosta) och 100 mm (värst sug att hosta).
Vid slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; i slutet av en 24-timmars observationsperiod på dag 2
Urge-to-host som svar på ATP-utmaningen (endast deltagare i kronisk hosta)
Tidsram: Vid slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; i slutet av en 24-timmars observationsperiod på dag 2
Som svar på ATP-utmaningar i period 3 och 4 genomförde deltagare med kronisk hosta en VAS i slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; och i slutet av 24-timmars observationsperioden på dag 2. För båda perioderna ombads deltagarna att markera på en 100 mm VAS svårighetsgraden av deras lust att hosta mellan 0 mm (ingen lust att hosta) och 100 mm (värst sug att hosta).
Vid slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; i slutet av en 24-timmars observationsperiod på dag 2
Svårighetsgrad hos hosta som svar på Capsaicin Challenge (endast kronisk hosta deltagare)
Tidsram: I slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos; i slutet av en 24-timmars observationsperiod på dag 2
Som svar på capsaicin utmaningar i period 1 och 2, genomförde deltagare med kronisk hosta en VAS i slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; och i slutet av 24-timmars observationsperioden på dag 2. För båda perioderna ombads deltagarna att markera på en 100 mm VAS deras svårighetsgrad hos hostan mellan 0 mm (ingen hosta) och 100 mm (värsta hosta).
I slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos; i slutet av en 24-timmars observationsperiod på dag 2
Svårighetsgrad hos hosta som svar på ATP-utmaning (endast deltagare i kronisk hosta)
Tidsram: Vid slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; i slutet av en 24-timmars observationsperiod på dag 2
Som svar på ATP-utmaning i perioderna 3 och 4 genomförde deltagare med kronisk hosta en VAS i slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; och i slutet av 24-timmars observationsperioden på dag 2. För båda perioderna ombads deltagarna att markera på en 100 mm VAS deras svårighetsgrad hos hostan mellan 0 mm (ingen hosta) och 100 mm (värsta hosta).
Vid slutet av en 4-timmars observationsperiod efter dos på dag 1; i slutet av en 24-timmars observationsperiod på dag 2
Hostfrekvens dagtid hos deltagare med kronisk hosta som genomgick Capsaicin Challenge
Tidsram: Från start av utmaning (2 timmar efter dosering) till läggdags; upp till 12 timmar
Daglig övervakning av hostfrekvensen utfördes hos deltagare med kronisk hosta, som var kopplade till en digital ljudinspelare med 2 mikrofoner (en lapel-luftmikrofon fäst vid deltagarens kläder och en självhäftande bröstväggsmikrofon fäst på huden på toppen av bröstbenet) . Deltagarna bar ljudinspelaren från början av capsaicin-utmaningen till läggdags på dag 1 i perioderna 1 och 2. Den resulterande inspelningen bearbetades med programvara som klippte bort majoriteten av tal och bakgrundsljud men bibehöll hostljud. Utredaren lyssnade på inspelningen och dokumenterade antalet hostningar per timme.
Från start av utmaning (2 timmar efter dosering) till läggdags; upp till 12 timmar
Hostafrekvens dagtid hos deltagare med kronisk hosta som genomgick ATP-utmaning
Tidsram: Från start av utmaning (2 timmar efter dosering) till läggdags; upp till 12 timmar
Daglig övervakning av hostfrekvensen utfördes hos deltagare med kronisk hosta, som var kopplade till en digital ljudinspelare med 2 mikrofoner (en lapel-luftmikrofon fäst vid deltagarens kläder och en självhäftande bröstväggsmikrofon fäst på huden på toppen av bröstbenet) . Deltagarna bar ljudinspelaren från början av ATP-utmaningen till läggdags på dag 1 i perioderna 3 och 4. Den resulterande inspelningen bearbetades med programvara som klippte bort majoriteten av tal och bakgrundsljud men bibehöll hostljud. Utredaren lyssnade på inspelningen och dokumenterade antalet hostningar per timme.
Från start av utmaning (2 timmar efter dosering) till läggdags; upp till 12 timmar
Andel deltagare som upplevde minst en negativ händelse
Tidsram: Fram till dag 41
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en studiedeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
Fram till dag 41
Andel deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en negativ händelse
Tidsram: Fram till dag 24
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en studiedeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
Fram till dag 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

22 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

16 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

25 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7264-015
  • AF-219-015 (Annan identifierare: Afferent Protocol Number)
  • MK-7264-015 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
  • 2015-000464-34 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktär kronisk hosta

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera