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Effet du Gefapixant (AF-219/MK-7264) sur la sensibilité du réflexe de la toux (MK-7264-015)

26 janvier 2021 mis à jour par: Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Une étude pour évaluer l'effet de l'AF-219 sur la sensibilité au réflexe de la toux chez les sujets sains et chroniques atteints de toux

L'objectif principal de cette étude croisée en double aveugle est d'évaluer l'effet de doses uniques de 50 mg et 300 mg de gefapixant (AF-219/MK-7264) sur la sensibilité du réflexe de la toux à la capsaïcine chez les participants en bonne santé et chez les participants souffrant de toux chronique. Cette étude évaluera également l'effet de doses uniques de gefapixant sur la sensibilité réflexe de la toux à l'adénosine triphosphate (ATP) chez les participants en bonne santé et les participants souffrant de toux chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à 30 participants (hommes et femmes) qui répondent à tous les critères d'inscription seront assignés au hasard à un traitement par gefapixant ou un placebo correspondant.

Il y aura une période de dépistage, une visite de référence (participants qui toussent uniquement) et quatre périodes de traitement, avec une période de sevrage entre les traitements. Les participants reviendront après leur dernière visite de traitement pour une visite de suivi.

Lors de la visite de dépistage et pendant les périodes de traitement, la sensibilité à la toux sera mesurée par une méthodologie clinique standard incorporant deux provocations à la toux : 1) capsaïcine ; 2) ATP. Le challenge ATP ne sera effectué que pendant la période de traitement de l'étude. La visite de référence (participants toussant uniquement) aura lieu avant la période de traitement 1. La surveillance diurne de la toux sera effectuée lors de la visite de référence et pendant chacune des quatre périodes de traitement (participants toussant uniquement).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M23 9QZ
        • The Medicines Evaluation Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir fourni un consentement volontaire éclairé écrit ;
  • Être capable de parler, lire et comprendre l'anglais ;
  • Être des hommes ou des femmes, de toute race, âgés de 18 à 80 ans inclus ;
  • Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et <35,0 kg/m2 ;
  • Être en bonne santé générale sans anomalies cliniquement pertinentes sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des évaluations de laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique et analyse d'urine) et de l'électrocardiogramme à 12 dérivations ;
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la randomisation.
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables à partir du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
  • Les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer (tels que définis dans l'inclusion n° 8) doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables, dont 1 doit être une méthode de barrière ;
  • Sujets souffrant de toux chronique
  • Être capable de communiquer efficacement avec l'investigateur et les autres membres du personnel du centre d'étude et accepter de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Fumeur actuel ;
  • Les personnes qui ont arrêté de fumer au cours des 6 derniers mois, ou celles qui ont fumé plus de 20 paquets-années (sujets souffrant de toux chronique) ou fumé pendant plus de 10 paquets-années (sujets en bonne santé) ;
  • Antécédents d'infection des voies respiratoires supérieures ou changement significatif récent de l'état pulmonaire dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
  • Antécédents de malignité concomitante ou de récidive de malignité dans les 2 ans précédant le dépistage (à l'exception de < 3 carcinomes basocellulaires excisés );
  • Antécédents d'un diagnostic de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 3 dernières années ;
  • De l'avis du chercheur principal, un trouble neurologique, psychiatrique, respiratoire, cardiovasculaire, vasculaire périphérique, gastro-intestinal, hépatique, pancréatique, endocrinologique, hématologique ou immunologique non contrôlé ou instable cliniquement significatif ou une infection active ;
  • Électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif lors du dépistage
  • Tests de laboratoire significativement anormaux lors du dépistage
  • Allaitement maternel;
  • Au jugement du chercheur principal, autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et rendre le sujet inapproprié pour participer à cette épreuve.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Géfapixant 50 mg
Gefapixant 50 mg (1 comprimé) administré en une seule prise
Médicament: Gefapixant
Comprimés de Gefapixant administrés par voie orale en une dose unique de 50 mg (1 comprimé) ou 300 mg (6 comprimés)
Autres noms:
  • AF-219
  • MK-7264
Expérimental: Géfapixant 300 mg
Gefapixant 300 mg (6 comprimés) administré en une seule prise
Médicament: Gefapixant
Comprimés de Gefapixant administrés par voie orale en une dose unique de 50 mg (1 comprimé) ou 300 mg (6 comprimés)
Autres noms:
  • AF-219
  • MK-7264
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés correspondant au placebo administrés en une seule dose
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité du réflexe de la toux à la capsaïcine mesurée par la réponse maximale à la toux (Emax)
Délai: 2 heures après l'administration
L'effet de doses uniques de 50 mg et 300 mg de gefapixant sur la sensibilité du réflexe de la toux à la capsaïcine a été évalué chez des participants en bonne santé de sexe masculin et féminin et chez des participants souffrant de toux chronique. L'épreuve de toux provoquée par la capsaïcine a été réalisée 2 heures après l'administration dans les périodes 1 et 2. La réponse de toux maximale (Emax) à la capsaïcine a été évaluée. Pour la provocation à la capsaïcine, des concentrations doubles de 0,49 μM à 1000 μM ont été préparées par dilution de solutions mères avec une solution saline et ont été administrées par inhalation. Le nombre de sons de toux explosifs survenant dans les 15 premières secondes après l'inhalation a été enregistré. Une modélisation non linéaire à effets mixtes a été utilisée pour estimer Emax. La modélisation pharmacodynamique de la population a été réalisée dans NONMEM 7.3. L'exploration des données, les tracés de la qualité de l'ajustement, les analyses statistiques et les simulations ont été effectués dans Matlab R2015a. Remarque : Toutes les valeurs présentées dans ce tableau sont basées sur un modèle.
2 heures après l'administration
Sensibilité du réflexe de la toux à la capsaïcine mesurée par la concentration tussive requise pour atteindre 50 % de l'Emax (ED50)
Délai: 2 heures après l'administration
L'effet de doses uniques de 50 mg et 300 mg de gefapixant sur la sensibilité du réflexe de la toux à la capsaïcine a été évalué chez des participants en bonne santé de sexe masculin et féminin et chez des participants souffrant de toux chronique. L'épreuve de toux provoquée par la capsaïcine a été réalisée 2 heures après l'administration dans les périodes 1 et 2. La concentration de capsaïcine nécessaire pour induire 50 % de l'Emax (DE50) a été évaluée. Pour la provocation à la capsaïcine, des concentrations doubles de 0,49 μM à 1000 μM ont été préparées par dilution de solutions mères avec une solution saline et ont été administrées par inhalation. Une modélisation non linéaire à effets mixtes a été utilisée pour estimer la DE50. La modélisation pharmacodynamique de la population a été réalisée dans NONMEM 7.3 à l'aide de la méthode d'estimation de Laplace. L'exploration des données, les tracés de la qualité de l'ajustement, les analyses statistiques et les simulations ont été effectués dans Matlab R2015a. Remarque : Toutes les valeurs présentées dans ce tableau sont basées sur un modèle.
2 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité du réflexe de la toux à l'adénosine triphosphate (ATP) mesurée par la réponse maximale à la toux (Emax)
Délai: 2 heures après l'administration
L'effet de doses uniques de 50 mg et 300 mg de gefapixant sur la sensibilité du réflexe de la toux à l'administration d'adénosine triphosphate (ATP) a été évalué chez des participants masculins et féminins en bonne santé et chez des participants souffrant de toux chronique. L'épreuve de toux provoquée par l'ATP a été réalisée 2 heures après l'administration des périodes 3 et 4. Pour l'épreuve d'ATP, des concentrations doubles de 0,227 μmol/mL à 929 μmol/mL ont été préparées à partir de poudre d'ATP dissoute dans une solution saline et ont été administrées par inhalation. Le nombre de sons de toux explosifs survenant dans les 15 premières secondes après l'inhalation a été enregistré. Une modélisation non linéaire à effets mixtes a été utilisée pour estimer Emax. La modélisation pharmacodynamique de la population a été réalisée dans NONMEM 7.3. L'exploration des données, les tracés de la qualité de l'ajustement, les analyses statistiques et les simulations ont été effectués dans Matlab R2015a. Remarque : Toutes les valeurs présentées dans ce tableau sont basées sur un modèle.
2 heures après l'administration
Sensibilité du réflexe de la toux à l'ATP mesurée par la concentration tussive requise pour atteindre 50 % de l'Emax (ED50)
Délai: 2 heures après l'administration
L'effet de doses uniques de 50 mg et de 300 mg de gefapixant sur la sensibilité du réflexe de la toux au défi avec l'ATP a été évalué chez des participants en bonne santé de sexe masculin et féminin et chez des participants souffrant de toux chronique. L'épreuve de toux provoquée par l'ATP a été réalisée 2 heures après l'administration des périodes 3 et 4. La concentration d'ATP requise pour induire 50 % de l'Emax (DE50) a été évaluée. Pour la provocation à l'ATP, des concentrations en double de 0,227 μmol/mL à 929 μmol/mL ont été préparées par dilution de solutions mères avec une solution saline et ont été administrées par inhalation. Une modélisation non linéaire à effets mixtes a été utilisée pour estimer la DE50. La modélisation pharmacodynamique de la population a été réalisée dans NONMEM 7.3 à l'aide de la méthode d'estimation de Laplace. L'exploration des données, les tracés de la qualité de l'ajustement, les analyses statistiques et les simulations ont été effectués dans Matlab R2015a. Remarque : Toutes les valeurs présentées dans ce tableau sont basées sur un modèle.
2 heures après l'administration
Concentrations de capsaïcine induisant 2 toux ou plus (C2)
Délai: 2 heures après l'administration
Les concentrations de capsaïcine induisant 2 toux ou plus (C2) chez les participants ont été évaluées au cours des périodes 1 et 2. Pour le défi à la capsaïcine, des concentrations en double de 0,49 μM à 1000 μM ont été préparées par dilution de solutions mères avec une solution saline et ont été administrées par inhalation.
2 heures après l'administration
Concentrations de capsaïcine induisant 5 toux ou plus (C5)
Délai: 2 heures après l'administration
Les concentrations de capsaïcine induisant 5 toux ou plus (C5) chez les participants ont été évaluées au cours des périodes 1 et 2. Pour le défi à la capsaïcine, des concentrations en double de 0,49 μM à 1000 μM ont été préparées par dilution de solutions mères avec une solution saline et ont été administrées par inhalation.
2 heures après l'administration
Concentrations d'ATP induisant 2 toux ou plus (C2)
Délai: 2 heures après l'administration
Les concentrations d'ATP induisant 2 toux ou plus (C2) chez les participants ont été évaluées au cours des périodes 3 et 4. Pour le défi ATP, des concentrations doublées de 0,227 à 929 μmol/mL ont été préparées à partir de poudre d'ATP, dissoutes et diluées dans une solution saline, et administrées par inhalation.
2 heures après l'administration
Concentrations d'ATP induisant 5 toux ou plus (C5)
Délai: 2 heures après l'administration
Les concentrations d'ATP induisant 5 toux ou plus (C5) chez les participants ont été évaluées au cours des périodes 3 et 4. Pour le défi ATP, des concentrations doublées de 0,227 à 929 μmol/mL ont été préparées à partir de poudre d'ATP, dissoutes et diluées dans une solution saline, et administrées par inhalation.
2 heures après l'administration
Urgence de tousser en réponse au défi de la capsaïcine (participants à la toux chronique uniquement)
Délai: À la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures au jour 1 ; à la fin d'une période d'observation de 24 heures le jour 2
En réponse aux défis de la capsaïcine dans les périodes 1 et 2, les participants souffrant de toux chronique ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) à la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures le jour 1 ; et à la fin de la période d'observation de 24 heures le jour 2. Pour les deux périodes, les participants ont été invités à marquer sur une EVA de 100 mm la sévérité de leur envie de tousser entre 0 mm (pas d'envie de tousser) et 100 mm (pire envie de tousser). envie de tousser).
À la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures au jour 1 ; à la fin d'une période d'observation de 24 heures le jour 2
Urgence de tousser en réponse au défi ATP (participants à la toux chronique uniquement)
Délai: À la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures au jour 1 ; à la fin d'une période d'observation de 24 heures le jour 2
En réponse aux défis de l'ATP dans les périodes 3 et 4, les participants souffrant de toux chronique ont rempli une EVA à la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures le jour 1 ; et à la fin de la période d'observation de 24 heures le jour 2. Pour les deux périodes, les participants ont été invités à marquer sur une EVA de 100 mm la sévérité de leur envie de tousser entre 0 mm (pas d'envie de tousser) et 100 mm (pire envie de tousser). envie de tousser).
À la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures au jour 1 ; à la fin d'une période d'observation de 24 heures le jour 2
Sévérité de la toux en réponse au défi à la capsaïcine (participants à la toux chronique uniquement)
Délai: À la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures ; à la fin d'une période d'observation de 24 heures le jour 2
En réponse aux défis de la capsaïcine dans les périodes 1 et 2, les participants souffrant de toux chronique ont rempli une EVA à la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures le jour 1 ; et à la fin de la période d'observation de 24 heures le jour 2. Pour les deux périodes, les participants ont été invités à marquer sur une EVA de 100 mm la gravité de leur toux entre 0 mm (pas de toux) et 100 mm (pire toux).
À la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures ; à la fin d'une période d'observation de 24 heures le jour 2
Sévérité de la toux en réponse au défi ATP (participants à la toux chronique uniquement)
Délai: À la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures au jour 1 ; à la fin d'une période d'observation de 24 heures le jour 2
En réponse au défi ATP dans les périodes 3 et 4, les participants souffrant de toux chronique ont rempli une EVA à la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures le jour 1 ; et à la fin de la période d'observation de 24 heures le jour 2. Pour les deux périodes, les participants ont été invités à marquer sur une EVA de 100 mm la gravité de leur toux entre 0 mm (pas de toux) et 100 mm (pire toux).
À la fin d'une période d'observation post-dose de 4 heures au jour 1 ; à la fin d'une période d'observation de 24 heures le jour 2
Fréquence de la toux diurne chez les participants atteints de toux chronique qui ont subi un défi à la capsaïcine
Délai: Du début de la provocation (2 heures après la dose) à l'heure du coucher ; jusqu'à 12 heures
Une surveillance quotidienne de la fréquence de la toux a été effectuée chez les participants souffrant de toux chronique, qui étaient attachés à un enregistreur numérique avec 2 microphones (un microphone à revers attaché aux vêtements du participant et un microphone adhésif sur la paroi thoracique attaché à la peau en haut du sternum) . Les participants ont porté l'enregistreur de sons du début du défi à la capsaïcine jusqu'au coucher le jour 1 des périodes 1 et 2. L'enregistrement résultant a été traité par un logiciel qui a coupé la majorité de la parole et du bruit de fond mais a conservé les sons de la toux. L'enquêteur a écouté l'enregistrement et documenté le nombre de toux par heure.
Du début de la provocation (2 heures après la dose) à l'heure du coucher ; jusqu'à 12 heures
Fréquence de la toux diurne chez les participants atteints de toux chronique qui ont subi le défi ATP
Délai: Du début de la provocation (2 heures après la dose) à l'heure du coucher ; jusqu'à 12 heures
Une surveillance quotidienne de la fréquence de la toux a été effectuée chez les participants souffrant de toux chronique, qui étaient attachés à un enregistreur numérique avec 2 microphones (un microphone à revers attaché aux vêtements du participant et un microphone adhésif sur la paroi thoracique attaché à la peau en haut du sternum) . Les participants ont porté l'enregistreur de sons du début du défi ATP jusqu'au coucher le jour 1 des périodes 3 et 4. L'enregistrement résultant a été traité par un logiciel qui a coupé la majorité de la parole et du bruit de fond, mais a conservé les sons de la toux. L'enquêteur a écouté l'enregistrement et documenté le nombre de toux par heure.
Du début de la provocation (2 heures après la dose) à l'heure du coucher ; jusqu'à 12 heures
Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable
Délai: Jusqu'au jour 41
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude auquel a été administré un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament.
Jusqu'au jour 41
Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'au jour 24
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude auquel a été administré un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament.
Jusqu'au jour 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2015

Première publication (Estimation)

25 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7264-015
  • AF-219-015 (Autre identifiant: Afferent Protocol Number)
  • MK-7264-015 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
  • 2015-000464-34 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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