Влияние гефапиксанта (AF-219/MK-7264) на чувствительность кашлевого рефлекса (MK-7264-015)
26 января 2021 г. обновлено: Afferent Pharmaceuticals, Inc.
Исследование по оценке влияния AF-219 на чувствительность кашлевого рефлекса как у здоровых, так и у пациентов с хроническим кашлем
Основной целью этого двойного слепого перекрестного исследования является оценка влияния разовых доз 50 мг и 300 мг гефапиксанта (AF-219/MK-7264) на чувствительность кашлевого рефлекса к капсаицину как у здоровых участников, так и у участников с хроническим кашлем.
В этом исследовании также будет оцениваться влияние разовых доз гефапиксанта на чувствительность кашлевого рефлекса к аденозинтрифосфату (АТФ) у здоровых участников и участников с хроническим кашлем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
До 30 участников (мужчин и женщин), отвечающих всем критериям включения, будут случайным образом распределены для лечения гефапиксантом или соответствующим плацебо.
Будет период скрининга, базовый визит (только для участников с кашлем) и четыре периода лечения с периодом вымывания между процедурами. Участники вернутся после своего последнего лечебного визита для последующего визита.
Во время визита для скрининга и в течение периодов лечения чувствительность к кашлю будет измеряться с помощью стандартной клинической методики, включающей две провокации от кашля: 1) капсаицин; 2) АТФ. Заражение АТФ будет проводиться только в течение периода исследуемого лечения. Базовый визит (только для участников с кашлем) будет проходить перед периодом лечения 1. Дневной мониторинг кашля будет проводиться во время базового визита и в течение каждого из четырех периодов лечения (только для участников с кашлем).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставили письменное информированное добровольное согласие;
- уметь говорить, читать и понимать по-английски;
- Быть мужчинами или женщинами любой расы в возрасте от 18 до 80 лет включительно;
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и <35,0 кг/м2;
- Быть в хорошем общем состоянии без клинически значимых отклонений, основанных на истории болезни, физическом осмотре, клинических лабораторных оценках (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи) и электрокардиограмме в 12 отведениях;
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и до рандомизации.
- Женщины детородного возраста должны использовать 2 метода приемлемого контроля над рождаемостью от скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
- Субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста (как определено во включении № 8) должны использовать 2 метода приемлемого контроля над рождаемостью, 1 из которых должен быть барьерным методом;
- Субъекты с хроническим кашлем
- Уметь эффективно общаться с исследователем и другим персоналом исследовательского центра и соглашаться соблюдать процедуры и ограничения исследования.
Критерий исключения:
- Текущий курильщик;
- Лица, бросившие курить в течение последних 6 месяцев, или лица с историей курения > 20 пачек в год (субъекты с хроническим кашлем) или > 10 пачек в год в анамнезе (здоровые субъекты);
- Инфекция верхних дыхательных путей в анамнезе или недавнее значительное изменение легочного статуса в течение 4 недель до скрининга или до рандомизации;
- Наличие в анамнезе сопутствующего злокачественного новообразования или рецидива злокачественного новообразования в течение 2 лет до скрининга (за исключением <3 иссеченных базальноклеточных карцином);
- Диагноз наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение последних 3 лет в анамнезе;
- По мнению главного исследователя, неконтролируемое или нестабильное клинически значимое неврологическое, психическое, респираторное, сердечно-сосудистое, периферическое сосудистое, желудочно-кишечное, печеночное, поджелудочное, эндокринологическое, гематологическое или иммунологическое заболевание или активная инфекция;
- Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге
- Значительно отклоняющиеся от нормы лабораторные анализы при скрининге
- грудное вскармливание;
- По мнению главного исследователя, другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и сделать субъекта неприемлемым для участия в этом испытании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гефафиксант 50 мг
Гефафиксант 50 мг (1 таблетка) однократно
|
Таблетки Гефапиксант назначают внутрь в виде разовой дозы 50 мг (1 таблетка) или 300 мг (6 таблеток).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гефафиксант 300 мг
Гефафиксант 300 мг (6 таблеток) однократно
|
Таблетки Гефапиксант назначают внутрь в виде разовой дозы 50 мг (1 таблетка) или 300 мг (6 таблеток).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки, соответствующие плацебо, вводят однократно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность кашлевого рефлекса к капсаицину, измеренная по максимальной кашлевой реакции (Emax)
Временное ограничение: Через 2 часа после приема
|
Влияние однократных доз 50 мг и 300 мг гефапиксанта на чувствительность кашлевого рефлекса к пробе с капсаицином оценивали у здоровых участников мужского и женского пола, а также у участников с хроническим кашлем.
Кашель, вызванный капсаицином, проводили через 2 часа после введения дозы в периоды 1 и 2. Оценивали максимальную кашлевую реакцию (Emax) на капсаицин.
Для заражения капсаицином удвоенные концентрации от 0,49 мкМ до 1000 мкМ готовили путем разбавления исходных растворов физиологическим раствором и вводили путем ингаляции.
Регистрировали количество взрывных кашлевых звуков, возникающих в течение первых 15 секунд после вдоха.
Для оценки Emax использовалось нелинейное моделирование смешанных эффектов.
Популяционное фармакодинамическое моделирование выполняли в NONMEM 7.3.
Исследование данных, графики согласия, статистический анализ и моделирование были выполнены в Matlab R2015a.
Примечание. Все значения, представленные в этой таблице, основаны на модели.
|
Через 2 часа после приема
|
|
Чувствительность кашлевого рефлекса к капсаицину, измеряемая концентрацией кашля, необходимой для достижения 50% Emax (ED50)
Временное ограничение: Через 2 часа после приема
|
Влияние однократных доз 50 мг и 300 мг гефапиксанта на чувствительность кашлевого рефлекса к пробе с капсаицином оценивали у здоровых участников мужского и женского пола, а также у участников с хроническим кашлем.
Кашель, вызванный капсаицином, проводили через 2 часа после введения дозы в периоды 1 и 2. Оценивали концентрацию капсаицина, необходимую для индукции 50% Emax (ED50).
Для заражения капсаицином удвоенные концентрации от 0,49 мкМ до 1000 мкМ готовили путем разбавления исходных растворов физиологическим раствором и вводили путем ингаляции.
Для оценки ED50 использовалось нелинейное моделирование смешанных эффектов.
Популяционное фармакодинамическое моделирование выполняли в NONMEM 7.3 с использованием метода оценки Лапласа.
Исследование данных, графики согласия, статистический анализ и моделирование были выполнены в Matlab R2015a.
Примечание. Все значения, представленные в этой таблице, основаны на модели.
|
Через 2 часа после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность кашлевого рефлекса к аденозинтрифосфату (АТФ), измеренная по максимальной кашлевой реакции (Emax)
Временное ограничение: Через 2 часа после приема
|
Влияние разовых доз 50 мг и 300 мг гефапиксанта на чувствительность кашлевого рефлекса к провокации аденозинтрифосфатом (АТФ) оценивали у здоровых участников мужского и женского пола, а также у участников с хроническим кашлем.
Кашель, вызванный АТФ, проводили через 2 часа после введения дозы в периоды 3 и 4. Для провокации АТФ удвоенные концентрации от 0,227 мкмоль/мл до 929 мкмоль/мл готовили из порошка АТФ, растворенного в физиологическом растворе, и вводили путем ингаляции.
Регистрировали количество взрывных кашлевых звуков, возникающих в течение первых 15 секунд после вдоха.
Для оценки Emax использовалось нелинейное моделирование смешанных эффектов.
Популяционное фармакодинамическое моделирование выполняли в NONMEM 7.3.
Исследование данных, графики согласия, статистический анализ и моделирование были выполнены в Matlab R2015a.
Примечание. Все значения, представленные в этой таблице, основаны на модели.
|
Через 2 часа после приема
|
|
Чувствительность кашлевого рефлекса к АТФ, измеряемая концентрацией кашля, необходимой для достижения 50% Emax (ED50)
Временное ограничение: Через 2 часа после приема
|
Влияние однократных доз 50 мг и 300 мг гефапиксанта на чувствительность кашлевого рефлекса к провокации АТФ оценивали у здоровых участников мужского и женского пола, а также у участников с хроническим кашлем.
Кашель, вызванный АТФ, проводили через 2 часа после введения дозы в периоды 3 и 4. Оценивали концентрацию АТФ, необходимую для индукции 50% Emax (ED50).
Для заражения АТФ удвоенные концентрации от 0,227 мкмоль/мл до 929 мкмоль/мл готовили путем разбавления исходных растворов физиологическим раствором и вводили путем ингаляции.
Для оценки ED50 использовалось нелинейное моделирование смешанных эффектов.
Популяционное фармакодинамическое моделирование выполняли в NONMEM 7.3 с использованием метода оценки Лапласа.
Исследование данных, графики согласия, статистический анализ и моделирование были выполнены в Matlab R2015a.
Примечание. Все значения, представленные в этой таблице, основаны на модели.
|
Через 2 часа после приема
|
|
Концентрации капсаицина, вызывающие 2 или более случаев кашля (C2)
Временное ограничение: Через 2 часа после приема
|
Концентрации капсаицина, вызывающие 2 или более приступов кашля (C2) у участников, оценивали в периоды 1 и 2. Для контрольного заражения капсаицином удваивали концентрации от 0,49 мкМ до 1000 мкМ путем разбавления исходных растворов физиологическим раствором и вводили путем ингаляции.
|
Через 2 часа после приема
|
|
Концентрации капсаицина, вызывающие 5 или более приступов кашля (C5)
Временное ограничение: Через 2 часа после приема
|
Концентрации капсаицина, вызывающие 5 или более приступов кашля (C5) у участников, оценивали в периоды 1 и 2. Для контрольного заражения капсаицином удвоенные концентрации от 0,49 мкМ до 1000 мкМ готовили путем разбавления исходных растворов физиологическим раствором и вводили путем ингаляции.
|
Через 2 часа после приема
|
|
Концентрация АТФ, вызывающая 2 или более приступов кашля (C2)
Временное ограничение: Через 2 часа после приема
|
Концентрации АТФ, вызывающие 2 или более приступов кашля (C2) у участников, оценивали в периоды 3 и 4. Для стимуляции АТФ из порошка АТФ готовили удвоенные концентрации от 0,227 до 929 мкмоль/мл, растворяли и разбавляли в физиологическом растворе и вводили вдох.
|
Через 2 часа после приема
|
|
Концентрация АТФ, вызывающая 5 или более приступов кашля (C5)
Временное ограничение: Через 2 часа после приема
|
Концентрации АТФ, вызывающие 5 или более приступов кашля (С5) у участников, оценивали в периоды 3 и 4. Для стимуляции АТФ из порошка АТФ готовили удвоенные концентрации от 0,227 до 929 мкмоль/мл, растворяли и разбавляли в физиологическом растворе и вводили вдох.
|
Через 2 часа после приема
|
|
Позывы к кашлю в ответ на провокацию капсаицином (только для участников с хроническим кашлем)
Временное ограничение: В конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в День 1; в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день
|
В ответ на введение капсаицина в периоды 1 и 2 участники с хроническим кашлем заполнили визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) в конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в 1-й день; и в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день. Для обоих периодов участников просили отметить на 100-мм ВАШ тяжесть их позывов к кашлю от 0 мм (отсутствие позывов к кашлю) до 100 мм (наихудшие позывы к кашлю). позывы к кашлю).
|
В конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в День 1; в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день
|
|
Позывы к кашлю в ответ на АТФ-вызов (только для участников с хроническим кашлем)
Временное ограничение: В конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в День 1; в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день
|
В ответ на введение АТФ в периоды 3 и 4 участники с хроническим кашлем прошли ВАШ в конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в 1-й день; и в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день. Для обоих периодов участников просили отметить на 100-мм ВАШ тяжесть их позывов к кашлю от 0 мм (отсутствие позывов к кашлю) до 100 мм (наихудшие позывы к кашлю). позывы к кашлю).
|
В конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в День 1; в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день
|
|
Тяжесть кашля в ответ на введение капсаицина (только для участников с хроническим кашлем)
Временное ограничение: В конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы; в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день
|
В ответ на введение капсаицина в периоды 1 и 2 участники с хроническим кашлем прошли ВАШ в конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в 1-й день; и в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день. Для обоих периодов участников просили отметить на 100-миллиметровой ВАШ их тяжесть кашля от 0 мм (отсутствие кашля) до 100 мм (сильный кашель).
|
В конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы; в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день
|
|
Тяжесть кашля в ответ на АТФ-вызов (только для участников с хроническим кашлем)
Временное ограничение: В конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в День 1; в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день
|
В ответ на введение АТФ в периоды 3 и 4 участники с хроническим кашлем прошли ВАШ в конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в 1-й день; и в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день. Для обоих периодов участников просили отметить на 100-миллиметровой ВАШ их тяжесть кашля от 0 мм (отсутствие кашля) до 100 мм (сильный кашель).
|
В конце 4-часового периода наблюдения после введения дозы в День 1; в конце 24-часового периода наблюдения на 2-й день
|
|
Частота кашля в дневное время у участников с хроническим кашлем, прошедших провокацию капсаицином
Временное ограничение: От начала заражения (через 2 часа после введения дозы) до сна; до 12 часов
|
Ежедневный мониторинг частоты кашля проводился у участников с хроническим кашлем, которые были прикреплены к цифровому звукозаписывающему устройству с 2 микрофонами (лацканный воздушный микрофон, прикрепленный к одежде участника, и клейкий микрофон на грудной клетке, прикрепленный к коже в верхней части грудины). .
Участники носили диктофон с момента начала приема капсаицина до времени сна в день 1 в периоды 1 и 2. Полученная запись была обработана программным обеспечением, которое вырезало большую часть речи и фонового шума, но сохраняло звуки кашля.
Следователь прослушал запись и зафиксировал количество кашлей в час.
|
От начала заражения (через 2 часа после введения дозы) до сна; до 12 часов
|
|
Частота кашля в дневное время у участников с хроническим кашлем, прошедших тест ATP Challenge
Временное ограничение: От начала заражения (через 2 часа после введения дозы) до сна; до 12 часов
|
Ежедневный мониторинг частоты кашля проводился у участников с хроническим кашлем, которые были прикреплены к цифровому звукозаписывающему устройству с 2 микрофонами (лацканный воздушный микрофон, прикрепленный к одежде участника, и клейкий микрофон на грудной клетке, прикрепленный к коже в верхней части грудины). .
Участники носили звукозаписывающее устройство с момента начала провокации АТФ до времени сна в день 1 в периоды 3 и 4. Полученная запись была обработана программным обеспечением, которое вырезало большую часть речи и фонового шума, но сохраняло звуки кашля.
Следователь прослушал запись и зафиксировал количество кашлей в час.
|
От начала заражения (через 2 часа после введения дозы) до сна; до 12 часов
|
|
Процент участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление
Временное ограничение: До 41 дня
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
|
До 41 дня
|
|
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 24 дня
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
|
До 24 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 7264-015
- AF-219-015 (Другой идентификатор: Afferent Protocol Number)
- MK-7264-015 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- 2015-000464-34 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .