Efecto de Gefapixant (AF-219/MK-7264) sobre la sensibilidad del reflejo de la tos (MK-7264-015)
26 de enero de 2021 actualizado por: Afferent Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio para evaluar el efecto de AF-219 en la sensibilidad del reflejo de la tos en sujetos sanos y con tos crónica
El objetivo principal de este estudio doble ciego cruzado es evaluar el efecto de dosis únicas de 50 mg y 300 mg de gefapixant (AF-219/MK-7264) sobre la sensibilidad del reflejo de la tos a la capsaicina en participantes sanos y participantes con tos crónica.
Este estudio también evaluará el efecto de dosis únicas de gefapixant sobre la sensibilidad del reflejo de la tos al trifosfato de adenosina (ATP) en participantes sanos y participantes con tos crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hasta 30 participantes (hombres y mujeres) que cumplan con todos los criterios de entrada serán asignados al azar al tratamiento con gefapixant o con un placebo correspondiente.
Habrá un período de detección, una visita inicial (solo participantes con tos) y cuatro períodos de tratamiento, con un período de lavado entre tratamientos. Los participantes regresarán después de su última visita de tratamiento para una visita de seguimiento.
En la visita de selección y durante los períodos de tratamiento, la sensibilidad a la tos se medirá mediante una metodología clínica estándar que incorpora dos desafíos para la tos: 1) capsaicina; 2) ATP. La prueba de ATP solo se realizará durante el período de tratamiento del estudio. La visita inicial (solo participantes con tos) tendrá lugar antes del período de tratamiento 1. El control de la tos durante el día se realizará en la visita inicial y durante cada uno de los cuatro períodos de tratamiento (solo participantes con tos).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber proporcionado consentimiento voluntario informado por escrito;
- Ser capaz de hablar, leer y entender inglés;
- Ser hombres o mujeres, de cualquier raza, entre 18 y 80 años de edad, inclusive;
- Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18 y <35,0 kg/m2;
- Gozar de buena salud general sin anomalías clínicamente relevantes según el historial médico, el examen físico, las evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina) y el electrocardiograma de 12 derivaciones;
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la aleatorización.
- Las mujeres en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
- Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil (como se define en la Inclusión No. 8) deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables, 1 de los cuales debe ser un método de barrera;
- Sujetos con tos crónica
- Ser capaz de comunicarse de manera efectiva con el investigador y otro personal del centro de estudio y aceptar cumplir con los procedimientos y restricciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Actual fumador;
- Individuos que han dejado de fumar en los últimos 6 meses, o aquellos con un historial de tabaquismo de > 20 paquetes por año (sujetos con tos crónica) o un historial de tabaquismo de > 10 paquetes por año (sujetos sanos);
- Antecedentes de infección del tracto respiratorio superior o cambio significativo reciente en el estado pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o antes de la aleatorización;
- Antecedentes de malignidad concurrente o recurrencia de malignidad dentro de los 2 años anteriores a la Selección (con la excepción de < 3 carcinomas basocelulares extirpados);
- Antecedentes de un diagnóstico de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los últimos 3 años;
- En opinión del Investigador Principal, un trastorno neurológico, psiquiátrico, respiratorio, cardiovascular, vascular periférico, gastrointestinal, hepático, pancreático, endocrinológico, hematológico o inmunológico no controlado o inestable clínicamente significativo o una infección activa;
- Electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo en la selección
- Pruebas de laboratorio significativamente anormales en la selección
- Amamantamiento;
- A juicio del investigador principal, otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y haría que el sujeto fuera inapropiado para entrar en este juicio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gefapixant 50 mg
Gefapixant 50 mg (1 comprimido) administrado en dosis única
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Comprimidos de gefapixant administrados por vía oral en dosis única de 50 mg (1 comprimido) o 300 mg (6 comprimidos)
Otros nombres:
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Experimental: Gefapixant 300 mg
Gefapixant 300 mg (6 comprimidos) administrado en dosis única
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Comprimidos de gefapixant administrados por vía oral en dosis única de 50 mg (1 comprimido) o 300 mg (6 comprimidos)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Comprimidos equivalentes a placebo administrados en dosis única
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad del reflejo de la tos a la capsaicina medida por la respuesta máxima de la tos (Emax)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis
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Se evaluó el efecto de dosis únicas de 50 mg y 300 mg de gefapixant sobre la sensibilidad del reflejo de la tos al desafío con capsaicina en participantes sanos masculinos y femeninos y en participantes con tos crónica.
La provocación de tos provocada por capsaicina se realizó 2 horas después de la dosis en los Períodos 1 y 2. Se evaluó la respuesta de tos máxima (Emax) a la capsaicina.
Para la provocación con capsaicina, se prepararon concentraciones duplicadas de 0,49 μM a 1000 μM mediante la dilución de soluciones madre con solución salina y se administraron por inhalación.
Se registró el número de sonidos de tos explosivos que ocurrieron dentro de los primeros 15 segundos después de la inhalación.
Se utilizó un modelo de efectos mixtos no lineales para estimar la Emax.
El modelado farmacodinámico de la población se realizó en NONMEM 7.3.
La exploración de datos, los gráficos de bondad de ajuste, los análisis estadísticos y las simulaciones se realizaron en Matlab R2015a.
Nota: Todos los valores presentados en esta tabla están basados en modelos.
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2 horas después de la dosis
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Sensibilidad del reflejo de la tos a la capsaicina medida por la concentración tusiva requerida para alcanzar el 50 % de Emax (ED50)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis
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Se evaluó el efecto de dosis únicas de 50 mg y 300 mg de gefapixant sobre la sensibilidad del reflejo de la tos al desafío con capsaicina en participantes sanos masculinos y femeninos y en participantes con tos crónica.
La provocación de tos provocada por capsaicina se realizó 2 horas después de la dosis en los Períodos 1 y 2. Se evaluó la concentración de capsaicina necesaria para inducir el 50 % de la Emax (ED50).
Para la provocación con capsaicina, se prepararon concentraciones duplicadas de 0,49 μM a 1000 μM mediante la dilución de soluciones madre con solución salina y se administraron por inhalación.
Se utilizó un modelo de efectos mixtos no lineales para estimar la ED50.
El modelado farmacodinámico de la población se realizó en NONMEM 7.3 utilizando el método de estimación de Laplace.
La exploración de datos, los gráficos de bondad de ajuste, los análisis estadísticos y las simulaciones se realizaron en Matlab R2015a.
Nota: Todos los valores presentados en esta tabla están basados en modelos.
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2 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad del reflejo de la tos al trifosfato de adenosina (ATP) medida por la respuesta máxima de la tos (Emax)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis
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Se evaluó el efecto de dosis únicas de 50 mg y 300 mg de gefapixant sobre la sensibilidad del reflejo de la tos al desafío con trifosfato de adenosina (ATP) en participantes sanos masculinos y femeninos y en participantes con tos crónica.
La prueba de tos provocada por ATP se realizó 2 horas después de la dosis en los Períodos 3 y 4. Para la prueba de ATP, se prepararon concentraciones duplicadas de 0,227 μmol/mL a 929 μmol/mL a partir de polvo de ATP disuelto en solución salina y se administraron por inhalación.
Se registró el número de sonidos de tos explosivos que ocurrieron dentro de los primeros 15 segundos después de la inhalación.
Se utilizó un modelo de efectos mixtos no lineales para estimar la Emax.
El modelado farmacodinámico de la población se realizó en NONMEM 7.3.
La exploración de datos, los gráficos de bondad de ajuste, los análisis estadísticos y las simulaciones se realizaron en Matlab R2015a.
Nota: Todos los valores presentados en esta tabla están basados en modelos.
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2 horas después de la dosis
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Sensibilidad del reflejo de la tos al ATP medida por la concentración tusiva requerida para alcanzar el 50 % de Emax (ED50)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis
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Se evaluó el efecto de dosis únicas de 50 mg y 300 mg de gefapixant sobre la sensibilidad del reflejo de la tos al desafío con ATP en participantes sanos masculinos y femeninos y en participantes con tos crónica.
La provocación de tos provocada por ATP se realizó 2 horas después de la dosis en los Períodos 3 y 4. Se evaluó la concentración de ATP necesaria para inducir el 50 % de la Emax (ED50).
Para la prueba de ATP, se prepararon concentraciones duplicadas de 0,227 μmol/mL a 929 μmol/mL mediante la dilución de soluciones madre con solución salina y se administraron por inhalación.
Se utilizó un modelo de efectos mixtos no lineales para estimar la ED50.
El modelado farmacodinámico de la población se realizó en NONMEM 7.3 utilizando el método de estimación de Laplace.
La exploración de datos, los gráficos de bondad de ajuste, los análisis estadísticos y las simulaciones se realizaron en Matlab R2015a.
Nota: Todos los valores presentados en esta tabla están basados en modelos.
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2 horas después de la dosis
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Concentraciones de capsaicina que inducen 2 o más tos (C2)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis
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Las concentraciones de capsaicina que inducen 2 o más tos (C2) en los participantes se evaluaron en los Períodos 1 y 2. Para el desafío con capsaicina, se prepararon concentraciones duplicadas de 0,49 μM a 1000 μM mediante la dilución de soluciones madre con solución salina y se administraron por inhalación.
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2 horas después de la dosis
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Concentraciones de capsaicina que inducen 5 o más tos (C5)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis
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Las concentraciones de capsaicina que inducen 5 o más tos (C5) en los participantes se evaluaron en los Períodos 1 y 2. Para el desafío con capsaicina, se prepararon concentraciones duplicadas de 0,49 μM a 1000 μM mediante la dilución de soluciones madre con solución salina y se administraron por inhalación.
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2 horas después de la dosis
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Concentraciones de ATP que inducen 2 o más tos (C2)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis
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Las concentraciones de ATP que inducen 2 o más tos (C2) en los participantes se evaluaron en los Períodos 3 y 4. Para la provocación de ATP, se prepararon concentraciones duplicadas de 0,227 a 929 μmol/ml a partir de polvo de ATP, se disolvieron y diluyeron en solución salina y se administraron mediante inhalación.
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2 horas después de la dosis
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Concentraciones de ATP que inducen 5 o más tos (C5)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis
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Las concentraciones de ATP que inducen 5 o más tos (C5) en los participantes se evaluaron en los Períodos 3 y 4. Para el desafío con ATP, se prepararon concentraciones duplicadas de 0.227 a 929 μmol/mL a partir de ATP en polvo, disueltas y diluidas en solución salina, y administradas por inhalación.
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2 horas después de la dosis
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Urgencia de toser en respuesta al desafío con capsaicina (solo participantes con tos crónica)
Periodo de tiempo: Al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; al final de un período de observación de 24 horas el día 2
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En respuesta a los desafíos con capsaicina en los Períodos 1 y 2, los participantes con tos crónica completaron una escala analógica visual (EVA) al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; y al final del período de observación de 24 horas el día 2. Para ambos períodos, se pidió a los participantes que marcaran en una EVA de 100 mm la gravedad de su necesidad de toser entre 0 mm (sin necesidad de toser) y 100 mm (la peor). ganas de toser).
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Al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; al final de un período de observación de 24 horas el día 2
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Urgencia de toser en respuesta al desafío ATP (solo participantes con tos crónica)
Periodo de tiempo: Al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; al final de un período de observación de 24 horas el día 2
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En respuesta a los desafíos de ATP en los Períodos 3 y 4, los participantes con tos crónica completaron una VAS al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; y al final del período de observación de 24 horas el día 2. Para ambos períodos, se pidió a los participantes que marcaran en una EVA de 100 mm la gravedad de su necesidad de toser entre 0 mm (sin necesidad de toser) y 100 mm (la peor). ganas de toser).
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Al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; al final de un período de observación de 24 horas el día 2
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Gravedad de la tos en respuesta al desafío con capsaicina (solo participantes con tos crónica)
Periodo de tiempo: Al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis; al final de un período de observación de 24 horas el día 2
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En respuesta a los desafíos con capsaicina en los Períodos 1 y 2, los participantes con tos crónica completaron una VAS al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; y al final del período de observación de 24 horas el día 2. Para ambos períodos, se pidió a los participantes que marcaran en una EVA de 100 mm la gravedad de su tos entre 0 mm (sin tos) y 100 mm (peor tos).
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Al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis; al final de un período de observación de 24 horas el día 2
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Gravedad de la tos en respuesta al desafío ATP (solo participantes con tos crónica)
Periodo de tiempo: Al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; al final de un período de observación de 24 horas el día 2
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En respuesta a la prueba de ATP en los Períodos 3 y 4, los participantes con tos crónica completaron una EVA al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; y al final del período de observación de 24 horas el día 2. Para ambos períodos, se pidió a los participantes que marcaran en una EVA de 100 mm la gravedad de su tos entre 0 mm (sin tos) y 100 mm (peor tos).
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Al final de un período de observación de 4 horas posterior a la dosis en el Día 1; al final de un período de observación de 24 horas el día 2
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Frecuencia de tos diurna en participantes con tos crónica que se sometieron al reto de capsaicina
Periodo de tiempo: Desde el inicio del desafío (2 horas después de la dosis) hasta la hora de acostarse; hasta 12 horas
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Se realizó un monitoreo diario de la frecuencia de la tos en los participantes con tos crónica, quienes estaban conectados a una grabadora de sonido digital con 2 micrófonos (un micrófono de aire de solapa conectado a la ropa del participante y un micrófono adhesivo de pared torácica conectado a la piel en la parte superior del esternón) .
Los participantes usaron la grabadora de sonido desde el comienzo del desafío con capsaicina hasta la hora de acostarse el día 1 en los períodos 1 y 2. La grabación resultante fue procesada por un software que eliminó la mayoría del habla y el ruido de fondo, pero retuvo los sonidos de la tos.
El investigador escuchó la grabación y documentó el número de toses por hora.
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Desde el inicio del desafío (2 horas después de la dosis) hasta la hora de acostarse; hasta 12 horas
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Frecuencia de tos diurna en participantes con tos crónica que se sometieron a desafío ATP
Periodo de tiempo: Desde el inicio del desafío (2 horas después de la dosis) hasta la hora de acostarse; hasta 12 horas
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Se realizó un monitoreo diario de la frecuencia de la tos en los participantes con tos crónica, quienes estaban conectados a una grabadora de sonido digital con 2 micrófonos (un micrófono de aire de solapa conectado a la ropa del participante y un micrófono adhesivo de pared torácica conectado a la piel en la parte superior del esternón) .
Los participantes usaron la grabadora de sonido desde el comienzo del desafío ATP hasta la hora de acostarse el día 1 en los períodos 3 y 4. La grabación resultante fue procesada por un software que eliminó la mayoría del habla y el ruido de fondo, pero retuvo los sonidos de la tos.
El investigador escuchó la grabación y documentó el número de toses por hora.
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Desde el inicio del desafío (2 horas después de la dosis) hasta la hora de acostarse; hasta 12 horas
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta el día 41
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante del estudio al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento.
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Hasta el día 41
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta el día 24
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante del estudio al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento.
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Hasta el día 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
22 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
16 de mayo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 7264-015
- AF-219-015 (Otro identificador: Afferent Protocol Number)
- MK-7264-015 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
- 2015-000464-34 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .