Effect van Gefapixant (AF-219/MK-7264) op hoestreflexgevoeligheid (MK-7264-015)
26 januari 2021 bijgewerkt door: Afferent Pharmaceuticals, Inc.
Een studie om het effect van AF-219 op hoestreflexgevoeligheid te beoordelen bij zowel gezonde als chronische hoestpatiënten
Het primaire doel van deze dubbelblinde cross-over studie is om het effect te beoordelen van enkelvoudige doses van 50 mg en 300 mg gefapixant (AF-219/MK-7264) op hoestreflexgevoeligheid voor capsaïcine bij zowel gezonde deelnemers als deelnemers met chronische hoest.
Deze studie zal ook het effect beoordelen van enkele doses gefapixant op hoestreflexgevoeligheid voor adenosinetrifosfaat (ATP) bij gezonde deelnemers en deelnemers met chronische hoest.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Maximaal 30 deelnemers (mannelijk en vrouwelijk) die aan alle deelnamecriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen aan een behandeling met gefapixant of een bijpassende placebo.
Er is een screeningperiode, een basislijnbezoek (alleen hoestdeelnemers) en vier behandelingsperioden, met een wash-outperiode tussen de behandelingen. Deelnemers komen na hun laatste behandelingsbezoek terug voor een vervolgbezoek.
Tijdens het screeningsbezoek en tijdens de behandelingsperioden wordt de hoestgevoeligheid gemeten door middel van standaard klinische methodologie, waarbij twee hoestprikkels worden gebruikt: 1) capsaïcine; 2) ATP. De ATP-challenge wordt alleen uitgevoerd tijdens de studiebehandelingsperiode. Het basislijnbezoek (alleen hoestdeelnemers) vindt plaats voorafgaand aan behandelingsperiode 1. Overdag hoestmonitoring wordt uitgevoerd tijdens het basislijnbezoek en tijdens elk van de vier behandelingsperioden (alleen hoestdeelnemers).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- schriftelijke geïnformeerde vrijwillige toestemming hebben gegeven;
- Engels kunnen spreken, lezen en begrijpen;
- Mannen of vrouwen zijn, van welk ras dan ook, tussen de 18 en 80 jaar oud, inclusief;
- Een body mass index (BMI) ≥18 en <35,0 kg/m2 hebben;
- In goede algemene gezondheid verkeren zonder klinisch relevante afwijkingen op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek) en 12-afleidingen elektrocardiogram;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en voorafgaand aan randomisatie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 2 methodes van aanvaardbare anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd (zoals gedefinieerd in opname nr. 8) moeten 2 methoden van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waarvan er 1 een barrièremethode moet zijn;
- Proefpersonen met chronische hoest
- Effectief kunnen communiceren met de onderzoeker en ander personeel van het studiecentrum en ermee instemmen zich te houden aan de studieprocedures en -beperkingen
Uitsluitingscriteria:
- Huidige roker;
- Personen die in de afgelopen 6 maanden zijn gestopt met roken, of personen met een rookgeschiedenis van meer dan 20 pakjaren (proefpersonen met chronische hoest) of meer dan 10 pakjaren rookgeschiedenis (gezonde proefpersonen);
- Voorgeschiedenis van infectie van de bovenste luchtwegen of recente significante verandering in longstatus binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan randomisatie;
- Voorgeschiedenis van gelijktijdige maligniteit of recidief van maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (met uitzondering van < 3 geëxcideerde basaalcelcarcinomen);
- Geschiedenis van een diagnose van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen 3 jaar;
- naar de mening van de hoofdonderzoeker een ongecontroleerde of onstabiele klinisch significante neurologische, psychiatrische, respiratoire, cardiovasculaire, perifere vasculaire, gastro-intestinale, hepatische, pancreas-, endocrinologische, hematologische of immunologische aandoening of een actieve infectie;
- Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) bij screening
- Aanzienlijk afwijkende laboratoriumtesten bij Screening
- Borstvoeding;
- Naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit proces.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gefapixant 50 mg
Gefapixant 50 mg (1 tablet) toegediend als een enkele dosis
|
Gefapixant-tabletten oraal toegediend als een enkele dosis van 50 mg (1 tablet) of 300 mg (6 tabletten)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gefapixant 300 mg
Gefapixant 300 mg (6 tabletten) toegediend als een enkele dosis
|
Gefapixant-tabletten oraal toegediend als een enkele dosis van 50 mg (1 tablet) of 300 mg (6 tabletten)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-matching-tabletten toegediend als een enkele dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoestreflex Gevoeligheid voor capsaïcine gemeten door maximale hoestrespons (Emax)
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis
|
Het effect van enkele doses van 50 mg en 300 mg gefapixant op de hoestreflexgevoeligheid voor uitdaging met capsaïcine werd beoordeeld bij mannelijke en vrouwelijke gezonde deelnemers en deelnemers met chronische hoest.
Door capsaïcine opgewekte hoestuitdaging werd 2 uur na de dosis in periode 1 en 2 uitgevoerd. De maximale hoestrespons (Emax) op capsaïcine werd beoordeeld.
Voor capsaïcine-uitdaging werden verdubbelingsconcentraties van 0,49 μM tot 1000 μM bereid door verdunning van voorraadoplossingen met zoutoplossing en werden toegediend door inhalatie.
Het aantal explosieve hoestgeluiden dat binnen de eerste 15 seconden na inademing optrad, werd geregistreerd.
Niet-lineaire mixed-effects-modellering werd gebruikt om de Emax te schatten.
Populatie-farmacodynamische modellering werd uitgevoerd in NONMEM 7.3.
Gegevensverkenning, goodness-of-fit plots, statistische analyses en simulaties werden uitgevoerd in Matlab R2015a.
Opmerking: alle waarden in deze tabel zijn gebaseerd op modellen.
|
2 uur na de dosis
|
|
Hoestreflex Gevoeligheid voor capsaïcine gemeten aan de hand van de hoestconcentratie die nodig is om 50% van Emax te bereiken (ED50)
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis
|
Het effect van enkele doses van 50 mg en 300 mg gefapixant op de hoestreflexgevoeligheid voor uitdaging met capsaïcine werd beoordeeld bij mannelijke en vrouwelijke gezonde deelnemers en deelnemers met chronische hoest.
Capsaïcine-opgewekte hoestprovocatie werd 2 uur na de dosis in periode 1 en 2 uitgevoerd. De capsaïcineconcentratie die nodig was om 50% van de Emax (ED50) te induceren, werd bepaald.
Voor capsaïcine-uitdaging werden verdubbelingsconcentraties van 0,49 μM tot 1000 μM bereid door verdunning van voorraadoplossingen met zoutoplossing en werden toegediend door inhalatie.
Niet-lineaire modellering met gemengde effecten werd gebruikt om de ED50 te schatten.
Populatie-farmacodynamische modellering werd uitgevoerd in NONMEM 7.3 met behulp van de Laplace-schattingsmethode.
Gegevensverkenning, goodness-of-fit plots, statistische analyses en simulaties werden uitgevoerd in Matlab R2015a.
Opmerking: alle waarden in deze tabel zijn gebaseerd op modellen.
|
2 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoestreflexgevoeligheid voor adenosinetrifosfaat (ATP) gemeten door maximale hoestrespons (Emax)
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis
|
Het effect van enkele doses van 50 mg en 300 mg gefapixant op de hoestreflexgevoeligheid voor provocatie met adenosinetrifosfaat (ATP) werd beoordeeld bij mannelijke en vrouwelijke gezonde deelnemers en deelnemers met chronische hoest.
ATP-opgewekte hoestuitdaging werd 2 uur na de dosis uitgevoerd in periode 3 en 4. Voor ATP-uitdaging werden verdubbeling van de concentraties van 0,227 μmol/ml tot 929 μmol/ml bereid uit ATP-poeder opgelost in zoutoplossing, en werden toegediend door inhalatie.
Het aantal explosieve hoestgeluiden dat binnen de eerste 15 seconden na inademing optrad, werd geregistreerd.
Niet-lineaire mixed-effects-modellering werd gebruikt om de Emax te schatten.
Populatie-farmacodynamische modellering werd uitgevoerd in NONMEM 7.3.
Gegevensverkenning, goodness-of-fit plots, statistische analyses en simulaties werden uitgevoerd in Matlab R2015a.
Opmerking: alle waarden in deze tabel zijn gebaseerd op modellen.
|
2 uur na de dosis
|
|
Hoestreflex Gevoeligheid voor ATP gemeten aan de hand van de hoestconcentratie die nodig is om 50% van Emax te bereiken (ED50)
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis
|
Het effect van enkele doses van 50 mg en 300 mg gefapixant op hoestreflexgevoeligheid voor provocatie met ATP werd beoordeeld bij mannelijke en vrouwelijke gezonde deelnemers en deelnemers met chronische hoest.
ATP-opgewekte hoestprovocatie werd 2 uur na de dosis in periode 3 en 4 uitgevoerd. De concentratie ATP die nodig was om 50% van de Emax (ED50) te induceren, werd bepaald.
Voor ATP-uitdaging werden verdubbeling van de concentraties van 0,227 μmol/ml tot 929 μmol/ml bereid door verdunning van voorraadoplossingen met zoutoplossing en werden toegediend door inhalatie.
Niet-lineaire modellering met gemengde effecten werd gebruikt om de ED50 te schatten.
Populatie-farmacodynamische modellering werd uitgevoerd in NONMEM 7.3 met behulp van de Laplace-schattingsmethode.
Gegevensverkenning, goodness-of-fit plots, statistische analyses en simulaties werden uitgevoerd in Matlab R2015a.
Opmerking: alle waarden in deze tabel zijn gebaseerd op modellen.
|
2 uur na de dosis
|
|
Concentraties van capsaïcine die 2 of meer hoesten veroorzaken (C2)
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis
|
De concentraties van capsaïcine die 2 of meer hoesten (C2) bij deelnemers veroorzaakten, werden beoordeeld in periode 1 en 2. Voor capsaïcine-uitdaging werden verdubbelingsconcentraties van 0,49 μM tot 1000 μM bereid door verdunning van voorraadoplossingen met zoutoplossing en werden toegediend door inhalatie.
|
2 uur na de dosis
|
|
Concentraties van capsaïcine die 5 of meer hoesten veroorzaken (C5)
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis
|
De concentraties van capsaïcine die 5 of meer hoesten (C5) bij deelnemers veroorzaakten, werden beoordeeld in periode 1 en 2. Voor capsaïcine-uitdaging werden verdubbelingsconcentraties van 0,49 μM tot 1000 μM bereid door verdunning van voorraadoplossingen met zoutoplossing en werden toegediend door inhalatie.
|
2 uur na de dosis
|
|
ATP-concentraties die 2 of meer hoesten veroorzaken (C2)
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis
|
De concentraties van ATP die 2 of meer hoesten (C2) bij deelnemers veroorzaakten, werden beoordeeld in periode 3 en 4. Voor ATP-uitdaging werden verdubbelingsconcentraties van 0,227 tot 929 μmol/ml bereid uit ATP-poeder, opgelost en verdund in zoutoplossing, en toegediend door inademing.
|
2 uur na de dosis
|
|
ATP-concentraties die 5 of meer hoesten veroorzaken (C5)
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis
|
De ATP-concentraties die 5 of meer hoesten (C5) bij deelnemers veroorzaakten, werden beoordeeld in periode 3 en 4. Voor ATP-uitdaging werden verdubbelingsconcentraties van 0,227 tot 929 μmol/ml bereid uit ATP-poeder, opgelost en verdund in zoutoplossing, en toegediend door inademing.
|
2 uur na de dosis
|
|
Urge-to-Cough als reactie op capsaïcine-uitdaging (alleen deelnemers aan chronische hoest)
Tijdsspanne: Aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na toediening op dag 1; aan het einde van een observatieperiode van 24 uur op dag 2
|
Als reactie op capsaïcine-uitdagingen in periode 1 en 2, vulden deelnemers met chronische hoest een visuele analoge schaal (VAS) in aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na de dosis op dag 1; en aan het einde van de observatieperiode van 24 uur op dag 2. Voor beide perioden werd de deelnemers gevraagd om op een VAS van 100 mm de ernst van hun aandrang om te hoesten aan te geven tussen 0 mm (geen aandrang om te hoesten) en 100 mm (ergste aandrang). aandrang tot hoesten).
|
Aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na toediening op dag 1; aan het einde van een observatieperiode van 24 uur op dag 2
|
|
Aandrang tot hoesten als reactie op ATP-challenge (alleen deelnemers aan chronische hoest)
Tijdsspanne: Aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na toediening op dag 1; aan het einde van een observatieperiode van 24 uur op dag 2
|
Als reactie op ATP-uitdagingen in periode 3 en 4 voltooiden deelnemers met chronische hoest een VAS aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na de dosis op dag 1; en aan het einde van de observatieperiode van 24 uur op dag 2. Voor beide perioden werd de deelnemers gevraagd om op een VAS van 100 mm de ernst van hun aandrang om te hoesten aan te geven tussen 0 mm (geen aandrang om te hoesten) en 100 mm (ergste aandrang). aandrang tot hoesten).
|
Aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na toediening op dag 1; aan het einde van een observatieperiode van 24 uur op dag 2
|
|
Hoesternst als reactie op capsaïcine-uitdaging (alleen deelnemers aan chronische hoest)
Tijdsspanne: Aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na toediening; aan het einde van een observatieperiode van 24 uur op dag 2
|
Als reactie op capsaïcine-uitdagingen in periode 1 en 2 voltooiden deelnemers met chronische hoest een VAS aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na de dosis op dag 1; en aan het einde van de observatieperiode van 24 uur op dag 2. Voor beide perioden werd de deelnemers gevraagd om op een VAS van 100 mm hun hoesternst tussen 0 mm (geen hoest) en 100 mm (ergste hoest) te markeren.
|
Aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na toediening; aan het einde van een observatieperiode van 24 uur op dag 2
|
|
Hoesternst als reactie op ATP-challenge (alleen deelnemers aan chronische hoest)
Tijdsspanne: Aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na toediening op dag 1; aan het einde van een observatieperiode van 24 uur op dag 2
|
Als reactie op ATP-uitdaging in periode 3 en 4 voltooiden deelnemers met chronische hoest een VAS aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na de dosis op dag 1; en aan het einde van de observatieperiode van 24 uur op dag 2. Voor beide perioden werd de deelnemers gevraagd om op een VAS van 100 mm hun hoesternst tussen 0 mm (geen hoest) en 100 mm (ergste hoest) te markeren.
|
Aan het einde van een observatieperiode van 4 uur na toediening op dag 1; aan het einde van een observatieperiode van 24 uur op dag 2
|
|
Hoestfrequentie overdag bij deelnemers met chronische hoest die een capsaïcine-uitdaging ondergingen
Tijdsspanne: Van het begin van de challenge (2 uur na de dosis) tot bedtijd; tot 12 uur
|
Dagelijkse monitoring van de hoestfrequentie werd uitgevoerd bij deelnemers met chronische hoest, die waren vastgemaakt aan een digitale geluidsrecorder met 2 microfoons (een reversluchtmicrofoon bevestigd aan de kleding van de deelnemer en een zelfklevende borstwandmicrofoon bevestigd aan de huid bovenaan het borstbeen) .
Deelnemers droegen de geluidsrecorder vanaf het begin van de capsaïcine-uitdaging tot bedtijd op dag 1 in periode 1 en 2. De resulterende opname werd verwerkt door software die het grootste deel van spraak en achtergrondgeluid wegsneed maar hoestgeluiden vasthield.
De onderzoeker beluisterde de opname en documenteerde het aantal hoestbuien per uur.
|
Van het begin van de challenge (2 uur na de dosis) tot bedtijd; tot 12 uur
|
|
Hoestfrequentie overdag bij deelnemers met chronische hoest die een ATP-uitdaging ondergingen
Tijdsspanne: Van het begin van de challenge (2 uur na de dosis) tot bedtijd; tot 12 uur
|
Dagelijkse monitoring van de hoestfrequentie werd uitgevoerd bij deelnemers met chronische hoest, die waren vastgemaakt aan een digitale geluidsrecorder met 2 microfoons (een reversluchtmicrofoon bevestigd aan de kleding van de deelnemer en een zelfklevende borstwandmicrofoon bevestigd aan de huid bovenaan het borstbeen) .
Deelnemers droegen de geluidsrecorder vanaf het begin van de ATP-uitdaging tot bedtijd op dag 1 in periode 3 en 4. De resulterende opname werd verwerkt door software die de meeste spraak en achtergrondgeluiden wegsneed, maar hoestgeluiden vasthield.
De onderzoeker beluisterde de opname en documenteerde het aantal hoestbuien per uur.
|
Van het begin van de challenge (2 uur na de dosis) tot bedtijd; tot 12 uur
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste één bijwerking heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot dag 41
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben.
Een AE kan dus elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet verband houdend met het geneesmiddel.
|
Tot dag 41
|
|
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot dag 24
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben.
Een AE kan dus elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet verband houdend met het geneesmiddel.
|
Tot dag 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 april 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 mei 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
25 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 7264-015
- AF-219-015 (Andere identificatie: Afferent Protocol Number)
- MK-7264-015 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
- 2015-000464-34 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .