Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Gefapixant (AF-219/MK-7264) på ​​hosterefleksfølsomhet (MK-7264-015)

26. januar 2021 oppdatert av: Afferent Pharmaceuticals, Inc.

En studie for å vurdere effekten av AF-219 på hosterefleksfølsomhet hos både friske og kroniske hostepersoner

Hovedmålet med denne dobbeltblindede crossover-studien er å vurdere effekten av enkeltdoser på 50 mg og 300 mg gefapixant (AF-219/MK-7264) på ​​hosterefleksfølsomhet overfor capsaicin hos både friske deltakere og deltakere med kronisk hoste. Denne studien vil også vurdere effekten av enkeltdoser gefapixant på hosterefleksfølsomhet overfor adenosintrifosfat (ATP) hos friske deltakere og deltakere med kronisk hoste.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opptil 30 deltakere (mann og kvinne) som oppfyller alle inngangskriterier vil bli tilfeldig tildelt behandling med gefapixant eller matchende placebo.

Det vil være en screeningsperiode, et baseline-besøk (kun hostedeltakere) og fire behandlingsperioder, med en utvaskingsperiode mellom behandlingene. Deltakerne kommer tilbake etter sitt siste behandlingsbesøk for et oppfølgingsbesøk.

Ved screeningbesøket og under behandlingsperiodene vil hostefølsomheten bli målt ved standard klinisk metodikk som inkluderer to hosteutfordringer: 1) capsaicin; 2) ATP. ATP-utfordringen vil kun bli utført i løpet av studiebehandlingsperioden. Baseline-besøket (kun hostedeltakere) vil finne sted før behandlingsperiode 1. Overvåking av hoste på dagtid vil bli utført ved baseline-besøket og under hver av de fire behandlingsperiodene (kun hostedeltakere).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
        • The Medicines Evaluation Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har gitt skriftlig informert frivillig samtykke;
  • Kunne snakke, lese og forstå engelsk;
  • Være menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 80 år, inkludert;
  • Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og <35,0 kg/m2;
  • Ha god generell helse uten klinisk relevante abnormiteter basert på sykehistorien, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse) og elektrokardiogram med 12 avledninger;
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og før randomisering.
  • Kvinner i fertil alder må bruke 2 metoder for akseptabel prevensjon fra screening til 3 måneder etter siste dose studiemedisin;
  • Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder (som definert i inkludering nr. 8) må bruke 2 metoder for akseptabel prevensjon, hvorav 1 må være en barrieremetode;
  • Personer med kronisk hoste
  • Være i stand til å kommunisere effektivt med etterforskeren og annet studiesenterpersonell og godta å overholde studieprosedyrene og restriksjonene

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende røyker;
  • Personer som har sluttet å røyke i løpet av de siste 6 månedene, eller de med >20 års røykehistorie (pasienter med kronisk hoste), eller >10 års røykehistorie (friske personer);
  • Anamnese med øvre luftveisinfeksjon eller nylig signifikant endring i lungestatus innen 4 uker før screening eller før randomisering;
  • Anamnese med samtidig malignitet eller tilbakefall av malignitet innen 2 år før screening (med unntak av < 3 utskårne basalcellekarsinomer);
  • Historie om en diagnose av narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 3 årene;
  • Etter hovedetterforskerens oppfatning, en ukontrollert eller ustabil klinisk signifikant nevrologisk, psykiatrisk, respiratorisk, kardiovaskulær, perifer vaskulær, gastrointestinal, hepatisk, pankreas, endokrinologisk, hematologisk eller immunologisk lidelse eller en aktiv infeksjon;
  • Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening
  • Betydelig unormale laboratorietester ved Screening
  • Amming;
  • Etter hovedetterforskerens vurdering, andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med forsøksdeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og vil gjøre forsøkspersonen upassende. for å delta i denne rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gefapixant 50 mg
Gefapixant 50 mg (1 tablett) administrert som en enkelt dose
Legemiddel: Gefapixant
Gefapixant-tabletter administrert oralt som en enkeltdose på 50 mg (1 tablett) eller 300 mg (6 tabletter)
Andre navn:
  • AF-219
  • MK-7264
Eksperimentell: Gefapixant 300 mg
Gefapixant 300 mg (6 tabletter) administrert som en enkelt dose
Legemiddel: Gefapixant
Gefapixant-tabletter administrert oralt som en enkeltdose på 50 mg (1 tablett) eller 300 mg (6 tabletter)
Andre navn:
  • AF-219
  • MK-7264
Placebo komparator: Placebo
Placebo-matchende tabletter administrert som en enkelt dose
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hosterefleksfølsomhet overfor capsaicin målt ved maksimal hosterespons (Emax)
Tidsramme: 2 timer etter dosering
Effekten av enkeltdoser på 50 mg og 300 mg gefapixant på hosterefleksfølsomhet for utfordring med capsaicin ble vurdert hos friske mannlige og kvinnelige deltakere og deltakere med kronisk hoste. Capsaicin-fremkalt hosteutfordring ble utført 2 timer etter dose i periode 1 og 2. Den maksimale hosteresponsen (Emax) på capsaicin ble vurdert. For capsaicin-utfordring ble doblingskonsentrasjoner fra 0,49 μM til 1000 μM fremstilt ved fortynning av stamløsninger med saltvann, og ble administrert ved inhalasjon. Antall eksplosive hostelyder som oppsto i løpet av de første 15 sekundene etter innånding ble registrert. Ikke-lineær modellering med blandede effekter ble brukt for å estimere Emax. Populasjonsfarmakodynamisk modellering ble utført i NONMEM 7.3. Datautforskning, goodness-of-fit-plott, statistiske analyser og simuleringer ble utført i Matlab R2015a. Merk: Alle verdier i denne tabellen er modellbaserte.
2 timer etter dosering
Hosterefleksfølsomhet for Capsaicin Målt ved den susende konsentrasjonen som kreves for å oppnå 50 % av Emax (ED50)
Tidsramme: 2 timer etter dosering
Effekten av enkeltdoser på 50 mg og 300 mg gefapixant på hosterefleksfølsomhet for utfordring med capsaicin ble vurdert hos friske mannlige og kvinnelige deltakere og deltakere med kronisk hoste. Capsaicin-fremkalt hosteutfordring ble utført 2 timer etter dose i periode 1 og 2. Konsentrasjonen av capsaicin som kreves for å indusere 50 % av Emax (ED50) ble vurdert. For capsaicin-utfordring ble doblingskonsentrasjoner fra 0,49 μM til 1000 μM fremstilt ved fortynning av stamløsninger med saltvann, og ble administrert ved inhalasjon. Ikke-lineær modellering med blandede effekter ble brukt for å estimere ED50. Populasjonsfarmakodynamisk modellering ble utført i NONMEM 7.3 ved bruk av Laplace-estimeringsmetoden. Datautforskning, goodness-of-fit-plott, statistiske analyser og simuleringer ble utført i Matlab R2015a. Merk: Alle verdier i denne tabellen er modellbaserte.
2 timer etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hosterefleksfølsomhet for adenosintrifosfat (ATP) Målt ved maksimal hosterespons (Emax)
Tidsramme: 2 timer etter dosering
Effekten av enkeltdoser på 50 mg og 300 mg gefapixant på hosterefleksfølsomhet for utfordring med adenosintrifosfat (ATP) ble vurdert hos friske mannlige og kvinnelige deltakere og deltakere med kronisk hoste. ATP-fremkalt hosteutfordring ble utført 2 timer etter dose i periode 3 og 4. For ATP-utfordring ble doble konsentrasjoner fra 0,227 μmol/mL til 929 μmol/mL fremstilt fra ATP-pulver oppløst i saltvann, og ble administrert ved inhalasjon. Antall eksplosive hostelyder som oppsto i løpet av de første 15 sekundene etter innånding ble registrert. Ikke-lineær modellering med blandede effekter ble brukt for å estimere Emax. Populasjonsfarmakodynamisk modellering ble utført i NONMEM 7.3. Datautforskning, goodness-of-fit-plott, statistiske analyser og simuleringer ble utført i Matlab R2015a. Merk: Alle verdier i denne tabellen er modellbaserte.
2 timer etter dosering
Hosterefleksfølsomhet overfor ATP Målt ved den susende konsentrasjonen som kreves for å oppnå 50 % av Emax (ED50)
Tidsramme: 2 timer etter dosering
Effekten av enkeltdoser på 50 mg og 300 mg gefapixant på hosterefleksfølsomhet for utfordring med ATP ble vurdert hos friske mannlige og kvinnelige deltakere og deltakere med kronisk hoste. ATP-fremkalt hosteutfordring ble utført 2 timer etter dosering i periode 3 og 4. Konsentrasjonen av ATP som kreves for å indusere 50 % av Emax (ED50) ble vurdert. For ATP-utfordring ble doblingskonsentrasjoner fra 0,227 μmol/ml til 929 μmol/mL fremstilt ved fortynning av stamløsninger med saltvann, og ble administrert ved inhalasjon. Ikke-lineær modellering med blandede effekter ble brukt for å estimere ED50. Populasjonsfarmakodynamisk modellering ble utført i NONMEM 7.3 ved bruk av Laplace-estimeringsmetoden. Datautforskning, goodness-of-fit-plott, statistiske analyser og simuleringer ble utført i Matlab R2015a. Merk: Alle verdier i denne tabellen er modellbaserte.
2 timer etter dosering
Konsentrasjoner av Capsaicin som induserer 2 eller flere hoste (C2)
Tidsramme: 2 timer etter dosering
Konsentrasjonene av capsaicin som induserte 2 eller flere hoste (C2) hos deltakerne ble vurdert i periode 1 og 2. For capsaicin-utfordring ble doblingskonsentrasjoner fra 0,49 μM til 1000 μM fremstilt ved fortynning av stamløsninger med saltvann, og ble administrert ved inhalasjon.
2 timer etter dosering
Konsentrasjoner av Capsaicin som induserer 5 eller flere hoste (C5)
Tidsramme: 2 timer etter dosering
Konsentrasjonene av capsaicin som induserte 5 eller flere hoste (C5) hos deltakerne ble vurdert i periode 1 og 2. For capsaicin-utfordring ble doblingskonsentrasjoner fra 0,49 μM til 1000 μM fremstilt ved fortynning av stamløsninger med saltvann, og ble administrert ved inhalasjon.
2 timer etter dosering
Konsentrasjoner av ATP som induserer 2 eller flere hoste (C2)
Tidsramme: 2 timer etter dosering
Konsentrasjonene av ATP som induserte 2 eller flere hoste (C2) hos deltakerne ble vurdert i periode 3 og 4. For ATP-utfordring ble doblingskonsentrasjoner fra 0,227 til 929 μmol/mL fremstilt fra ATP-pulver, oppløst og fortynnet i saltvann, og administrert av innånding.
2 timer etter dosering
Konsentrasjoner av ATP som induserer 5 eller flere hoste (C5)
Tidsramme: 2 timer etter dosering
Konsentrasjonene av ATP som induserte 5 eller flere hoste (C5) hos deltakerne ble vurdert i periode 3 og 4. For ATP-utfordring ble doblingskonsentrasjoner fra 0,227 til 929 μmol/mL fremstilt fra ATP-pulver, oppløst og fortynnet i saltvann, og administrert av innånding.
2 timer etter dosering
Urge-to-hoste som svar på Capsaicin Challenge (kun deltakere i kronisk hoste)
Tidsramme: Ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; ved slutten av en 24-timers observasjonsperiode på dag 2
Som svar på capsaicin-utfordringer i periode 1 og 2, fullførte deltakere med kronisk hoste en visuell analog skala (VAS) ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; og ved slutten av 24-timers observasjonsperiode på dag 2. For begge periodene ble deltakerne bedt om å markere alvorlighetsgraden av hostetrangen på en 100 mm VAS mellom 0 mm (ingen hostetrang) og 100 mm (verst) trang til å hoste).
Ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; ved slutten av en 24-timers observasjonsperiode på dag 2
Urge-to-hoste som svar på ATP-utfordring (kun deltakere i kronisk hoste)
Tidsramme: Ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; ved slutten av en 24-timers observasjonsperiode på dag 2
Som svar på ATP-utfordringer i periode 3 og 4, fullførte deltakere med kronisk hoste en VAS ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; og ved slutten av 24-timers observasjonsperiode på dag 2. For begge periodene ble deltakerne bedt om å markere alvorlighetsgraden av hostetrangen på en 100 mm VAS mellom 0 mm (ingen hostetrang) og 100 mm (verst) trang til å hoste).
Ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; ved slutten av en 24-timers observasjonsperiode på dag 2
Hostealvorlighet som svar på Capsaicin Challenge (kun kronisk hoste-deltakere)
Tidsramme: Ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose; ved slutten av en 24-timers observasjonsperiode på dag 2
Som svar på capsaicin-utfordringer i periode 1 og 2, fullførte deltakere med kronisk hoste en VAS ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; og ved slutten av 24-timers observasjonsperiode på dag 2. For begge periodene ble deltakerne bedt om å markere hostens alvorlighetsgrad på en 100 mm VAS mellom 0 mm (ingen hoste) og 100 mm (verste hoste).
Ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose; ved slutten av en 24-timers observasjonsperiode på dag 2
Hostealvorlighet som svar på ATP-utfordring (kun deltakere i kronisk hoste)
Tidsramme: Ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; ved slutten av en 24-timers observasjonsperiode på dag 2
Som svar på ATP-utfordring i periode 3 og 4, fullførte deltakere med kronisk hoste en VAS ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; og ved slutten av 24-timers observasjonsperiode på dag 2. For begge periodene ble deltakerne bedt om å markere hostens alvorlighetsgrad på en 100 mm VAS mellom 0 mm (ingen hoste) og 100 mm (verste hoste).
Ved slutten av en 4-timers observasjonsperiode etter dose på dag 1; ved slutten av en 24-timers observasjonsperiode på dag 2
Hostefrekvens på dagtid hos deltakere med kronisk hoste som gjennomgikk Capsaicin Challenge
Tidsramme: Fra start av utfordring (2 timer etter dose) til leggetid; opptil 12 timer
Daglig hostefrekvensovervåking ble utført hos deltakere med kronisk hoste, som ble festet til en digital lydopptaker med 2 mikrofoner (en jakkeslagsluftmikrofon festet til deltakerens klær og en selvklebende brystveggmikrofon festet til huden på toppen av brystbenet) . Deltakerne hadde på seg lydopptakeren fra starten av capsaicin-utfordringen til leggetid på dag 1 i periode 1 og 2. Det resulterende opptaket ble behandlet av programvare som kuttet ut mesteparten av tale og bakgrunnsstøy, men beholdt hostelyder. Etterforskeren lyttet til opptaket og dokumenterte antall hoster i timen.
Fra start av utfordring (2 timer etter dose) til leggetid; opptil 12 timer
Hostefrekvens på dagtid hos deltakere med kronisk hoste som gjennomgikk ATP-utfordring
Tidsramme: Fra start av utfordring (2 timer etter dose) til leggetid; opptil 12 timer
Daglig hostefrekvensovervåking ble utført hos deltakere med kronisk hoste, som ble festet til en digital lydopptaker med 2 mikrofoner (en jakkeslagsluftmikrofon festet til deltakerens klær og en selvklebende brystveggmikrofon festet til huden på toppen av brystbenet) . Deltakerne hadde på seg lydopptakeren fra starten av ATP-utfordringen til leggetid på dag 1 i periode 3 og 4. Det resulterende opptaket ble behandlet av programvare som kuttet ut mesteparten av tale og bakgrunnsstøy, men beholdt hostelyder. Etterforskeren lyttet til opptaket og dokumenterte antall hoster i timen.
Fra start av utfordring (2 timer etter dose) til leggetid; opptil 12 timer
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én bivirkning
Tidsramme: Frem til dag 41
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en studiedeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke.
Frem til dag 41
Prosentandel av deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en uønsket hendelse
Tidsramme: Frem til dag 24
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en studiedeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke.
Frem til dag 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

22. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

16. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

25. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7264-015
  • AF-219-015 (Annen identifikator: Afferent Protocol Number)
  • MK-7264-015 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
  • 2015-000464-34 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ildfast kronisk hoste

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere