Účinek Gefapixantu (AF-219/MK-7264) na reflexní citlivost kašle (MK-7264-015)
26. ledna 2021 aktualizováno: Afferent Pharmaceuticals, Inc.
Studie k posouzení účinku AF-219 na reflexní citlivost kašle u zdravých i chronických subjektů
Primárním cílem této dvojitě zaslepené zkřížené studie je posoudit účinek jednotlivých dávek 50 mg a 300 mg gefapixantu (AF-219/MK-7264) na citlivost kašlacího reflexu na kapsaicin u zdravých účastníků i účastníků s chronickým kašlem.
Tato studie bude také hodnotit účinek jednotlivých dávek gefapixantu na citlivost reflexu kašle na adenosintrifosfát (ATP) u zdravých účastníků a účastníků s chronickým kašlem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Až 30 účastníků (mužů a žen), kteří splňují všechna vstupní kritéria, bude náhodně přiděleno k léčbě gefapixantem nebo odpovídajícím placebem.
Proběhne screeningové období, základní návštěva (pouze účastníci s kašlem) a čtyři léčebná období s vymývacím obdobím mezi léčbami. Účastníci se vrátí po své poslední léčebné návštěvě na následnou návštěvu.
Při screeningové návštěvě a během léčebných období bude citlivost na kašel měřena standardní klinickou metodologií zahrnující dvě provokace kašlem: 1) kapsaicin; 2) ATP. Výzva ATP bude provedena pouze během studijního období léčby. Základní návštěva (pouze účastníci s kašlem) se uskuteční před léčebným obdobím 1. Denní monitorování kašle bude prováděno při základní návštěvě a během každého ze čtyř léčebných období (pouze účastníci s kašlem).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Manchester, Spojené království, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytli písemný informovaný dobrovolný souhlas;
- Být schopen mluvit, číst a rozumět anglicky;
- Být muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 80 let včetně;
- mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a <35,0 kg/m2;
- Být v dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významných abnormalit na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních hodnocení (hematologie, klinická chemie a analýza moči) a 12svodového elektrokardiogramu;
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před randomizací.
- Ženy ve fertilním věku musí používat 2 metody přijatelné antikoncepce od Screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
- Muži s partnerkami ve fertilním věku (jak je definováno v zahrnutí č. 8) musí používat 2 metody přijatelné antikoncepce, z nichž 1 musí být bariérová;
- Subjekty s chronickým kašlem
- Být schopen efektivně komunikovat se zkoušejícím a dalšími pracovníky studijního centra a souhlasit s dodržováním postupů a omezení studie
Kritéria vyloučení:
- Současný kuřák;
- Jedinci, kteří přestali kouřit během posledních 6 měsíců, nebo ti, kteří kouřili v anamnéze > 20 balíčkových let (subjekty s chronickým kašlem) nebo > 10 balíčkových let v anamnéze kouření (zdraví jedinci);
- Anamnéza infekce horních cest dýchacích nebo nedávné významné změny stavu plic během 4 týdnů před screeningem nebo před randomizací;
- Anamnéza souběžné malignity nebo recidivy malignity během 2 let před screeningem (s výjimkou < 3 excidovaných bazaliomů);
- Anamnéza diagnózy závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 3 let;
- Podle názoru hlavního řešitele nekontrolovaná nebo nestabilní klinicky významná neurologická, psychiatrická, respirační, kardiovaskulární, periferní cévní, gastrointestinální, jaterní, pankreatická, endokrinologická, hematologická nebo imunologická porucha nebo aktivní infekce;
- Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) při screeningu
- Významně abnormální laboratorní testy při screeningu
- Kojení;
- Podle úsudku hlavního zkoušejícího jiný závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a způsobit, že subjekt bude nevhodný. pro vstup do tohoto soudu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gefapixant 50 mg
Gefapixant 50 mg (1 tableta) podávaný v jedné dávce
|
Tablety Gefapixant podávané perorálně v jedné dávce 50 mg (1 tableta) nebo 300 mg (6 tablet)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Gefapixant 300 mg
Gefapixant 300 mg (6 tablet) podávaný v jedné dávce
|
Tablety Gefapixant podávané perorálně v jedné dávce 50 mg (1 tableta) nebo 300 mg (6 tablet)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo odpovídající tablety podávané v jedné dávce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reflexní citlivost kašle na kapsaicin měřená maximální odezvou na kašel (Emax)
Časové okno: 2 hodiny po dávce
|
Účinek jednotlivých dávek 50 mg a 300 mg gefapixantu na citlivost kašlacího reflexu na provokaci kapsaicinem byl hodnocen u zdravých účastníků mužského a ženského pohlaví au účastníků s chronickým kašlem.
Vyvolání kašle vyvolaného kapsaicinem bylo provedeno 2 hodiny po dávce v obdobích 1 a 2. Byla hodnocena maximální odpověď kašle (Emax) na kapsaicin.
Pro výzvu kapsaicinu byly připraveny dvojnásobné koncentrace od 0,49 uM do 1000 uM zředěním zásobních roztoků fyziologickým roztokem a byly podávány inhalací.
Byl zaznamenán počet výbušných zvuků kašle, které se objevily během prvních 15 sekund po vdechnutí.
K odhadu Emax bylo použito modelování nelineárních smíšených efektů.
Populační farmakodynamické modelování bylo provedeno v NONMEM 7.3.
Průzkum dat, grafy dobré shody, statistické analýzy a simulace byly provedeny v Matlabu R2015a.
Poznámka: Všechny hodnoty uvedené v této tabulce jsou založeny na modelu.
|
2 hodiny po dávce
|
|
Reflexní citlivost kašle na kapsaicin měřená tusivní koncentrací potřebnou k dosažení 50 % Emax (ED50)
Časové okno: 2 hodiny po dávce
|
Účinek jednotlivých dávek 50 mg a 300 mg gefapixantu na citlivost kašlacího reflexu na provokaci kapsaicinem byl hodnocen u zdravých účastníků mužského a ženského pohlaví au účastníků s chronickým kašlem.
Vyvolání kašle vyvolaného kapsaicinem bylo provedeno 2 hodiny po dávce v obdobích 1 a 2. Byla hodnocena koncentrace kapsaicinu potřebná k vyvolání 50 % Emax (ED50).
Pro výzvu kapsaicinu byly připraveny dvojnásobné koncentrace od 0,49 uM do 1000 uM zředěním zásobních roztoků fyziologickým roztokem a byly podávány inhalací.
K odhadu ED50 bylo použito modelování nelineárních smíšených efektů.
Populační farmakodynamické modelování bylo provedeno v NONMEM 7.3 pomocí Laplaceovy metody odhadu.
Průzkum dat, grafy dobré shody, statistické analýzy a simulace byly provedeny v Matlabu R2015a.
Poznámka: Všechny hodnoty uvedené v této tabulce jsou založeny na modelu.
|
2 hodiny po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reflexní citlivost kašle na adenosintrifosfát (ATP) měřená maximální odezvou na kašel (Emax)
Časové okno: 2 hodiny po dávce
|
Účinek jednotlivých dávek 50 mg a 300 mg gefapixantu na citlivost reflexu kašle na provokaci adenosintrifosfátem (ATP) byl hodnocen u zdravých účastníků mužského a ženského pohlaví a účastníků s chronickým kašlem.
Výzva ke kašli vyvolaná ATP byla provedena 2 hodiny po dávce v obdobích 3 a 4. Pro stimulaci ATP byly z ATP prášku rozpuštěného ve fyziologickém roztoku připraveny dvojnásobné koncentrace od 0,227 μmol/ml do 929 μmol/ml a byly podávány inhalací.
Byl zaznamenán počet výbušných zvuků kašle, které se objevily během prvních 15 sekund po vdechnutí.
K odhadu Emax bylo použito modelování nelineárních smíšených efektů.
Populační farmakodynamické modelování bylo provedeno v NONMEM 7.3.
Průzkum dat, grafy dobré shody, statistické analýzy a simulace byly provedeny v Matlabu R2015a.
Poznámka: Všechny hodnoty uvedené v této tabulce jsou založeny na modelu.
|
2 hodiny po dávce
|
|
Reflexní citlivost kašle na ATP měřená tusivní koncentrací potřebnou k dosažení 50 % Emax (ED50)
Časové okno: 2 hodiny po dávce
|
Účinek jednotlivých dávek 50 mg a 300 mg gefapixantu na citlivost reflexu kašle na provokaci ATP byl hodnocen u zdravých účastníků mužského a ženského pohlaví au účastníků s chronickým kašlem.
ATP-evokovaný kašel byl proveden 2 hodiny po dávce v obdobích 3 a 4. Byla hodnocena koncentrace ATP potřebná k vyvolání 50 % Emax (ED50).
Pro stimulaci ATP byly připraveny dvojnásobné koncentrace z 0,227 μmol/ml na 929 μmol/ml zředěním zásobních roztoků fyziologickým roztokem a byly podávány inhalací.
K odhadu ED50 bylo použito modelování nelineárních smíšených efektů.
Populační farmakodynamické modelování bylo provedeno v NONMEM 7.3 pomocí Laplaceovy metody odhadu.
Průzkum dat, grafy dobré shody, statistické analýzy a simulace byly provedeny v Matlabu R2015a.
Poznámka: Všechny hodnoty uvedené v této tabulce jsou založeny na modelu.
|
2 hodiny po dávce
|
|
Koncentrace kapsaicinu vyvolávající 2 nebo více kašel (C2)
Časové okno: 2 hodiny po dávce
|
Koncentrace kapsaicinu vyvolávající 2 nebo více kašlů (C2) u účastníků byly hodnoceny v obdobích 1 a 2. Pro expozici kapsaicinu byly připraveny dvojnásobné koncentrace od 0,49 μM do 1000 μM ředěním zásobních roztoků fyziologickým roztokem a byly podávány inhalací.
|
2 hodiny po dávce
|
|
Koncentrace kapsaicinu vyvolávající 5 nebo více kašel (C5)
Časové okno: 2 hodiny po dávce
|
Koncentrace kapsaicinu vyvolávající 5 nebo více kašlů (C5) u účastníků byly hodnoceny v obdobích 1 a 2. Pro expozici kapsaicinu byly připraveny dvojnásobné koncentrace od 0,49 μM do 1000 μM zředěním zásobních roztoků fyziologickým roztokem a byly podávány inhalací.
|
2 hodiny po dávce
|
|
Koncentrace ATP vyvolávající 2 nebo více kašel (C2)
Časové okno: 2 hodiny po dávce
|
Koncentrace ATP vyvolávající 2 nebo více kašlání (C2) u účastníků byly hodnoceny ve 3. a 4. období. Pro stimulaci ATP byly z ATP prášku připraveny dvojnásobné koncentrace od 0,227 do 929 μmol/ml, rozpuštěny a zředěny ve fyziologickém roztoku a podávány inhalace.
|
2 hodiny po dávce
|
|
Koncentrace ATP vyvolávající 5 nebo více kašel (C5)
Časové okno: 2 hodiny po dávce
|
Koncentrace ATP vyvolávající 5 nebo více kašlání (C5) u účastníků byly hodnoceny v obdobích 3 a 4. Pro stimulaci ATP byly z ATP prášku připraveny dvojnásobné koncentrace od 0,227 do 929 μmol/ml, rozpuštěny a zředěny ve fyziologickém roztoku a podávány inhalace.
|
2 hodiny po dávce
|
|
Nutkání ke kašli v reakci na kapsaicinovou výzvu (pouze účastníci chronického kašle)
Časové okno: Na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; na konci 24hodinového pozorovacího období v den 2
|
V reakci na kapsaicinové výzvy v období 1 a 2 dokončili účastníci s chronickým kašlem vizuální analogovou stupnici (VAS) na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; a na konci 24hodinového období pozorování v den 2. V obou obdobích byli účastníci požádáni, aby označili na 100 mm VAS závažnost svého nutkání ke kašli mezi 0 mm (žádné nutkání ke kašli) a 100 mm (nejhorší nutkání ke kašli).
|
Na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; na konci 24hodinového pozorovacího období v den 2
|
|
Nutkání ke kašli v reakci na výzvu ATP (pouze účastníci chronického kašle)
Časové okno: Na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; na konci 24hodinového pozorovacího období v den 2
|
V reakci na výzvy ATP ve 3. a 4. období dokončili účastníci s chronickým kašlem VAS na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; a na konci 24hodinového období pozorování v den 2. V obou obdobích byli účastníci požádáni, aby označili na 100 mm VAS závažnost svého nutkání ke kašli mezi 0 mm (žádné nutkání ke kašli) a 100 mm (nejhorší nutkání ke kašli).
|
Na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; na konci 24hodinového pozorovacího období v den 2
|
|
Závažnost kašle v reakci na kapsaicinovou výzvu (pouze účastníci chronického kašle)
Časové okno: Na konci 4hodinového období pozorování po dávce; na konci 24hodinového pozorovacího období v den 2
|
V reakci na kapsaicinové výzvy v obdobích 1 a 2 dokončili účastníci s chronickým kašlem VAS na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; a na konci 24hodinového období pozorování v den 2. Pro obě období byli účastníci požádáni, aby označili na 100 mm VAS svou závažnost kašle mezi 0 mm (žádný kašel) a 100 mm (nejhorší kašel).
|
Na konci 4hodinového období pozorování po dávce; na konci 24hodinového pozorovacího období v den 2
|
|
Závažnost kašle v reakci na výzvu ATP (pouze účastníci chronického kašle)
Časové okno: Na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; na konci 24hodinového pozorovacího období v den 2
|
V reakci na výzvu ATP ve 3. a 4. období dokončili účastníci s chronickým kašlem VAS na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; a na konci 24hodinového období pozorování v den 2. Pro obě období byli účastníci požádáni, aby označili na 100 mm VAS svou závažnost kašle mezi 0 mm (žádný kašel) a 100 mm (nejhorší kašel).
|
Na konci 4hodinového období pozorování po dávce v den 1; na konci 24hodinového pozorovacího období v den 2
|
|
Denní frekvence kašle u účastníků s chronickým kašlem, kteří podstoupili kapsaicinovou výzvu
Časové okno: Od začátku stimulace (2 hodiny po dávce) do spaní; až 12 hodin
|
Denní monitorování frekvence kašle bylo prováděno u účastníků s chronickým kašlem, kteří byli připojeni k digitálnímu záznamníku zvuku se 2 mikrofony (klopový vzduchový mikrofon připevněný k oděvu účastníka a přilnavý mikrofon na hrudní stěně připojený ke kůži v horní části hrudní kosti) .
Účastníci nosili záznamník zvuku od začátku podání kapsaicinu až do před spaním v den 1 v obdobích 1 a 2. Výsledný záznam byl zpracován softwarem, který odstranil většinu řeči a hluku na pozadí, ale zachoval zvuky kašle.
Vyšetřovatel si poslechl záznam a zdokumentoval počet zakašlání za hodinu.
|
Od začátku stimulace (2 hodiny po dávce) do spaní; až 12 hodin
|
|
Denní frekvence kašle u účastníků s chronickým kašlem, kteří podstoupili výzvu ATP
Časové okno: Od začátku stimulace (2 hodiny po dávce) do spaní; až 12 hodin
|
Denní monitorování frekvence kašle bylo prováděno u účastníků s chronickým kašlem, kteří byli připojeni k digitálnímu záznamníku zvuku se 2 mikrofony (klopový vzduchový mikrofon připevněný k oděvu účastníka a přilnavý mikrofon na hrudní stěně připojený ke kůži v horní části hrudní kosti) .
Účastníci nosili záznamník zvuku od začátku výzvy ATP až do před spaním v den 1 v obdobích 3 a 4. Výsledný záznam byl zpracován softwarem, který odstranil většinu řeči a hluku na pozadí, ale zachoval zvuky kašle.
Vyšetřovatel si poslechl záznam a zdokumentoval počet zakašlání za hodinu.
|
Od začátku stimulace (2 hodiny po dávce) do spaní; až 12 hodin
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost
Časové okno: Až do dne 41
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
|
Až do dne 41
|
|
Procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události
Časové okno: Až do dne 24
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
|
Až do dne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
22. dubna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
16. května 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
25. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 7264-015
- AF-219-015 (Jiný identifikátor: Afferent Protocol Number)
- MK-7264-015 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
- 2015-000464-34 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .