Efeito de Gefapixant (AF-219/MK-7264) na sensibilidade do reflexo da tosse (MK-7264-015)
26 de janeiro de 2021 atualizado por: Afferent Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo para avaliar o efeito do AF-219 na sensibilidade do reflexo da tosse em indivíduos saudáveis e com tosse crônica
O objetivo principal deste estudo cruzado duplo-cego é avaliar o efeito de doses únicas de 50 mg e 300 mg de gefapixant (AF-219/MK-7264) na sensibilidade do reflexo da tosse à capsaicina em participantes saudáveis e participantes com tosse crônica.
Este estudo também avaliará o efeito de doses únicas de gefapixant na sensibilidade do reflexo da tosse ao trifosfato de adenosina (ATP) em participantes saudáveis e participantes com tosse crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até 30 participantes (homens e mulheres) que atenderem a todos os critérios de entrada serão designados aleatoriamente para tratamento com gefapixant ou placebo correspondente.
Haverá um período de triagem, uma visita inicial (somente participantes com tosse) e quatro períodos de tratamento, com um período de washout entre os tratamentos. Os participantes retornarão após sua última visita de tratamento para uma visita de acompanhamento.
Na visita de triagem e durante os períodos de tratamento, a sensibilidade à tosse será medida pela metodologia clínica padrão incorporando dois testes de tosse: 1) capsaicina; 2) ATP. O desafio de ATP será realizado apenas durante o período de tratamento do estudo. A visita inicial (somente participantes com tosse) ocorrerá antes do período de tratamento 1. O monitoramento diurno da tosse será realizado na visita inicial e durante cada um dos quatro períodos de tratamento (somente participantes com tosse).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter fornecido consentimento voluntário informado por escrito;
- Ser capaz de falar, ler e entender inglês;
- Ser do sexo masculino ou feminino, de qualquer raça, com idade entre 18 e 80 anos, inclusive;
- Ter índice de massa corporal (IMC) ≥18 e <35,0 kg/m2;
- Estar em boa saúde geral, sem anormalidades clinicamente relevantes com base na história médica, exame físico, avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, química clínica e urinálise) e eletrocardiograma de 12 derivações;
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da randomização.
- As mulheres com potencial para engravidar devem usar 2 métodos de controle de natalidade aceitável desde a triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;
- Indivíduos do sexo masculino com parceiros em idade fértil (conforme definido na Inclusão No. 8) devem usar 2 métodos de controle de natalidade aceitáveis, 1 dos quais deve ser um método de barreira;
- Indivíduos com tosse crônica
- Ser capaz de se comunicar efetivamente com o investigador e outros funcionários do centro de estudos e concordar em cumprir os procedimentos e restrições do estudo
Critério de exclusão:
- Fumante atual;
- Indivíduos que pararam de fumar nos últimos 6 meses ou com histórico de tabagismo > 20 maços/ano (indivíduos com tosse crônica) ou > 10 maços/ano (indivíduos saudáveis);
- História de infecção do trato respiratório superior ou alteração significativa recente no estado pulmonar dentro de 4 semanas antes da triagem ou antes da randomização;
- História de malignidade concomitante ou recorrência de malignidade dentro de 2 anos antes da triagem (com exceção de < 3 carcinomas basocelulares excisados);
- Histórico de diagnóstico de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos últimos 3 anos;
- Na opinião do Investigador Principal, um distúrbio neurológico, psiquiátrico, respiratório, cardiovascular, vascular periférico, gastrointestinal, hepático, pancreático, endocrinológico, hematológico ou imunológico descontrolado ou instável clinicamente significativo ou uma infecção ativa;
- Eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG) na Triagem
- Testes laboratoriais significativamente anormais na Triagem
- Amamentação;
- No julgamento do Investigador Principal, outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e tornar o sujeito inapropriado para entrar neste julgamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Gefapixant 50 mg
Gefapixant 50 mg (1 comprimido) administrado em dose única
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Gefapixant comprimidos administrados por via oral em dose única de 50 mg (1 comprimido) ou 300 mg (6 comprimidos)
Outros nomes:
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Experimental: Gefapixant 300 mg
Gefapixant 300 mg (6 comprimidos) administrado em dose única
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Gefapixant comprimidos administrados por via oral em dose única de 50 mg (1 comprimido) ou 300 mg (6 comprimidos)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos correspondentes ao placebo administrados em dose única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade do reflexo da tosse à capsaicina medida pela resposta máxima da tosse (Emax)
Prazo: 2 horas pós-dose
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O efeito de doses únicas de 50 mg e 300 mg de gefapixant na sensibilidade do reflexo da tosse ao desafio com capsaicina foi avaliado em participantes saudáveis do sexo masculino e feminino e participantes com tosse crônica.
O desafio de tosse evocada por capsaicina foi realizado 2 horas após a dose nos Períodos 1 e 2. A resposta máxima de tosse (Emax) à capsaicina foi avaliada.
Para desafio com capsaicina, concentrações duplicadas de 0,49 μM a 1000 μM foram preparadas por diluição de soluções estoque com solução salina e foram administradas por inalação.
O número de sons explosivos de tosse ocorridos nos primeiros 15 segundos após a inalação foi registrado.
A modelagem não linear de efeitos mistos foi usada para estimar o Emax.
A modelagem farmacodinâmica da população foi realizada no NONNEM 7.3.
A exploração de dados, gráficos de qualidade de ajuste, análises estatísticas e simulações foram realizadas no Matlab R2015a.
Nota: Todos os valores apresentados nesta tabela são baseados em modelo.
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2 horas pós-dose
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Sensibilidade do reflexo da tosse à capsaicina medida pela concentração tussica necessária para atingir 50% do Emax (ED50)
Prazo: 2 horas pós-dose
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O efeito de doses únicas de 50 mg e 300 mg de gefapixant na sensibilidade do reflexo da tosse ao desafio com capsaicina foi avaliado em participantes saudáveis do sexo masculino e feminino e participantes com tosse crônica.
O desafio de tosse evocada por capsaicina foi realizado 2 horas após a dose nos Períodos 1 e 2. A concentração de capsaicina necessária para induzir 50% do Emax (ED50) foi avaliada.
Para desafio com capsaicina, concentrações duplicadas de 0,49 μM a 1000 μM foram preparadas por diluição de soluções estoque com solução salina e foram administradas por inalação.
A modelagem não linear de efeitos mistos foi usada para estimar o ED50.
A modelagem farmacodinâmica da população foi realizada em NONMEM 7.3 usando o método de estimativa de Laplace.
A exploração de dados, gráficos de qualidade de ajuste, análises estatísticas e simulações foram realizadas no Matlab R2015a.
Nota: Todos os valores apresentados nesta tabela são baseados em modelo.
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2 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade do reflexo da tosse ao trifosfato de adenosina (ATP) medida pela resposta máxima da tosse (Emax)
Prazo: 2 horas pós-dose
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O efeito de doses únicas de 50 mg e 300 mg de gefapixant na sensibilidade do reflexo da tosse ao desafio com trifosfato de adenosina (ATP) foi avaliado em participantes saudáveis do sexo masculino e feminino e participantes com tosse crônica.
O desafio de tosse evocado por ATP foi realizado 2 horas após a dose nos Períodos 3 e 4. Para o desafio de ATP, concentrações duplicadas de 0,227 μmol/mL a 929 μmol/mL foram preparadas a partir de pó de ATP dissolvido em solução salina e foram administrados por inalação.
O número de sons explosivos de tosse ocorridos nos primeiros 15 segundos após a inalação foi registrado.
A modelagem não linear de efeitos mistos foi usada para estimar o Emax.
A modelagem farmacodinâmica da população foi realizada no NONNEM 7.3.
A exploração de dados, gráficos de qualidade de ajuste, análises estatísticas e simulações foram realizadas no Matlab R2015a.
Nota: Todos os valores apresentados nesta tabela são baseados em modelo.
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2 horas pós-dose
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Sensibilidade do reflexo da tosse ao ATP medida pela concentração tussiva necessária para atingir 50% do Emax (ED50)
Prazo: 2 horas pós-dose
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O efeito de doses únicas de 50 mg e 300 mg de gefapixant na sensibilidade do reflexo da tosse ao desafio com ATP foi avaliado em participantes saudáveis do sexo masculino e feminino e participantes com tosse crônica.
O desafio de tosse evocado por ATP foi realizado 2 horas após a dose nos Períodos 3 e 4. A concentração de ATP necessária para induzir 50% do Emax (ED50) foi avaliada.
Para o desafio de ATP, concentrações duplicadas de 0,227 μmol/mL a 929 μmol/mL foram preparadas por diluição de soluções estoque com soro fisiológico e administradas por inalação.
A modelagem não linear de efeitos mistos foi usada para estimar o ED50.
A modelagem farmacodinâmica da população foi realizada em NONMEM 7.3 usando o método de estimativa de Laplace.
A exploração de dados, gráficos de qualidade de ajuste, análises estatísticas e simulações foram realizadas no Matlab R2015a.
Nota: Todos os valores apresentados nesta tabela são baseados em modelo.
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2 horas pós-dose
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Concentrações de capsaicina induzindo 2 ou mais tosses (C2)
Prazo: 2 horas pós-dose
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As concentrações de capsaicina induzindo 2 ou mais tosses (C2) em participantes foram avaliadas nos Períodos 1 e 2. Para desafio de capsaicina, concentrações duplicadas de 0,49 μM a 1000 μM foram preparadas por diluição de soluções padrão com soro fisiológico e foram administradas por inalação.
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2 horas pós-dose
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Concentrações de capsaicina induzindo 5 ou mais tosses (C5)
Prazo: 2 horas pós-dose
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As concentrações de capsaicina induzindo 5 ou mais tosses (C5) nos participantes foram avaliadas nos Períodos 1 e 2. Para desafio de capsaicina, concentrações duplicadas de 0,49 μM a 1000 μM foram preparadas por diluição de soluções padrão com soro fisiológico e foram administradas por inalação.
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2 horas pós-dose
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Concentrações de ATP induzindo 2 ou mais tosses (C2)
Prazo: 2 horas pós-dose
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As concentrações de ATP induzindo 2 ou mais tosses (C2) nos participantes foram avaliadas nos Períodos 3 e 4. Para desafio de ATP, concentrações duplicadas de 0,227 a 929 μmol/mL foram preparadas a partir de ATP em pó, dissolvidas e diluídas em solução salina e administradas por inalação.
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2 horas pós-dose
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Concentrações de ATP induzindo 5 ou mais tosses (C5)
Prazo: 2 horas pós-dose
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As concentrações de ATP induzindo 5 ou mais tosses (C5) nos participantes foram avaliadas nos Períodos 3 e 4. Para desafio de ATP, concentrações duplicadas de 0,227 a 929 μmol/mL foram preparadas a partir de ATP em pó, dissolvidas e diluídas em solução salina e administradas por inalação.
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2 horas pós-dose
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Desejo de tossir em resposta ao desafio de capsaicina (somente participantes com tosse crônica)
Prazo: No final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; no final de um período de observação de 24 horas no Dia 2
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Em resposta aos desafios de capsaicina nos Períodos 1 e 2, os participantes com tosse crônica completaram uma escala analógica visual (VAS) no final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; e no final do período de observação de 24 horas no Dia 2. Para ambos os períodos, os participantes foram solicitados a marcar em um VAS de 100 mm a gravidade de sua vontade de tossir entre 0 mm (sem vontade de tossir) e 100 mm (pior vontade de tossir).
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No final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; no final de um período de observação de 24 horas no Dia 2
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Urgência para Tossir em Resposta ao Desafio ATP (Somente Participantes com Tosse Crônica)
Prazo: No final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; no final de um período de observação de 24 horas no Dia 2
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Em resposta aos desafios de ATP nos Períodos 3 e 4, os participantes com tosse crônica completaram um VAS no final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; e no final do período de observação de 24 horas no Dia 2. Para ambos os períodos, os participantes foram solicitados a marcar em um VAS de 100 mm a gravidade de sua vontade de tossir entre 0 mm (sem vontade de tossir) e 100 mm (pior vontade de tossir).
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No final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; no final de um período de observação de 24 horas no Dia 2
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Gravidade da tosse em resposta ao desafio de capsaicina (somente participantes com tosse crônica)
Prazo: No final de um período de observação pós-dose de 4 horas; no final de um período de observação de 24 horas no Dia 2
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Em resposta aos desafios de capsaicina nos Períodos 1 e 2, os participantes com tosse crônica completaram um VAS no final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; e no final do período de observação de 24 horas no dia 2. Para ambos os períodos, os participantes foram solicitados a marcar em um VAS de 100 mm a gravidade da tosse entre 0 mm (sem tosse) e 100 mm (pior tosse).
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No final de um período de observação pós-dose de 4 horas; no final de um período de observação de 24 horas no Dia 2
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Gravidade da tosse em resposta ao desafio ATP (somente participantes com tosse crônica)
Prazo: No final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; no final de um período de observação de 24 horas no Dia 2
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Em resposta ao desafio de ATP nos Períodos 3 e 4, os participantes com tosse crônica completaram um VAS no final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; e no final do período de observação de 24 horas no dia 2. Para ambos os períodos, os participantes foram solicitados a marcar em um VAS de 100 mm a gravidade da tosse entre 0 mm (sem tosse) e 100 mm (pior tosse).
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No final de um período de observação pós-dose de 4 horas no Dia 1; no final de um período de observação de 24 horas no Dia 2
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Frequência de tosse diurna em participantes com tosse crônica submetidos ao desafio de capsaicina
Prazo: Do início do desafio (2 horas pós-dose) até a hora de dormir; até 12 horas
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O monitoramento diário da frequência da tosse foi realizado em participantes com tosse crônica, que foram acoplados a um gravador de som digital com 2 microfones (um microfone de lapela a ar preso à roupa do participante e um microfone adesivo de parede torácica preso à pele na parte superior do esterno) .
Os participantes usaram o gravador de som desde o início do desafio com capsaicina até a hora de dormir no Dia 1 nos Períodos 1 e 2. A gravação resultante foi processada por um software que eliminou a maior parte da fala e do ruído de fundo, mas reteve os sons da tosse.
O investigador ouviu a gravação e documentou o número de tosses por hora.
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Do início do desafio (2 horas pós-dose) até a hora de dormir; até 12 horas
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Frequência de tosse diurna em participantes com tosse crônica submetidos ao desafio ATP
Prazo: Do início do desafio (2 horas pós-dose) até a hora de dormir; até 12 horas
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O monitoramento diário da frequência da tosse foi realizado em participantes com tosse crônica, que foram acoplados a um gravador de som digital com 2 microfones (um microfone de lapela a ar preso à roupa do participante e um microfone adesivo de parede torácica preso à pele na parte superior do esterno) .
Os participantes usaram o gravador de som desde o início do desafio ATP até a hora de dormir no Dia 1 nos Períodos 3 e 4. A gravação resultante foi processada por um software que eliminou a maior parte da fala e do ruído de fundo, mas reteve os sons da tosse.
O investigador ouviu a gravação e documentou o número de tosses por hora.
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Do início do desafio (2 horas pós-dose) até a hora de dormir; até 12 horas
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso
Prazo: Até o dia 41
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tem uma relação causal com este tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, relacionado ou não ao medicamento.
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Até o dia 41
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até o dia 24
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tem uma relação causal com este tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, relacionado ou não ao medicamento.
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Até o dia 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
22 de abril de 2016
Conclusão do estudo (Real)
16 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
25 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 7264-015
- AF-219-015 (Outro identificador: Afferent Protocol Number)
- MK-7264-015 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- 2015-000464-34 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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