Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ Gefapixantu (AF-219/MK-7264) na wrażliwość na odruch kaszlu (MK-7264-015)

26 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Badanie mające na celu ocenę wpływu AF-219 na odruch kaszlowy zarówno u osób zdrowych, jak i przewlekle kaszlących

Głównym celem tego krzyżowego badania z podwójnie ślepą próbą jest ocena wpływu pojedynczych dawek 50 mg i 300 mg gefapiksantu (AF-219/MK-7264) na wrażliwość odruchu kaszlowego na kapsaicynę zarówno u zdrowych uczestników, jak iu uczestników z przewlekłym kaszlem. W badaniu tym zostanie również oceniony wpływ pojedynczych dawek gefapiksantu na wrażliwość odruchu kaszlowego na trójfosforan adenozyny (ATP) u zdrowych uczestników i uczestników z przewlekłym kaszlem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do 30 uczestników (mężczyzn i kobiet), którzy spełniają wszystkie kryteria wstępne, zostanie losowo przydzielonych do leczenia gefapixantem lub pasującym placebo.

Będzie okres przesiewowy, wizyta wyjściowa (tylko uczestnicy kaszlący) i cztery okresy leczenia, z okresem wypłukiwania między zabiegami. Uczestnicy wrócą po ostatniej wizycie leczniczej na wizytę kontrolną.

Podczas wizyty przesiewowej i podczas okresów leczenia wrażliwość na kaszel będzie mierzona za pomocą standardowej metodologii klinicznej obejmującej dwie próby kaszlu: 1) kapsaicyna; 2) ATP. Prowokacja ATP zostanie przeprowadzona tylko w okresie leczenia w ramach badania. Wizyta wyjściowa (tylko uczestnicy kaszlący) odbędzie się przed Okresem leczenia 1. Monitorowanie kaszlu w ciągu dnia zostanie przeprowadzone podczas wizyty podstawowej i podczas każdego z czterech Okresów leczenia (tylko uczestnicy kaszlący).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyrazili pisemną świadomą dobrowolną zgodę;
  • Być w stanie mówić, czytać i rozumieć angielski;
  • być mężczyznami lub kobietami dowolnej rasy, w wieku od 18 do 80 lat włącznie;
  • Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i <35,0 kg/m2;
  • Być w dobrym ogólnym stanie zdrowia bez istotnych klinicznie nieprawidłowości w oparciu o historię choroby, badanie fizykalne, kliniczne oceny laboratoryjne (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu) oraz elektrokardiogram z 12 odprowadzeń;
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed randomizacją.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
  • Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym (zgodnie z definicją zawartą w Załączniku nr 8) muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji, z których 1 musi być metodą mechaniczną;
  • Osoby z przewlekłym kaszlem
  • Być w stanie skutecznie komunikować się z badaczem i innym personelem ośrodka badawczego oraz wyrazić zgodę na przestrzeganie procedur i ograniczeń badania

Kryteria wyłączenia:

  • Obecny palacz;
  • Osoby, które rzuciły palenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub osoby z historią palenia >20 paczkolat (osoby z przewlekłym kaszlem) lub >10 paczkolat w historii palenia (osoby zdrowe);
  • Historia infekcji górnych dróg oddechowych lub niedawna istotna zmiana stanu płuc w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją;
  • Historia współistniejącego nowotworu złośliwego lub nawrotu nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem < 3 wyciętych raków podstawnokomórkowych);
  • Historia rozpoznania uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat;
  • w opinii głównego badacza niekontrolowane lub niestabilne, istotne klinicznie zaburzenie neurologiczne, psychiatryczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe, naczyń obwodowych, przewodu pokarmowego, wątroby, trzustki, endokrynologiczne, hematologiczne lub immunologiczne albo aktywna infekcja;
  • Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego
  • Znacznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych
  • Karmienie piersią;
  • W ocenie głównego badacza, inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i sprawiać, że uczestnik będzie nieodpowiedni o wejście na tę rozprawę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Gefapiksant 50 mg
Gefapixant 50 mg (1 tabletka) podawany w dawce jednorazowej
Lek: Gefapiksant
Tabletki Gefapixant podawane doustnie w pojedynczej dawce 50 mg (1 tabletka) lub 300 mg (6 tabletek)
Inne nazwy:
  • AF-219
  • MK-7264
Eksperymentalny: Gefapiksant 300 mg
Gefapixant 300 mg (6 tabletek) podawany w pojedynczej dawce
Lek: Gefapiksant
Tabletki Gefapixant podawane doustnie w pojedynczej dawce 50 mg (1 tabletka) lub 300 mg (6 tabletek)
Inne nazwy:
  • AF-219
  • MK-7264
Komparator placebo: Placebo
Tabletki pasujące do placebo podawane w pojedynczej dawce
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wrażliwość odruchu kaszlowego na kapsaicynę mierzona jako maksymalna odpowiedź na kaszel (Emax)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu
Wpływ pojedynczych dawek 50 mg i 300 mg gefapiksantu na wrażliwość odruchu kaszlowego na prowokację kapsaicyną oceniano u zdrowych uczestników płci męskiej i żeńskiej oraz uczestników z przewlekłym kaszlem. Prowokację na kaszel wywołany kapsaicyną przeprowadzono 2 godziny po podaniu dawki w okresach 1 i 2. Oceniano maksymalną odpowiedź kaszlową (Emax) na kapsaicynę. Do prowokacji kapsaicyną przygotowano podwojenie stężeń od 0,49 μM do 1000 μM przez rozcieńczenie roztworów podstawowych solą fizjologiczną i podawano je przez inhalację. Rejestrowano liczbę wybuchowych odgłosów kaszlu występujących w ciągu pierwszych 15 sekund po inhalacji. Do oszacowania Emax zastosowano nieliniowe modelowanie efektów mieszanych. Modelowanie farmakodynamiki populacji przeprowadzono w NONMEM 7.3. Eksploracja danych, wykresy dobroci dopasowania, analizy statystyczne i symulacje przeprowadzono w Matlab R2015a. Uwaga: Wszystkie wartości przedstawione w tej tabeli są oparte na modelu.
2 godziny po podaniu
Wrażliwość na odruch kaszlowy na kapsaicynę mierzona stężeniem Tussive wymaganym do osiągnięcia 50% Emax (ED50)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu
Wpływ pojedynczych dawek 50 mg i 300 mg gefapiksantu na wrażliwość odruchu kaszlowego na prowokację kapsaicyną oceniano u zdrowych uczestników płci męskiej i żeńskiej oraz uczestników z przewlekłym kaszlem. Prowokację na kaszel wywołany kapsaicyną przeprowadzono 2 godziny po podaniu dawki w okresach 1 i 2. Oceniono stężenie kapsaicyny wymagane do wywołania 50% Emax (ED50). Do prowokacji kapsaicyną przygotowano podwojenie stężeń od 0,49 μM do 1000 μM przez rozcieńczenie roztworów podstawowych solą fizjologiczną i podawano je przez inhalację. Do oszacowania ED50 zastosowano nieliniowe modelowanie efektów mieszanych. Modelowanie farmakodynamiki populacji przeprowadzono w NONMEM 7.3, stosując metodę estymacji Laplace'a. Eksploracja danych, wykresy dobroci dopasowania, analizy statystyczne i symulacje przeprowadzono w Matlab R2015a. Uwaga: Wszystkie wartości przedstawione w tej tabeli są oparte na modelu.
2 godziny po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wrażliwość odruchu kaszlowego na trójfosforan adenozyny (ATP) mierzona jako maksymalna odpowiedź na kaszel (Emax)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu
Wpływ pojedynczych dawek 50 mg i 300 mg gefapiksantu na wrażliwość odruchu kaszlowego na prowokację trifosforanem adenozyny (ATP) oceniano u zdrowych uczestników płci męskiej i żeńskiej oraz u uczestników z przewlekłym kaszlem. Prowokację na kaszel wywołaną przez ATP przeprowadzono 2 godziny po podaniu dawki w okresach 3 i 4. W przypadku prowokacji ATP, podwojone stężenia od 0,227 μmol/ml do 929 μmol/ml przygotowano z proszku ATP rozpuszczonego w solance i podawano przez inhalację. Rejestrowano liczbę wybuchowych odgłosów kaszlu występujących w ciągu pierwszych 15 sekund po inhalacji. Do oszacowania Emax zastosowano nieliniowe modelowanie efektów mieszanych. Modelowanie farmakodynamiki populacji przeprowadzono w NONMEM 7.3. Eksploracja danych, wykresy dobroci dopasowania, analizy statystyczne i symulacje przeprowadzono w Matlab R2015a. Uwaga: Wszystkie wartości przedstawione w tej tabeli są oparte na modelu.
2 godziny po podaniu
Wrażliwość odruchu kaszlowego na ATP mierzona stężeniem Tussive wymaganym do osiągnięcia 50% Emax (ED50)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu
Wpływ pojedynczych dawek 50 mg i 300 mg gefapiksantu na wrażliwość odruchu kaszlowego na prowokację ATP oceniano u zdrowych uczestników płci męskiej i żeńskiej oraz uczestników z przewlekłym kaszlem. Prowokację kaszlem wywołaną przez ATP przeprowadzono 2 godziny po podaniu dawki w okresach 3 i 4. Oceniono stężenie ATP wymagane do wywołania 50% Emax (ED50). Do prowokacji ATP przygotowano podwojenie stężeń od 0,227 μmol/ml do 929 μmol/ml przez rozcieńczenie roztworów podstawowych solą fizjologiczną i podawano je przez inhalację. Do oszacowania ED50 zastosowano nieliniowe modelowanie efektów mieszanych. Modelowanie farmakodynamiki populacji przeprowadzono w NONMEM 7.3, stosując metodę estymacji Laplace'a. Eksploracja danych, wykresy dobroci dopasowania, analizy statystyczne i symulacje przeprowadzono w Matlab R2015a. Uwaga: Wszystkie wartości przedstawione w tej tabeli są oparte na modelu.
2 godziny po podaniu
Stężenia kapsaicyny wywołujące 2 lub więcej kaszlu (C2)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu
Stężenia kapsaicyny wywołujące 2 lub więcej kaszlu (C2) u uczestników oceniano w okresach 1 i 2. W przypadku prowokacji kapsaicyną, podwojone stężenia od 0,49 μM do 1000 μM przygotowano przez rozcieńczenie roztworów podstawowych solą fizjologiczną i podawano je przez inhalację.
2 godziny po podaniu
Stężenia kapsaicyny wywołujące 5 lub więcej kaszlu (C5)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu
Stężenia kapsaicyny wywołujące 5 lub więcej kaszlu (C5) u uczestników oceniano w okresach 1 i 2. W przypadku prowokacji kapsaicyną, podwojone stężenia od 0,49 μM do 1000 μM przygotowano przez rozcieńczenie roztworów podstawowych solą fizjologiczną i podawano je przez inhalację.
2 godziny po podaniu
Stężenia ATP wywołujące 2 lub więcej kaszlu (C2)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu
Stężenia ATP wywołujące 2 lub więcej kaszlu (C2) u uczestników oceniano w okresach 3 i 4. W przypadku prowokacji ATP, podwojone stężenia od 0,227 do 929 μmol/ml przygotowano ze sproszkowanego ATP, rozpuszczono i rozcieńczono w soli fizjologicznej i podawano przez inhalacja.
2 godziny po podaniu
Stężenia ATP wywołujące 5 lub więcej kaszlu (C5)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu
Stężenia ATP wywołujące 5 lub więcej kaszlu (C5) u uczestników oceniano w okresach 3 i 4. W przypadku prowokacji ATP, podwojone stężenia od 0,227 do 929 μmol/ml przygotowano z proszku ATP, rozpuszczono i rozcieńczono w soli fizjologicznej i podawano przez inhalacja.
2 godziny po podaniu
Chęć kaszlu w odpowiedzi na wyzwanie kapsaicyny (tylko uczestnicy z przewlekłym kaszlem)
Ramy czasowe: Pod koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w dniu 1; pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2
W odpowiedzi na prowokacje kapsaicyną w okresach 1 i 2, uczestnicy z przewlekłym kaszlem wypełnili wizualną skalę analogową (VAS) na koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w dniu 1; i pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2. W obu okresach uczestnicy zostali poproszeni o zaznaczenie na 100 mm VAS nasilenia chęci kaszlu od 0 mm (brak parcia na kaszel) do 100 mm (najgorszy chęć kaszlu).
Pod koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w dniu 1; pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2
Chęć kaszlu w odpowiedzi na wyzwanie ATP (tylko uczestnicy z przewlekłym kaszlem)
Ramy czasowe: Pod koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w dniu 1; pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2
W odpowiedzi na prowokacje ATP w okresach 3 i 4, uczestnicy z przewlekłym kaszlem ukończyli VAS na koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w dniu 1; i pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2. W obu okresach uczestnicy zostali poproszeni o zaznaczenie na 100 mm VAS nasilenia chęci kaszlu od 0 mm (brak parcia na kaszel) do 100 mm (najgorszy chęć kaszlu).
Pod koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w dniu 1; pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2
Nasilenie kaszlu w odpowiedzi na wyzwanie kapsaicyny (tylko uczestnicy z przewlekłym kaszlem)
Ramy czasowe: Pod koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki; pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2
W odpowiedzi na prowokacje kapsaicyną w Okresach 1 i 2, uczestnicy z przewlekłym kaszlem ukończyli VAS na koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w Dniu 1; i pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2. W obu okresach uczestnicy zostali poproszeni o zaznaczenie na 100 mm VAS nasilenia kaszlu od 0 mm (brak kaszlu) do 100 mm (najgorszy kaszel).
Pod koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki; pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2
Nasilenie kaszlu w odpowiedzi na wyzwanie ATP (tylko uczestnicy z przewlekłym kaszlem)
Ramy czasowe: Pod koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w dniu 1; pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2
W odpowiedzi na prowokację ATP w okresach 3 i 4, uczestnicy z przewlekłym kaszlem ukończyli VAS na koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w dniu 1; i pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2. W obu okresach uczestnicy zostali poproszeni o zaznaczenie na 100 mm VAS nasilenia kaszlu od 0 mm (brak kaszlu) do 100 mm (najgorszy kaszel).
Pod koniec 4-godzinnego okresu obserwacji po podaniu dawki w dniu 1; pod koniec 24-godzinnego okresu obserwacji w dniu 2
Częstotliwość kaszlu w ciągu dnia u uczestników z przewlekłym kaszlem, którzy przeszli wyzwanie kapsaicyny
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia prowokacji (2 godziny po podaniu) do pory snu; do 12 godzin
Codzienne monitorowanie częstotliwości kaszlu przeprowadzono u uczestników z przewlekłym kaszlem, którzy byli podłączeni do cyfrowego rejestratora dźwięku z 2 mikrofonami (mikrofon powietrzny w klapie przymocowany do ubrania uczestnika i samoprzylepny mikrofon ścienny na klatce piersiowej przymocowany do skóry w górnej części mostka) . Uczestnicy nosili rejestrator dźwięku od początku prowokacji kapsaicyną do snu pierwszego dnia w okresach 1 i 2. Uzyskane nagranie zostało przetworzone przez oprogramowanie, które wycięło większość mowy i szumów tła, ale zachowało odgłosy kaszlu. Badacz wysłuchał nagrania i udokumentował liczbę kaszlnięć na godzinę.
Od rozpoczęcia prowokacji (2 godziny po podaniu) do pory snu; do 12 godzin
Częstość kaszlu w ciągu dnia u uczestników z przewlekłym kaszlem, którzy przeszli wyzwanie ATP
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia prowokacji (2 godziny po podaniu) do pory snu; do 12 godzin
Codzienne monitorowanie częstotliwości kaszlu przeprowadzono u uczestników z przewlekłym kaszlem, którzy byli podłączeni do cyfrowego rejestratora dźwięku z 2 mikrofonami (mikrofon powietrzny w klapie przymocowany do ubrania uczestnika i samoprzylepny mikrofon ścienny na klatce piersiowej przymocowany do skóry w górnej części mostka) . Uczestnicy nosili dyktafon od początku wyzwania ATP do snu pierwszego dnia w okresach 3 i 4. Uzyskane nagranie zostało przetworzone przez oprogramowanie, które wycięło większość mowy i szumów tła, ale zachowało odgłosy kaszlu. Badacz wysłuchał nagrania i udokumentował liczbę kaszlnięć na godzinę.
Od rozpoczęcia prowokacji (2 godziny po podaniu) do pory snu; do 12 godzin
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do dnia 41
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym, czy nie.
Do dnia 41
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do dnia 24
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym, czy nie.
Do dnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7264-015
  • AF-219-015 (Inny identyfikator: Afferent Protocol Number)
  • MK-7264-015 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
  • 2015-000464-34 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj