転移性腎細胞癌および骨転移患者におけるラジウム 223 および VEGF 標的療法の探索的研究

包含基準:

• 年齢は18歳以上。
• -RCCの病理学的診断の文書化。 明細胞、乳頭状、嫌色素性、集合管癌、髄様癌、および分類されていないカテゴリを含むがこれらに限定されないすべてのサブタイプが適格です。 肉腫様およびラブドイド様の分化が可能です。
• -少なくとも1つの転移性骨病変の存在。 測定不能な骨のみの疾患の患者は許可されます。
• 0-2のECOGパフォーマンスステータス（付録A）。

• 十分な臓器および骨髄機能が必要です。

  • -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3（登録の4週間前にG-CSFを使用していない）。
  • 血小板数≧100,000/mm3。
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血可)。
  • -ALTおよびAST ≤ 3.0 x正常の上限（ULN）。
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN。 -ギルバート病の参加者の場合≤3.0 mg / dL。
  • -Cockroft-gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≧30mL/分。
  • -尿タンパク質対クレアチニン（UPC）比≤2 mg / mgクレアチニンまたは24時間尿タンパク質<2 g。
• -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAEバージョン4.0への回復。
• -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• 性的に活発な参加者とそのパートナーは、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。
• 性的に活発な参加者 (男性と女性) は、研究期間中およびラジウム 223 による治療が完了してから 6 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• ソラフェニブ コホートの患者の場合、ソラフェニブによる前治療は許可されず、少なくとも 1 ラインの前治療が必要です: VEGF 標的治療 (スニチニブ、アキシチニブ、チボザニブ、ベバシズマブなど)、mTOR 標的治療 (エベロリムス、テムシロリムス)、免疫療法 (抗 PD-1 または抗 PD-L1 など)、サイトカイン療法 (インターロイキン 2、IFN-α など)、または細胞傷害性全身化学療法が許可されています。
• パゾパニブ コホートの患者の場合、以前のサイトカイン療法（インターロイキン 2、IFN-a など）、免疫療法（抗 PD-1 または抗 PD-L1 など）を除き、mRCC に対する以前の全身療法は許可されていません）、または支持療法（ゾレドロン酸、デノスマブなど）。
• -任意のタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験中のキナーゼ阻害剤を含む）の受領 登録から2週間以内、または抗がん療法の受領（治験治療、モノクローナル抗体、サイトカイン療法を含む）登録後3週間以内。
• -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、登録から4週間以内の他の外部放射線療法。
• -以前に半体外部放射線療法を受けた。
• -ラジウム223または全身放射線療法（サマリウム、ストロンチウムなど）による以前の治療。
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法、放射線手術、または手術で適切に治療されていない限り、MRIまたはCT画像で記録されているように、登録の少なくとも4週間安定しています。 治療された脳転移は、ステロイドの継続的な必要性がなく（少なくとも4週間はステロイドを使用していない必要があります）、MRIまたはCT画像で記録されているように、登録の少なくとも4週間の治療後に進行または出血の証拠がないものとして定義されます。
• -臨床的および/または画像に基づく差し迫ったまたは確立された脊髄圧迫。 未治療の切迫した脊髄圧迫または確立された脊髄圧迫のある患者では、臨床的に示される標準治療による治療は、登録の少なくとも4週間前に完了する必要があります。

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  • 心血管障害:

    • 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧が 150 mm Hg を超える持続性または拡張期血圧が 100 mm Hg を超える持続性高血圧と定義される制御不能な高血圧。
    • -登録から12週間以内の脳卒中（一過性脳虚血発作を含む）、心筋梗塞、またはその他の虚血性イベント。
    • -登録から4週間以内の血栓塞栓イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など）。

  • 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む消化管障害：

    • 胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞。
    • -登録前12週間以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注: 登録前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。
  • -臨床的に重大な血尿、吐血、または小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の喀血、または登録から4週間以内の重大な出血（肺出血など）の他の履歴。

  • 以下のようなその他の臨床的に重要な障害：

    • -全身治療を必要とする活動性感染症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、または慢性B型またはC型肝炎感染症。
    • 治癒しない深刻な傷または潰瘍。
    • 吸収不良症候群。
    • 症候性甲状腺機能低下症。
    • -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
    • 血液透析または腹膜透析の要件。
    • -固形臓器移植の歴史。
  • -登録から6週間以内の大手術（GI手術など）。 ただし、腎摘出術を受けた被験者は、手術の4週間後に登録できます。ただし、創傷治癒の合併症がない場合. -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。 以下は主要な処置とは見なされません: 胸腔穿刺、穿刺、ポート配置、腹腔鏡検査、胸腔鏡検査、気管支鏡検査、超音波内視鏡処置、縦隔鏡検査、皮膚生検、切開生検、診断目的の画像誘導生検、および通常の歯科処置。
  • -登録から4週間以内のQTcF> 470ミリ秒。 最初の QTcF が 470 ミリ秒を超えることが判明した場合は、少なくとも 3 分間隔をあけて 2 つの追加の EKG を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が ≤ 470 ms である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 錠剤やカプセルを飲み込めない。
  • -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
  • -登録から2年以内の別の悪性腫瘍の診断、ただし、表在性皮膚がん、または限局性で低悪性度の腫瘍が治癒したと見なされ、治験責任医師による全身療法で治療されていない場合を除く