Radium-223- ja VEGF-kohdennettu hoito potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä ja luumets.

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• RCC:n dokumentoitu patologinen diagnoosi. Kaikki kelvolliset alatyypit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kirkassoluinen, papillaarinen, kromofobi, keräystiesyöpä, medullaarinen karsinooma ja luokittelemattomat luokat. Sarkomatoidinen ja rabdoidinen erottelu on sallittua.
• Vähintään yhden metastaattisen luuvaurion esiintyminen. Potilaat, joilla on vain luustosairaus, joita ei voida mitata, ovat sallittuja.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (Liite A).

• On oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (ilman G-CSF:n käyttöä 4 viikkoa ennen ilmoittautumista).
  • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3.
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (siirrot sallittu).
  • ALT ja AST ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Osallistujille, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 mg/dl.
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min käyttäen Cockroft-gault-yhtälöä.
  • Virtsan proteiini-kreatiniini (UPC) -suhde ≤ 2 mg/mg kreatiniinia tai 24 tunnin virtsan proteiini < 2 g.
• Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE-versioon 4.0 aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai pysyviä tukihoidossa.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
• Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana seulonnassa.
• Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan radium-223-hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sorafenibikohorttiin kuuluville potilaille aikaisempaa sorafenibihoitoa ei sallita, ja vähintään yksi aikaisempi hoitolinja vaaditaan, mukaan lukien aikaisempi: VEGF-kohortinen hoito (kuten sunitinibi, aksitinibi, tivosanibi, bevasitsumabi), mTOR-kohdennettu hoito (kuten esim. everolimuusi, temsirolimuusi), immunoterapia (kuten anti-PD-1 tai anti-PD-L1), sytokiinihoito (kuten interleukiini-2, IFN-a) tai sytotoksinen systeeminen kemoterapia sallittu.
• Patsopanibikohorttiin kuuluville potilaille ei ole sallittua aikaisempaa systeemistä hoitoa mRCC:lle, lukuun ottamatta aiempaa sytokiinihoitoa (kuten interleukiini-2, IFN-a), immunoterapiaa (kuten anti-PD-1 tai anti-PD-L1). ) tai tukihoitoja (kuten tsoledronihappo, denosumabi).
• Minkä tahansa pienmolekyylisen kinaasi-inhibiittorin (mukaan lukien tutkittavat kinaasi-inhibiittorit) vastaanottaminen 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai minkä tahansa syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimushoito, monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinihoito) vastaanottaminen 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä, muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Sai aiempaa hemibody-ulkoista sädehoitoa.
• Aiempi hoito radium-223:lla tai systeeminen sädehoito (kuten samarium, strontium).
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalisairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla, radiokirurgialla tai leikkauksella ja jotka ovat stabiileja vähintään 4 viikon ajan rekisteröinnin jälkeen MRI- tai CT-kuvauksen mukaan. Hoidetut aivometastaasit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole jatkuvaa tarvetta steroideille (täytyy olla poissa steroideista vähintään 4 viikon ajan) eikä niillä ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen vähintään 4 viikkoa rekisteröinnin jälkeen, mikä on dokumentoitu MRI- tai CT-kuvauksella.
• Välitön tai vakiintunut selkäytimen kompressio kliinisen ja/tai kuvantamisen perusteella. Potilaiden, joilla on välitön tai vakiintunut selkäydinkompressio, hoitamaton, kliinisesti aiheellisen tavanomaisen hoidon mukainen hoito tulee saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista.

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    • hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi > 100 mm Hg optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma 12 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
    • Tromboembolinen tapahtuma (kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.

  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

    • Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus, akuutti haimatulehdus tai akuutti haiman tai sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukkeuma.
    • Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Vatsansisäisen paiseen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ilmoittautumista.
  • Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (kuten keuhkoverenvuoto) historiassa 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.

  • Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

    • Aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) aiheuttama sairaus tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio.
    • Vakava ei-parantuva haava tai haava.
    • Imeytymishäiriö.
    • Oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
    • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
    • Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve.
    • Kiinteiden elinsiirtojen historia.
  • Suuri leikkaus (kuten GI-leikkaus) 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Koehenkilöt, joille on tehty nefrektomia, voidaan kuitenkin ottaa mukaan 4 viikkoa leikkauksen jälkeen, mikäli haavan paranemiseen liittyviä komplikaatioita ei esiinny. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia. Seuraavia ei pidetä tärkeimpinä toimenpiteinä: Thoracentesis, paracentesis, portin asettaminen, laparoskopia, torakoskopia, bronkoskoopia, endoskooppiset ultraäänitoimenpiteet, mediastinoskopia, ihobiopsiat, leikkausbiopsiat, kuvantamisohjattu biopsia diagnostisiin tarkoituksiin ja rutiinihammastoimenpiteet.
  • QTcF > 470 ms 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Jos ensimmäisen QTcF:n todetaan olevan > 470 ms, tulee suorittaa kaksi ylimääräistä EKG:tä vähintään 3 minuutin välein. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤ 470 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Kyvyttömyys niellä tabletteja tai kapseleita.
  • Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, huonolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita päätutkija ei ole hoitanut systeemisellä hoidolla