전이성 신세포암 및 골융합 환자에서 Radium-223 및 VEGF 표적 치료에 대한 탐색적 연구

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세.
• RCC의 문서화된 병리학적 진단. 적격한 모든 하위 유형에는 투명 세포, 유두상, 발색단, 집합관 암종, 수질 암종 및 분류되지 않은 범주가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 육종 및 횡문근 분화가 허용됩니다.
• 적어도 하나의 전이성 뼈 병변이 존재합니다. 측정 불가능한 뼈만의 질병이 있는 환자는 허용됩니다.
• 0-2의 ECOG 수행 상태(부록 A).

• 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3(등록 4주 전에 G-CSF를 사용하지 않음).
  • 혈소판 수 ≥100,000/mm3.
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 허용).
  • ALT 및 AST ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN).
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 길버트병 ≤ 3.0mg/dL인 참가자의 경우.
  • Cockroft-gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
  • 소변 단백질 대 크레아티닌(UPC) 비율 ≤ 2mg/mg 크레아티닌 또는 24시간 소변 단백질 < 2g.
• 부작용이 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE 버전 4.0으로 회복.
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 성적으로 활동적인 참여자와 그 파트너는 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 참가자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다.
• 성적으로 활동적인 참가자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안과 라듐-223으로 치료를 완료한 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 소라페닙 코호트 환자의 경우, 소라페닙을 사용한 사전 요법은 허용되지 않으며 이전 요법을 포함하여 최소 1개 라인의 사전 요법이 필요합니다. everolimus, temsirolimus), 면역요법(예: 항PD-1 또는 항PD-L1), 사이토카인 요법(예: 인터류킨-2, IFN-a) 또는 세포독성 전신 화학요법이 허용됩니다.
• 파조파닙 코호트 환자의 경우, 사전 사이토카인 요법(예: 인터루킨-2, IFN-a), 면역 요법(예: 항-PD-1 또는 항-PD-L1)을 제외하고 mRCC에 대한 사전 전신 요법은 허용되지 않습니다. ), 또는 보조 요법(예: 졸레드론산, 데노수맙).
• 등록 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)를 받거나 등록 3주 이내에 항암 요법(연구용 요법, 단클론 항체, 사이토카인 요법 포함)을 받음.
• 2주 이내 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 등록 4주 이내 기타 외부 방사선 요법.
• 이전 반체 외부 방사선 요법을 받았습니다.
• 라듐-223 또는 전신 방사선 요법(예: 사마륨, 스트론튬)을 사용한 선행 요법.
• 방사선 요법, 방사선 수술 또는 수술로 적절하게 치료되지 않고 MRI 또는 ​​CT 영상으로 기록된 등록 후 최소 4주 동안 안정적이지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 치료된 뇌 전이는 스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없고(최소 4주 동안 스테로이드를 중단해야 함) MRI 또는 ​​CT 영상으로 기록된 등록 최소 4주 동안 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
• 임박하거나 확립된 임상 및/또는 영상에 기반한 척수 압박. 치료를 받지 않은 임박한 척수 압박 또는 확립된 척수 압박이 있는 환자의 경우, 임상적으로 지시된 표준 치료를 통한 치료는 등록 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 심혈관 장애:

    • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의됩니다.
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작 포함), 심근 경색, 또는 등록 12주 이내의 기타 허혈 사건.
    • 등록 4주 이내의 혈전색전증 사건(심부 정맥 혈전증, 폐색전증 등).

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 GI 장애:

    • 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌장염 또는 담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄.
    • 등록 전 12주 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양. 참고: 등록 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다.
  • 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 등록 4주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.

  • 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

    • 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.
    • 심각한 치유되지 않는 상처 또는 궤양.
    • 흡수장애 증후군.
    • 증상이 있는 갑상선 기능 저하증.
    • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
    • 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
    • 고형 장기 이식의 역사.
  • 등록 6주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술). 그러나 신절제술을 받은 피험자는 상처 치유 합병증이 없다면 수술 후 4주에 등록할 수 있습니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다. 다음은 주요 절차로 간주되지 않습니다: 흉강천자, 천자, 포트 배치, 복강경, 흉강경, 기관지경, 내시경 초음파 절차, 종격동경 검사, 피부 생검, 절개 생검, 진단 목적을 위한 영상 유도 생검 및 일상적인 치과 절차.
  • 등록 4주 이내에 QTcF > 470msec. 초기 QTcF가 > 470ms인 것으로 확인되면 최소 3분 간격으로 두 개의 추가 EKG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 ≤ 470ms인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
  • 임신 또는 수유중인 여성.
  • 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 없음.
  • 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
  • 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 주임 조사자가 전신 요법으로 치료하지 않은 국소화된 낮은 등급의 종양을 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양의 진단