ハマダラカへの実験的熱帯熱伝達 (EFITA)

包含基準:

人口統計:

• -18歳から55歳までの成人（男性および女性）参加者は、一人暮らしではなく（0日目から抗マラリア薬治療の少なくとも終了まで）、連絡可能で、試験期間中利用可能です（最大6週間）。
• 体重50.0kg以上、ボディマス指数18.0～32.0kg/m

健康状態:

• 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）によって健康であると認定されています。
• 仰臥位で 10 分間安静にした後の正常なバイタル サイン:
• 90mmHg < 収縮期血圧 (SBP) < 140 mmHg、
• 50 mmHg < 拡張期血圧 (DBP) < 90 mmHg、
• 40 bpm < 心拍数 (HR) < 100 bpm。
• 仰臥位で 5 分間安静にした後の正常な標準 12 誘導心電図 (ECG)、QTcF = 平均 450 ms、第 2 度または第 3 度の房室ブロックまたは異常な T 波形態はありません。
• -正常範囲内の検査パラメータ。ただし、治験責任医師が異常をこの臨床調査に登録された健康な参加者にとって臨床的に無関係であると見なさない限り。 より具体的には、血清クレアチニン、肝トランスアミナーゼ酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ）、および総ビリルビン（参加者がギルバート症候群を記録していない限り）は検査基準の上限を超えてはならず、ヘモグロビンは正常値の下限以上でなければなりません。範囲、 - - 胎児の発育に対するピペラキンの安全性は不明であるため、この研究に関与する参加者が妊娠したり、女性パートナーを妊娠させたりしないことが重要です.

規則：

-研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供した。

除外基準:

病歴および臨床状態：

• -マラリアの病歴または以前のマラリアチャレンジ研究への参加
• -過去12か月間にマラリア流行国に旅行または住んでいた（> 2週間）、または研究の過程でマラリア流行国への旅行を計画していてはなりません。
• 局所のかゆみや発赤以外の、蚊に刺された場合の既知の重篤な反応
• Gazianoらの方法によって決定されるように、心血管疾患のリスクが増加しているという証拠があります（> 10％、5年リスクと定義）。 (1)。 危険因子には、性別、年齢、収縮期血圧 (mm/Hg)、喫煙状況、体格指数 (BMI、kg/m)、および報告された糖尿病の状態が含まれます。
• 脾臓摘出術の病歴。
• -薬物過敏症の存在または病歴、または医師によって診断および治療されたアレルギー疾患、またはワクチン接種または注入後の重度のアレルギー反応、アナフィラキシーまたは痙攣の病歴。
• -心臓または自己免疫疾患（HIVまたはその他の免疫不全）、インスリン依存性およびNIDDM糖尿病（E04が満たされている場合は耐糖能障害を除く）、進行性神経疾患、重度の栄養失調、急性または進行性肝疾患などの現在または疑われる深刻な慢性疾患の存在、急性または進行性腎疾患、乾癬、関節リウマチ、喘息、てんかんまたは強迫性障害、基底細胞がんや扁平上皮がんなどの非拡散性皮膚がんを除く皮膚がん
• -統合失調症、双極性疾患、またはうつ病を含むその他の重度の（身体障害を引き起こす）慢性精神医学的診断の病歴がある参加者または精神医学薬の投与を受けている、または過去5年以内に入院したことがある参加者 精神医学的疾患、自殺未遂または監禁の歴史自分や他人への危険。
• 頻繁な頭痛および/または片頭痛、再発性の吐き気および/または嘔吐 (月に 2 回以上)。
• 急性感染症または発熱の存在 (例: 舌下温度 = 38.5°C) マラリア原虫を接種する前の5日以内。
• -治験責任医師が被験者の安全性を損なう可能性があるとみなす、スクリーニング前の治験前4週間以内の急性疾患の証拠。
• -任意のタイプの重大な併発疾患、特に肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、リウマチ、または自己免疫疾患の病歴、身体検査、および/または尿検査を含む実験室研究。
• -参加者は、臨床的に重要な疾患、または薬物の吸収、分布、または排泄に影響を与える可能性のある状態または疾患を持っています。 胃切除、下痢。
• -研究に先立つ12週間以内の治験薬研究への参加。
• -任意の量の献血、希望する血液サンプリング（450 mL /単位の血液を超える）を含む調査研究への参加または参加の1か月前以内、または赤十字（またはその他）への献血 8週間の血液バンク研究における参照薬物用量の前。
• -献血を6か月延期することを望まない参加者。
• 静脈内免疫グロブリンまたは輸血の医学的要件。
• 輸血を受けたことがある参加者。
• -血圧の低下に関係なく、スクリーニング時の症候性体位性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更するときに2〜3分以内に収縮期血圧= 20 mmHgの低下として定義される無症候性体位性低血圧。
• アルコール乱用（1日あたり40g以上のアルコール消費、1日あたり3杯の標準的な飲み物）または薬物中毒の履歴または存在、または違法物質の以前の静脈内使用。
• -1日あたり5本以上のタバコまたは同等の喫煙があり、研究期間中喫煙を止めることができない。
• -スクリーニング血液検査の24時間前以内にケシの実を摂取した（参加者は
• この期間はケシの実を食べないように電話でアドバイスしてください）。

干渉物質:

• 含める前の14日以内または5倍以内の薬（セントジョンズワートを含む）
• 薬の消失半減期（いずれか長い方）、
• 過去28日以内のワクチン接種。
• コルチコステロイド、抗炎症薬、免疫調節薬または抗凝固薬。 どれでも
• -現在免疫抑制療法を受けている、または以前に受けたことがある参加者、
• 副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) を含む全身性ステロイドまたは視床下部 - 下垂体 - 副腎軸抑制に関連する投与量の吸入ステロイド (1 mg/kg/日のプレドニゾンまたはその等価物、または吸入高効力コルチコステロイド (ブデソニド 800 µg per per) の慢性使用など)日またはフルチカゾン 750 µg)。
• -抗マラリア活性の可能性がある抗生物質または薬物（クロロキン、ピペラキン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、ヒドロキシクロロキンなど）による最近または現在の全身療法。

一般的な条件：

• -治験責任医師の判断により、研究中に遵守しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない参加者。
• -適用される規制に従った以前の研究の除外期間の参加者。
• -一人暮らしの参加者（0日目から少なくとも抗マラリア薬治療の終了まで）。
• -治験期間中および治験終了後最大2週間緊急の場合に連絡できない参加者 訪問。
• 治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、または治験の実施に直接関与するその他のスタッフである参加者。
• -末梢静脈へのアクセスが良好でない参加者。

生物学的状態:

• B型肝炎表面（HBs Ag）抗原、抗B型肝炎コア抗体（抗HBc Ab）、抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス1および2のいずれかの検査で陽性結​​果抗体 (抗 HIV1 および抗 HIV2 Ab)、
• -参加者はG6PD欠損症であることが判明しました
• 医学捜査官に受け入れられる説明がない限り (例えば、参加者は、検出された薬物を含む処方薬または OTC 製品を消費したことを事前に述べている)、および/または参加者は、病理検査室による再検査で陰性の尿薬物スクリーニング。
• アルコール陽性 - 呼気検査。

研究に固有：

• 心臓/QT リスク:

  • -臨床的に重要な心電図異常の病歴
  • -臨床的に重要と考えられるQTc間隔の既知の既存の延長
  • -突然死の家族歴、QTc間隔の先天性延長、またはQTc間隔の既知の先天性延長、またはQTc間隔を延長することが知られている臨床状態の家族歴。 -症候性心不整脈の病歴または臨床的に関連する徐脈を伴う。
  • -標準12誘導心電図（スクリーニング時）における心電図（ECG）の異常。治験責任医師の意見では、臨床的に関連するか、心電図分析に干渉します。
• -ピペラキンまたはその賦形剤または4-アミノキノリン、アルテムエーテルまたは他のアルテミシニン誘導体、ルメファントリン、または他のアリールアミノアルコールに対する既知の過敏症。
• トニックウォーター、レモンビターなどのキニーネを含む食品/飲料の摂取を、接種(0日目)からマラリア治療の終了まで控えたくない。
• 乳糖不耐症の病歴または存在。

投与日：

• -投薬の2週間前または採血期間中の他の薬物の摂取は、Medical Investigatorの意見では、研究を損なう可能性があります。たとえば、代謝相互作用または分析干渉によって。 ただし、医学捜査官は、頭痛やその他の痛みの治療にパラセタモールを使用することを許可する場合があります。 パラセタモールまたはプロトコルで指定された薬物以外の薬物療法が研究期間中に必要な場合、参加者の参加を継続するか中止するかの決定は、薬物の性質と薬物が使用された時間に基づいて、医学研究者によって行われます。取られました。
• プロトコルの要件に準拠していない。
• 医学捜査官に受け入れられる説明がない限り、このプロトコルに記載されている薬物が尿中の薬物スクリーニングで検出されます (たとえば、参加者は、検出された薬物を含む処方薬または OTC 製品を消費したことを事前に述べています)。
• バイタルサインが基準範囲外で臨床的に重要。