Eksperimentell Falciparum-overføring til Anopheles (EFITA)

Inklusjonskriterier:

Demografi:

• Voksne (mannlige og kvinnelige) deltakere mellom 18 og 55 år, inkludert som ikke bor alene (fra dag 0 til i det minste slutten av malariabehandlingen) og være kontaktbare og tilgjengelige så lenge forsøket varer ( maksimalt 6 uker).
• Kroppsvekt, minimum 50,0 kg, kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m

Helsestatus:

• Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).
• Normale vitale tegn etter 10 minutters hvile i ryggleie:
• 90 mmHg < systolisk blodtrykk (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolisk blodtrykk (DBP) <90 mmHg,
• 40 bpm< puls (HR) <100 bpm.
• Normalt standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) etter 5 minutters hvile i ryggleie, QTcF=450 ms gjennomsnitt med fravær av andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk eller unormal T-bølgemorfologi.
• Laboratorieparametere innenfor normalområdet, med mindre etterforskeren anser en abnormitet for å være klinisk irrelevant for friske deltakere som er registrert i denne kliniske undersøkelsen. Mer spesifikt for serumkreatinin, levertransaminaseenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (med mindre deltakeren har dokumentert Gilbert syndrom) bør ikke overstige den øvre laboratorienormen, og hemoglobin må være lik eller høyere enn den nedre grensen for normalen. rekkevidde, - - Siden sikkerheten til Piperaquine på fosterutvikling er ukjent, er det viktig at alle deltakere som er involvert i denne studien ikke blir gravide eller gjør sine kvinnelige partnere gravide.

Forskrifter:

- Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie og klinisk status:

• Enhver historie med malaria eller deltagelse i en tidligere malariautfordringsstudie
• Må ikke ha reist til eller bodd (>2 uker) i et malariaendemisk land i løpet av de siste 12 månedene eller planlagt reise til et malariaendemisk land i løpet av studiet.
• Kjent alvorlig reaksjon på myggstikk annet enn lokal kløe og rødhet
• Har bevis for økt risiko for kardiovaskulær sykdom (definert som >10 %, 5 års risiko) som bestemt ved metoden til Gaziano et al. (1). Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder, systolisk blodtrykk (mm/Hg), røykestatus, kroppsmasseindeks (BMI, kg/m) og rapportert diabetesstatus.
• Historie om splenektomi.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege eller historie med en alvorlig allergisk reaksjon, anafylaksi eller kramper etter enhver vaksinasjon eller infusjon.
• Tilstedeværelse av nåværende eller mistenkt alvorlige kroniske sykdommer som hjerte- eller autoimmunsykdom (HIV eller andre immunsvikt), insulinavhengig og NIDDM-diabetes (unntatt glukoseintoleranse hvis E04 er oppfylt), progressiv nevrologisk sykdom, alvorlig underernæring, akutt eller progressiv leversykdom, akutt eller progressiv nyresykdom, psoriasis, revmatoid artritt, astma, epilepsi eller tvangslidelse, hudkarsinom unntatt ikke-spredbare hudkreftformer som basalcelle- og plateepitelkarsinom
• Deltakere med historie med schizofreni, bipolar sykdom eller annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose, inkludert depresjon eller mottar psykiatriske medikamenter, eller som har vært innlagt på sykehus i løpet av de siste 5 årene før påmelding for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring for fare for seg selv eller andre.
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (mer enn to ganger i måneden).
• Tilstedeværelse av akutt infeksjonssykdom eller feber (f.eks. sublingual temperatur = 38,5 °C) innen fem dager før inokulering med malariaparasitter.
• Bevis på akutt sykdom innen fire uker før utprøving før screening som etterforskeren mener kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet.
• Betydelig interkurrent sykdom av enhver type, spesielt lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, nevrologisk, revmatologisk eller autoimmun sykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
• Deltakeren har en klinisk signifikant sykdom eller en hvilken som helst tilstand eller sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller utskillelse, f.eks. gastrektomi, diaré.
• Deltakelse i en produktstudie innen 12 uker før studien.
• Bloddonasjon, hvilket som helst volum, innen 1 måned før inkludering eller deltakelse i en forskningsstudie som involverer ønsket blodprøvetaking (mer enn 450 ml/enhet blod), eller bloddonasjon til Røde Kors (eller annen) blodbank i løpet av de 8 ukene før referansedosen i studien.
• Deltaker uvillig til å utsette blodgivning i 6 måneder.
• Medisinsk krav for intravenøs immunglobulin eller blodtransfusjoner.
• Deltaker som noen gang har mottatt blodoverføring.
• Symptomatisk postural hypotensjon ved screening, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk =20 mmHg innen 2-3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
• Historie eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk (alkoholforbruk mer enn 40 g per dag, 3 standarddrikker per dag) eller tilvenning av narkotika, eller enhver tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff.
• Røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag og kan ikke slutte å røyke i løpet av studien.
• Inntak av valmuefrø innen 24 timer før screening av blodprøven (deltakerne vil
• rådes over telefon til ikke å konsumere valmuefrø i denne perioden).

Forstyrrende stoff:

• Enhver medisin (inkludert johannesurt) innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger
• eliminasjonshalveringstid (den som er lengst) av medisinen,
• Eventuell vaksinasjon innen de siste 28 dagene.
• Eventuelle kortikosteroider, antiinflammatoriske legemidler, immunmodulatorer eller antikoagulantia. Noen
• deltaker som for tiden mottar eller tidligere har mottatt immunsuppressiv behandling,
• inkludert systemiske steroider inkludert adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) eller inhalerte steroider i doser som er assosiert med undertrykkelse av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen som 1mg/kg/dag med prednison eller tilsvarende eller kronisk bruk av inhalerte høypotente kortikosteroider (budesonid 800 µg dag eller flutikason 750 µg).
• Enhver nylig eller nåværende systemisk behandling med et antibiotikum eller medikament med potensiell anti-malariaaktivitet (klorokin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoksetin, tetracyklin, azitromycin, klindamycin, hydroksyklorokin, etc.).

Generelle betingelser:

• Enhver deltaker som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatibel under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
• Enhver deltaker i eksklusjonsperioden for en tidligere studie i henhold til gjeldende regelverk.
• Enhver deltaker som bor alene (fra dag 0 til i det minste slutten av behandlingen mot malaria).
• Enhver deltaker som ikke kan kontaktes i nødstilfeller i løpet av forsøket og inntil 2 uker etter avsluttet studiebesøk.
• Enhver deltaker som er etterforsker eller en underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller andre ansatte hos disse, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Enhver deltaker uten god perifer venøs tilgang.

Biologisk status:

• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflate (HBs Ag) antigen, antihepatitt B kjerneantistoffer (anti-HBc Ab), anti-hepatitt C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab),
• Deltakeren er funnet å ha G6PD-mangel
• Ethvert medikament som er oppført i tabell 2 i undersøkelsen for urinmedisin, med mindre det er en forklaring som er akseptabel for den medisinske etterforskeren (f.eks. har deltakeren på forhånd oppgitt at de konsumerte en resept eller et OTC-produkt som inneholdt det oppdagede stoffet) og/eller deltakeren har en negativ undersøkelse av urinmedisin ved ny test av patologilaboratoriet.
• Positiv alkohol - pusteprøve.

Spesifikt for studien:

• Hjerte/QT risiko:

  • En historie med klinisk signifikante EKG-avvik
  • Kjent eksisterende forlengelse av QTc-intervallet anses som klinisk signifikant
  • Familiehistorie med plutselig død eller medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller kjent medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi.
  • Elektrokardiogram (EKG)-avvik i standard 12-avlednings-EKG (ved screening) som etter utrederens oppfatning er klinisk relevante eller vil forstyrre EKG-analysen.
• Kjent overfølsomhet overfor piperakin eller noen av dets hjelpestoffer eller 4-aminokinoliner, artemeter eller andre artemisininderivater, lumefantrin eller andre arylaminoalkoholer.
• Uvillighet til å avstå fra inntak av kininholdige matvarer/drikkevarer som styrkende vann, sitronbitter, fra inokulering (dag 0) til slutten av malariabehandlingen.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av laktoseintoleranse.

På doseringsdager:

• Inntak av et hvilket som helst annet medikament, i løpet av de to ukene før dosering eller i løpet av blodprøveperioden som, etter den medisinske etterforskerens oppfatning, kan kompromittere studien, for eksempel gjennom metabolske interaksjoner eller analytisk interferens. Den medisinske etterforskeren kan imidlertid tillate bruk av paracetamol for behandling av hodepine eller annen smerte. Hvis annen medikamentell behandling enn paracetamol eller medikament spesifisert i protokollen er nødvendig i løpet av studieperiodene, vil en beslutning om å fortsette eller avbryte deltakerens deltakelse tas av den medisinske etterforskeren, basert på medisinens art og tidspunktet da medisinen ble brukt. tatt.
• Manglende samsvar med kravene i protokollen.
• Påvisning av et hvilket som helst medikament som er oppført i denne protokollen i urinmedisinskjermen med mindre det er en forklaring som er akseptabel for den medisinske etterforskeren (f.eks. har deltakeren på forhånd oppgitt at de konsumerte en resept eller et OTC-produkt som inneholdt det oppdagede stoffet).
• Vitale tegn utenfor referanseområdet og klinisk signifikant.