Experimentell Falciparum-överföring till Anopheles (EFITA)

Inklusionskriterier:

Demografi:

• Vuxna (manliga och kvinnliga) deltagare mellan 18 och 55 år, inklusive som inte bor ensamma (från dag 0 till åtminstone slutet av behandlingen mot malaria) och som är kontaktbara och tillgängliga under hela försöket ( max 6 veckor).
• Kroppsvikt, minst 50,0 kg, body mass index mellan 18,0 och 32,0 kg/m

Hälsostatus:

• Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning).
• Normala vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge:
• 90 mmHg < systoliskt blodtryck (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastoliskt blodtryck (DBP) <90 mmHg,
• 40 bpm< puls (HR) <100 bpm.
• Normalt standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) efter 5 minuters vila i ryggläge, QTcF=450 ms i genomsnitt med frånvaro av andra eller tredje gradens atrioventrikulära block eller onormal T-vågsmorfologi.
• Laboratorieparametrar inom det normala intervallet, såvida inte utredaren anser att en abnormitet är kliniskt irrelevant för friska deltagare som ingår i denna kliniska undersökning. Mer specifikt för serumkreatinin bör levertransaminasenzymer (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas) och total bilirubin (såvida inte deltagaren har dokumenterat Gilberts syndrom) inte överstiga den övre laboratorienormen och hemoglobinet måste vara lika med eller högre än den nedre gränsen för det normala. intervall, - - Eftersom säkerheten för Piperaquine på fosterutveckling är okänd är det viktigt att alla deltagare som är inblandade i denna studie inte blir gravida eller gör sina kvinnliga partner gravida.

Regler:

- Att ha gett skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande genomförs.

Exklusions kriterier:

Medicinsk historia och klinisk status:

• Eventuell malariahistoria eller deltagande i en tidigare malariautmaningsstudie
• Får inte ha rest till eller bott (>2 veckor) i ett malaria-endemiskt land under de senaste 12 månaderna eller planerat resa till ett malaria-endemiskt land under studiens gång.
• Känd allvarlig reaktion på myggbett förutom lokal klåda och rodnad
• Har bevis på ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (definierad som >10 %, 5 års risk) enligt metoden enligt Gaziano et al. (1). Riskfaktorer inkluderar kön, ålder, systoliskt blodtryck (mm/Hg), rökstatus, body mass index (BMI, kg/m) och rapporterad diabetesstatus.
• Historien om splenektomi.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet, eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare eller historia av en allvarlig allergisk reaktion, anafylaxi eller kramper efter någon vaccination eller infusion.
• Förekomst av aktuella eller misstänkta allvarliga kroniska sjukdomar såsom hjärt- eller autoimmunsjukdom (HIV eller annan immunbrist), insulinberoende och NIDDM-diabetes (exklusive glukosintolerans om E04 uppfylls), progressiv neurologisk sjukdom, allvarlig undernäring, akut eller progressiv leversjukdom, akut eller progressiv njursjukdom, psoriasis, reumatoid artrit, astma, epilepsi eller tvångssyndrom, hudkarcinom exklusive icke-spridbar hudcancer som basalcellscancer och skivepitelcancer
• Deltagare med anamnes på schizofreni, bipolär sjukdom eller annan allvarlig (handikappande) kronisk psykiatrisk diagnos, inklusive depression eller fått psykiatriska droger eller som har varit inlagda på sjukhus under de senaste 5 åren före inskrivningen för psykiatrisk sjukdom, självmordsförsök eller instängning i anamnesen för fara för sig själv eller andra.
• Frekvent huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar (mer än två gånger i månaden).
• Förekomst av akut infektionssjukdom eller feber (t.ex. sublingual temperatur = 38,5°C) inom fem dagar före ympning med malariaparasiter.
• Bevis på akut sjukdom inom fyra veckor före prövningen före screening som utredaren anser kan äventyra patientsäkerheten.
• Betydande interkurrent sjukdom av vilken typ som helst, särskilt lever-, njur-, hjärt-, lung-, neurologisk, reumatologisk eller autoimmun sjukdom genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urinanalys.
• Deltagaren har en kliniskt signifikant sjukdom eller något tillstånd eller sjukdom som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution eller utsöndring, t.ex. gastrektomi, diarré.
• Deltagande i någon produktstudie inom de 12 veckorna före studien.
• Blodgivning, vilken volym som helst, inom 1 månad före inkludering eller deltagande i någon forskningsstudie som involverar önskad blodprovstagning (mer än 450 ml/enhet blod), eller blodgivning till Röda Korsets (eller annan) blodbank under de 8 veckorna före referensläkemedelsdosen i studien.
• Deltagare som inte vill skjuta upp blodgivning i 6 månader.
• Medicinskt krav för intravenös immunglobulin eller blodtransfusioner.
• Deltagare som någon gång fått en blodtransfusion.
• Symtomatisk postural hypotension vid screening, oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck =20 mmHg inom 2-3 minuter vid byte från liggande till stående position.
• Historik eller förekomst av alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion mer än 40 g per dag, 3 standarddrinkar per dag) eller tillvänjning av droger, eller någon tidigare intravenös användning av en olaglig substans.
• Röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag och kan inte sluta röka under hela studien.
• Förtäring av vallmofrön inom 24 timmar före screeningblodprovet (deltagarna kommer att
• rådas per telefon att inte konsumera några vallmofrön under denna tidsperiod).

Störande ämne:

• Alla läkemedel (inklusive johannesört) inom 14 dagar före inkluderingen eller inom 5 gånger
• elimineringshalveringstid (beroende på vilken som är längst) av medicinen,
• Eventuell vaccination inom de senaste 28 dagarna.
• Eventuella kortikosteroider, antiinflammatoriska läkemedel, immunmodulatorer eller antikoagulantia. Några
• deltagare som för närvarande får eller tidigare har fått immunsuppressiv behandling,
• inklusive systemiska steroider inklusive adrenokortikotrofiskt hormon (ACTH) eller inhalerade steroider i doser som är associerade med undertryckning av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln såsom 1mg/kg/dag av prednison eller motsvarande eller kronisk användning av inhalerade högpotenta kortikosteroider (budesonid 800 µg per dag) dag eller flutikason 750 µg).
• Varje nyligen eller aktuell systemisk terapi med ett antibiotikum eller läkemedel med potentiell anti-malariaaktivitet (klorokin, piperakin, bensodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyklin, azitromycin, klindamycin, hydroxiklorokin, etc.).

Allmänna villkor:

• Varje deltagare som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att vara icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem eller dålig mental utveckling.
• Alla deltagare i exkluderingsperioden för en tidigare studie enligt gällande bestämmelser.
• Varje deltagare som bor ensam (från dag 0 till åtminstone slutet av behandlingen mot malaria).
• Alla deltagare som inte kan kontaktas i nödfall under hela försöket och upp till 2 veckor efter studiebesökets slut.
• Varje deltagare som är utredare eller någon underutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller annan personal därav, direkt involverad i genomförandet av studien.
• Alla deltagare utan god perifer venös tillgång.

Biologisk status:

• Positivt resultat på något av följande test: hepatit B yta (HBs Ag) antigen, antihepatit B kärnantikroppar (anti-HBc Ab), anti-hepatit C virus (anti-HCV) antikroppar, anti-humant immunbristvirus 1 och 2 antikroppar (anti-HIV1 och anti HIV2 Ab),
• Deltagare har visat sig ha G6PD-brist
• Alla läkemedel som anges i tabell 2 i urinläkemedelsscreeningen såvida det inte finns en förklaring som är godtagbar för den medicinska utredaren (t.ex. har deltagaren i förväg uppgivit att de konsumerat ett recept eller en OTC-produkt som innehöll det upptäckta läkemedlet) och/eller deltagaren har en negativ urinläkemedelsscreening vid omtest av patologilaboratoriet.
• Positiv alkohol - utandningsprov.

Specifikt för studien:

• Hjärt-/QT-risk:

  • En historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
  • Känd redan existerande förlängning av QTc-intervallet anses vara kliniskt signifikant
  • Familjehistoria med plötslig död eller medfödd förlängning av QTc-intervallet eller känd medfödd förlängning av QTc-intervallet eller något kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QTc-intervallet. Historik med symtomatiska hjärtarytmier eller med kliniskt relevant bradykardi.
  • Elektrokardiogram (EKG) avvikelser i standard 12-avlednings-EKG (vid screening) som enligt utredarens åsikt är kliniskt relevanta eller kommer att störa EKG-analysen.
• Känd överkänslighet mot piperakin eller något av dess hjälpämnen eller 4-aminokinoliner, artemeter eller andra artemisininderivat, lumefantrin eller andra arylaminoalkoholer.
• Ovilja att avstå från konsumtion av mat/drycker innehållande kinin som tonicvatten, citronbitter, från inokulering (dag 0) till slutet av malariabehandlingen.
• Eventuell historia eller förekomst av laktosintolerans.

På doseringsdagar:

• Förtäring av något annat läkemedel under de två veckorna före dosering eller under blodprovsperioden som, enligt den medicinska utredarens åsikt, kan äventyra studien, t.ex. genom metaboliska interaktioner eller analytisk interferens. Den medicinska utredaren kan dock tillåta användning av paracetamol för behandling av huvudvärk eller annan smärta. Om annan läkemedelsbehandling än paracetamol eller läkemedel som anges i protokollet krävs under studieperioderna, kommer ett beslut om att fortsätta eller avbryta deltagarens deltagande fattas av den medicinska utredaren, baserat på läkemedlets karaktär och tidpunkten då läkemedlet behandlades. tagen.
• Underlåtenhet att uppfylla kraven i protokollet.
• Detektering av något läkemedel som anges i detta protokoll i urinläkemedelsscreeningen såvida det inte finns en förklaring som är godtagbar för den medicinska utredaren (t.ex. har deltagaren i förväg uppgivit att de konsumerat ett recept eller en OTC-produkt som innehöll det upptäckta läkemedlet).
• Vitala tecken utanför referensintervallet och kliniskt signifikanta.