Eksperymentalna transmisja Falciparum na Anopheles (EFITA)

Kryteria przyjęcia:

Demografia:

• Dorośli (mężczyźni i kobiety) uczestnicy w wieku od 18 do 55 lat włącznie, którzy nie mieszkają samotnie (od dnia 0 co najmniej do zakończenia leczenia lekiem przeciwmalarycznym) i z którymi można się skontaktować i są dostępni przez cały czas trwania badania ( maksymalnie 6 tygodni).
• Masa ciała, minimum 50,0 kg, wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2

Stan zdrowia:

• Potwierdzony jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (szczegółowa historia medyczna i pełne badanie fizykalne).
• Normalne parametry życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej:
• 90mmHg < skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < ciśnienie rozkurczowe (DBP) <90 mmHg,
• 40 uderzeń na minutę < tętno (HR) <100 uderzeń na minutę.
• Normalny standardowy elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń po 5 minutach spoczynku w pozycji leżącej, QTcF = średnio 450 ms bez bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia lub nieprawidłowej morfologii załamka T.
• Parametry laboratoryjne mieszczą się w normalnym zakresie, chyba że badacz uzna nieprawidłowość za klinicznie nieistotną dla zdrowych uczestników włączonych do tego badania klinicznego. W szczególności kreatynina w surowicy, enzymy transaminaz wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa) oraz bilirubina całkowita (chyba że Uczestnik ma udokumentowany zespół Gilberta) nie powinny przekraczać górnej normy laboratoryjnej, a hemoglobina musi być równa lub wyższa niż dolna granica normy zakres, - - Ponieważ nie wiadomo, czy piperachina wpływa na rozwój płodu, ważne jest, aby żadna z uczestniczek biorących udział w tym badaniu nie zaszła w ciążę ani nie zaszła w ciążę u swoich partnerek.

Przepisy prawne:

- Posiadanie pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

Historia medyczna i stan kliniczny:

• Jakakolwiek historia malarii lub udział w poprzednim badaniu prowokacyjnym malarii
• Nie może podróżować ani mieszkać (>2 tygodnie) w kraju endemicznym malarii w ciągu ostatnich 12 miesięcy ani nie planować podróży do kraju endemicznego malarii w trakcie badania.
• Znana ciężka reakcja na ukąszenia komarów inna niż miejscowy świąd i zaczerwienienie
• Ma dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (zdefiniowane jako >10%, ryzyko 5-letnie) określone metodą Gaziano i in. (1). Czynniki ryzyka obejmują płeć, wiek, skurczowe ciśnienie krwi (mm/Hg), palenie tytoniu, wskaźnik masy ciała (BMI, kg/m2) oraz zgłaszany stan cukrzycy.
• Historia splenektomii.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza lub ciężka reakcja alergiczna, anafilaksja lub drgawki w wywiadzie po jakimkolwiek szczepieniu lub infuzji.
• Obecne lub podejrzewane poważne choroby przewlekłe, takie jak choroby serca lub choroby autoimmunologiczne (HIV lub inne niedobory odporności), cukrzyca insulinozależna i NIDDM (z wyłączeniem nietolerancji glukozy, jeśli spełniony jest E04), postępująca choroba neurologiczna, ciężkie niedożywienie, ostra lub postępująca choroba wątroby, ostra lub postępująca choroba nerek, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, astma, padaczka lub zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, rak skóry z wyłączeniem nierozsiewalnych nowotworów skóry, takich jak rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy
• Uczestnicy ze schizofrenią, chorobą afektywną dwubiegunową lub inną ciężką (uniemożliwiającą niepełnosprawność) przewlekłą diagnozą psychiatryczną, w tym depresją lub otrzymujący leki psychiatryczne, lub którzy byli hospitalizowani w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania z powodu choroby psychicznej, prób samobójczych lub uwięzienia w celu zagrożenie dla siebie lub innych.
• Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (więcej niż dwa razy w miesiącu).
• Obecność ostrej choroby zakaźnej lub gorączki (np. temperatura podjęzykowa = 38,5°C) w ciągu pięciu dni poprzedzających zaszczepienie pasożytami malarii.
• Dowody na ostrą chorobę w ciągu czterech tygodni przed badaniem przed badaniem przesiewowym, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników.
• Istotna współistniejąca choroba dowolnego typu, w szczególności choroba wątroby, nerek, serca, płuc, neurologiczna, reumatologiczna lub autoimmunologiczna, stwierdzona w wywiadzie, badaniu przedmiotowym i/lub badaniach laboratoryjnych, w tym analizie moczu.
• Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę lub jakikolwiek stan lub chorobę, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie leku, np. gastrektomia, biegunka.
• Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu badanego produktu w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie.
• Oddanie krwi, dowolnej objętości, w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem lub uczestnictwem w jakimkolwiek badaniu naukowym obejmującym pożądane pobranie krwi (ponad 450 ml/jednostkę krwi) lub oddanie krwi do banku krwi Czerwonego Krzyża (lub innego) w ciągu 8 tygodni poprzedzającą referencyjną dawkę leku w badaniu.
• Uczestnik nie chce odłożyć oddania krwi na 6 miesięcy.
• Wymagania medyczne dotyczące dożylnych immunoglobulin lub transfuzji krwi.
• Uczestnik, który kiedykolwiek otrzymał transfuzję krwi.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne w badaniu przesiewowym, niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi = 20 mmHg w ciągu 2-3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
• Historia lub obecność nadużywania alkoholu (spożycie alkoholu powyżej 40 g dziennie, 3 standardowe drinki dziennie) lub przyzwyczajenia do narkotyków lub wcześniejszego dożylnego zażycia nielegalnej substancji.
• Palenie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie i niezdolność do rzucenia palenia na czas trwania badania.
• Spożycie nasion maku w ciągu 24 godzin przed badaniem krwi (uczestnicy będą
• telefoniczną poradę, aby w tym okresie nie spożywać maku).

Substancja zakłócająca:

• Wszelkie leki (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotności
• okres półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) leku,
• Każde szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni.
• Wszelkie kortykosteroidy, leki przeciwzapalne, immunomodulatory lub antykoagulanty. Każdy
• uczestnik obecnie otrzymujący lub wcześniej otrzymując terapię immunosupresyjną,
• w tym steroidy o działaniu ogólnoustrojowym, w tym hormon adrenokortykotropowy (ACTH) lub steroidy wziewne w dawkach, które są związane z zahamowaniem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, takie jak prednizon w dawce 1 mg/kg mc. dzień lub flutikazon 750 µg).
• Jakakolwiek niedawna lub obecna terapia ogólnoustrojowa antybiotykiem lub lekiem o potencjalnym działaniu przeciwmalarycznym (chlorochina, piperachina, benzodiazepina, flunaryzyna, fluoksetyna, tetracyklina, azytromycyna, klindamycyna, hydroksychlorochina itp.).

Ogólne warunki:

• Każdy uczestnik, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego.
• Każdy uczestnik w okresie wykluczenia z poprzedniego badania zgodnie z obowiązującymi przepisami.
• Każdy uczestnik mieszkający samotnie (od dnia 0 co najmniej do zakończenia kuracji lekami przeciwmalarycznymi).
• Każdy uczestnik, z którym nie można się skontaktować w nagłych przypadkach podczas trwania badania i do 2 tygodni po zakończeniu wizyty w ramach badania.
• Każdy uczestnik, który jest badaczem lub badaczem pomocniczym, asystentem badawczym, farmaceutą, koordynatorem badania lub innym jego personelem, bezpośrednio zaangażowanym w prowadzenie badania.
• Każdy uczestnik bez dobrego obwodowego dostępu żylnego.

Stan biologiczny:

• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc Ab), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 przeciwciała (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab),
• Stwierdzono, że uczestnik ma niedobór G6PD
• Każdy lek wymieniony w Tabeli 2 na ekranie badania moczu pod kątem narkotyków, chyba że istnieje wyjaśnienie akceptowalne dla badacza medycznego (np. ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu przy ponownym badaniu przez laboratorium patologiczne.
• Test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.

Specyficzne dla badania:

• Ryzyko sercowe/QT:

  • Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG
  • Znane wcześniej wydłużenie odstępu QTc – uważane za klinicznie istotne
  • Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci lub wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub znanego wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc. Objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotna bradykardia.
  • Nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG (podczas badania przesiewowego), które w opinii Badacza są istotne klinicznie lub będą kolidować z analizą EKG.
• Znana nadwrażliwość na piperachinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą, 4-aminochinoliny, artemeter lub inne pochodne artemizyniny, lumefantrynę lub inne aryloaminoalkohole.
• Niechęć do powstrzymania się od spożywania pokarmów/napojów zawierających chininę, takich jak tonik, gorzka cytryna, od zaszczepienia (dzień 0) do zakończenia leczenia malarii.
• Jakakolwiek historia lub obecność nietolerancji laktozy.

W dniach dawkowania:

• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego leku w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki lub w okresie pobierania krwi, które w opinii lekarza prowadzącego badanie mogłoby zagrozić badaniu, np. poprzez interakcje metaboliczne lub zakłócenia analityczne. Jednak lekarz medycyny sądowej może zezwolić na użycie paracetamolu w leczeniu bólu głowy lub innego bólu. Jeżeli w okresach badania wymagana jest terapia lekowa inna niż paracetamol lub lek określony w protokole, decyzję o kontynuacji lub przerwaniu udziału uczestnika podejmie Lekarz Badacz na podstawie charakteru leku i czasu jego stosowania. zajęty.
• Nieprzestrzeganie wymagań protokołu.
• Wykrycie jakiegokolwiek leku wymienionego w tym protokole w badaniu moczu na obecność narkotyków, chyba że istnieje wyjaśnienie akceptowalne dla badacza medycznego (np.
• Parametry życiowe poza zakresem referencyjnym i istotne klinicznie.