Eksperimentel Falciparum-transmission til Anopheles (EFITA)

Inklusionskriterier:

Demografi:

• Voksne (mandlige og kvindelige) deltagere mellem 18 og 55 år, inklusive, som ikke bor alene (fra dag 0 til mindst slutningen af ​​den malariamedicinske behandling) og være kontaktbare og tilgængelige i hele forsøgets varighed ( højst 6 uger).
• Kropsvægt, minimum 50,0 kg, kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg/m

Helbredsstatus:

• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).
• Normale vitale tegn efter 10 minutters hvile i liggende stilling:
• 90 mmHg < systolisk blodtryk (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolisk blodtryk (DBP) <90 mmHg,
• 40 bpm< puls (HR) <100 bpm.
• Normalt standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) efter 5 minutters hvile i liggende stilling, QTcF=450 ms gennemsnit med fravær af anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering eller unormal T-bølgemorfologi.
• Laboratorieparametre inden for normalområdet, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for raske deltagere, der er inkluderet i denne kliniske undersøgelse. Mere specifikt for serumkreatinin bør levertransaminaseenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (medmindre deltageren har dokumenteret Gilbert syndrom) ikke overstige den øvre laboratorienorm, og hæmoglobin skal være lig med eller højere end den nedre grænse for normalværdien. rækkevidde, - - Da Piperaquines sikkerhed på fosterudviklingen er ukendt, er det vigtigt, at alle deltagere, der er involveret i denne undersøgelse, ikke bliver gravide eller får deres kvindelige partnere gravide.

Forskrifter:

- At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

Sygehistorie og klinisk status:

• Enhver historie med malaria eller deltagelse i et tidligere malariaudfordringsstudie
• Må ikke have rejst til eller boet (>2 uger) i et malaria-endemisk land i løbet af de seneste 12 måneder eller planlagt rejse til et malaria-endemisk land i løbet af undersøgelsen.
• Kendt alvorlig reaktion på myggestik bortset fra lokal kløe og rødme
• Har tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom (defineret som >10 %, 5 års risiko) som bestemt ved metoden ifølge Gaziano et al. (1). Risikofaktorer omfatter køn, alder, systolisk blodtryk (mm/Hg), rygestatus, body mass index (BMI, kg/m) og rapporteret diabetesstatus.
• Historien om splenektomi.
• Tilstedeværelse eller historie af lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge eller historie med en alvorlig allergisk reaktion, anafylaksi eller kramper efter enhver vaccination eller infusion.
• Tilstedeværelse af aktuelle eller formodede alvorlige kroniske sygdomme såsom hjerte- eller autoimmunsygdom (HIV eller andre immundefekter), insulinafhængig og NIDDM-diabetes (eksklusive glucoseintolerance, hvis E04 er opfyldt), progressiv neurologisk sygdom, alvorlig underernæring, akut eller progressiv leversygdom, akut eller progressiv nyresygdom, psoriasis, reumatoid arthritis, astma, epilepsi eller tvangslidelse, hudkarcinomer med undtagelse af ikke-spredbare hudkræftformer såsom basalcelle- og pladecellekarcinom
• Deltagere med en historie med skizofreni, bipolar sygdom eller anden alvorlig (invaliderende) kronisk psykiatrisk diagnose, herunder depression eller modtagelse af psykiatriske stoffer, eller som har været indlagt inden for de seneste 5 år forud for indskrivning for psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller indespærring for fare for sig selv eller andre.
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden).
• Tilstedeværelse af akut infektionssygdom eller feber (f.eks. sublingual temperatur = 38,5°C) inden for de fem dage før podning med malariaparasitter.
• Bevis på akut sygdom inden for de fire uger før forsøget forud for screening, som efterforskeren vurderer kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Signifikant interkurrent sygdom af enhver type, især lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, neurologisk, reumatologisk eller autoimmun sygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
• Deltageren har en klinisk signifikant sygdom eller enhver tilstand eller sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution eller udskillelse, f.eks. gastrektomi, diarré.
• Deltagelse i enhver afprøvningsproduktundersøgelse inden for de 12 uger forud for undersøgelsen.
• Bloddonation, ethvert volumen, inden for 1 måned før inklusion eller deltagelse i et forskningsstudie, der involverer ønsket blodprøvetagning (mere end 450 ml/enhed blod), eller bloddonation til Røde Kors (eller anden) blodbank i løbet af de 8 uger forud for referencelægemiddeldosis i undersøgelsen.
• Deltager uvillig til at udsætte bloddonationer i 6 måneder.
• Medicinsk krav til intravenøs immunglobulin eller blodtransfusioner.
• Deltager, der nogensinde har modtaget en blodtransfusion.
• Symptomatisk postural hypotension ved screening, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk =20 mmHg inden for 2-3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g pr. dag, 3 standarddrikke pr. dag) eller tilvænning af stoffer eller enhver tidligere intravenøs brug af et ulovligt stof.
• Ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om dagen og er ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsens varighed.
• Indtagelse af valmuefrø inden for 24 timer før screening af blodprøven (deltagere vil
• rådes telefonisk til ikke at indtage valmuefrø i denne periode).

Forstyrrende stof:

• Enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange
• eliminationshalveringstid (alt efter hvad der er længst) af medicinen,
• Enhver vaccination inden for de sidste 28 dage.
• Eventuelle kortikosteroider, antiinflammatoriske lægemidler, immunmodulatorer eller antikoagulantia. Nogen
• deltager, der i øjeblikket modtager eller tidligere har modtaget immunsuppressiv behandling,
• inklusive systemiske steroider inklusive adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) eller inhalerede steroider i doser, der er forbundet med undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen såsom 1mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende eller kronisk brug af inhalerede højpotente kortikosteroider (budesonid 800 µg pr. dag eller fluticason 750 µg).
• Enhver nylig eller aktuel systemisk behandling med et antibiotikum eller et lægemiddel med potentiel anti-malaria aktivitet (chloroquin, piperaquin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyclin, azithromycin, clindamycin, hydroxychloroquin osv.).

Generelle betingelser:

• Enhver deltager, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at de ikke overholder kravene under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
• Enhver deltager i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse i henhold til gældende regler.
• Enhver deltager, der bor alene (fra dag 0 til mindst slutningen af ​​den malariabehandling).
• Enhver deltager, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde under forsøgets varighed og op til 2 uger efter studiebesøgets afslutning.
• Enhver deltager, der er investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale heraf, direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Enhver deltager uden god perifer venøs adgang.

Biologisk status:

• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overflade (HBs Ag) antigen, antihepatitis B kerne antistoffer (anti-HBc Ab), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab),
• Deltageren viser sig at have G6PD-mangel
• Ethvert lægemiddel, der er anført i tabel 2 i urinlægemiddelscreeningen, medmindre der er en forklaring, der er acceptabel for den medicinske efterforsker (f.eks. har deltageren på forhånd erklæret, at de indtog en recept eller et håndkøbsprodukt, som indeholdt det opdagede lægemiddel) og/eller deltageren har en negativ urinmedicinsk screening ved gentest af patologilaboratoriet.
• Positiv alkohol - udåndingstest.

Specifikt for undersøgelsen:

• Hjerte/QT risiko:

  • En historie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter
  • Kendt allerede eksisterende forlængelse af QTc-intervallet anses for at være klinisk signifikant
  • Familiehistorie med pludselig død eller medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller kendt medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi.
  • Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter i standard 12-aflednings EKG (ved screening), som efter investigators opfattelse er klinisk relevante eller vil forstyrre EKG-analysen.
• Kendt overfølsomhed over for piperaquin eller nogen af ​​dets hjælpestoffer eller 4-aminoquinoliner, artemether eller andre artemisininderivater, lumefantrin eller andre arylaminoalkoholer.
• Uvilje til at afholde sig fra indtagelse af kininholdige fødevarer/drikkevarer såsom tonicvand, citronbitter, fra podning (dag 0) til slutningen af ​​malariabehandlingen.
• Enhver historie eller tilstedeværelse af laktoseintolerance.

På doseringsdage:

• Indtagelse af et hvilket som helst andet lægemiddel i de to uger før dosering eller under blodprøvetagningsperioden, som efter den medicinske efterforskers opfattelse kunne kompromittere undersøgelsen, f.eks. gennem metaboliske interaktioner eller analytisk interferens. Den medicinske efterforsker kan dog tillade brug af paracetamol til behandling af hovedpine eller andre smerter. Hvis anden lægemiddelbehandling end paracetamol eller lægemiddel specificeret i protokollen er påkrævet i undersøgelsesperioderne, vil en beslutning om at fortsætte eller afbryde deltagerens deltagelse blive truffet af den medicinske efterforsker baseret på medicinens art og det tidspunkt, hvor medicinen blev behandlet. taget.
• Manglende overensstemmelse med kravene i protokollen.
• Påvisning af ethvert lægemiddel, der er anført i denne protokol, i urinlægemiddelscreeningen, medmindre der er en forklaring, der er acceptabel for den medicinske efterforsker (f.eks. har deltageren på forhånd erklæret, at de indtog en recept eller et håndkøbsprodukt, som indeholdt det påviste lægemiddel).
• Vitale tegn uden for referenceområdet og klinisk signifikant.