Экспериментальная передача Falciparum Anopheles (EFITA)

Критерии включения:

Демография:

• Взрослые (мужчины и женщины) участники в возрасте от 18 до 55 лет включительно, которые не живут одни (с 0-го дня до, по крайней мере, окончания лечения противомалярийными препаратами) и с которыми можно связаться и которые доступны в течение всего периода исследования ( максимум 6 недель).
• Масса тела не менее 50,0 кг, индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м.

Состояние здоровья:

• Сертифицирован как здоровый по комплексной клинической оценке (подробная история болезни и полное медицинское обследование).
• Нормальные жизненные показатели после 10 минут отдыха в положении лежа на спине:
• 90 мм рт. ст. < систолическое артериальное давление (САД) < 140 мм рт. ст.,
• 50 мм рт.ст. < диастолическое артериальное давление (ДАД) <90 мм рт.ст.,
• 40 ударов в минуту < частота сердечных сокращений (ЧСС) < 100 ударов в минуту.
• Нормальная стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях после 5 минут отдыха в положении лежа на спине, QTcF = 450 мс в среднем с отсутствием атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени или аномальной морфологией зубца Т.
• Лабораторные параметры в пределах нормы, если только исследователь не сочтет аномалию клинически незначимой для здоровых участников, включенных в это клиническое исследование. В частности, для сывороточного креатинина, ферментов печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) и общего билирубина (если у участника не подтвержден синдром Жильбера) не должно превышать верхнюю лабораторную норму, а гемоглобин должен быть равен или выше нижней границы нормы. диапазон, - - Поскольку безопасность пиперахина для развития плода неизвестна, важно, чтобы любые участники, участвующие в этом исследовании, не забеременели или не забеременели от своих партнерш.

Нормативно-правовые акты:

- Предоставление письменного информированного согласия до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

История болезни и клинический статус:

• Любая история малярии или участие в предыдущем исследовании заражения малярией
• Не должны были путешествовать или жить (> 2 недель) в эндемичной по малярии стране в течение последних 12 месяцев или планировать поездку в эндемическую по малярии страну в ходе исследования.
• Известные тяжелые реакции на укусы комаров, кроме местного зуда и покраснения.
• Имеются данные о повышенном риске сердечно-сосудистых заболеваний (определяемом как >10%, 5-летний риск) по методу Gaziano et al. (1). Факторы риска включают пол, возраст, систолическое артериальное давление (мм/рт.ст.), статус курения, индекс массы тела (ИМТ, ​​кг/м2) и сообщаемый статус диабета.
• История спленэктомии.
• Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным средствам или аллергического заболевания, диагностированного и леченного врачом, или наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции, анафилаксии или судорог после любой вакцинации или инфузии.
• Наличие текущих или подозреваемых серьезных хронических заболеваний, таких как сердечные или аутоиммунные заболевания (ВИЧ или другие иммунодефициты), инсулинозависимый диабет и диабет с ИНЗСД (исключая непереносимость глюкозы, если соответствует E04), прогрессирующие неврологические заболевания, тяжелая недостаточность питания, острые или прогрессирующие заболевания печени, острое или прогрессирующее заболевание почек, псориаз, ревматоидный артрит, астма, эпилепсия или обсессивно-компульсивное расстройство, рак кожи, за исключением нераспространяющихся видов рака кожи, таких как базальноклеточный и плоскоклеточный рак
• Участники с историей шизофрении, биполярного расстройства или другого тяжелого (инвалидизирующего) хронического психиатрического диагноза, включая депрессию или получающие психиатрические препараты, или которые были госпитализированы в течение последних 5 лет до регистрации по поводу психического заболевания, попытки самоубийства в анамнезе или заключение в тюрьму для опасность для себя или окружающих.
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (более двух раз в месяц).
• Наличие острого инфекционного заболевания или лихорадки (например, подъязычная температура = 38,5°C) в течение пяти дней до прививки малярийными паразитами.
• Доказательства острого заболевания в течение четырех недель до исследования до скрининга, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
• Серьезное интеркуррентное заболевание любого типа, в частности печени, почек, сердца, легких, неврологическое, ревматическое или аутоиммунное заболевание, по данным анамнеза, физического осмотра и/или лабораторных исследований, включая анализ мочи.
• У участника есть клинически значимое заболевание или любое состояние или заболевание, которое может повлиять на всасывание, распределение или выведение лекарственного средства, например. резекция желудка, диарея.
• Участие в любом исследовании исследуемого продукта в течение 12 недель, предшествующих исследованию.
• Донорство крови в любом объеме в течение 1 месяца до включения или участия в любом исследовании, включающем желаемый забор крови (более 450 мл на единицу крови), или сдача крови в банк крови Красного Креста (или другого) в течение 8 недель. до дозы эталонного препарата в исследовании.
• Участник не желает откладывать сдачу крови на 6 месяцев.
• Медицинские требования для внутривенного иммуноглобулина или переливания крови.
• Участник, которому когда-либо делали переливание крови.
• Симптоматическая постуральная гипотензия при скрининге, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД =20 мм рт.ст. в течение 2-3 минут при переходе из положения лежа в положение стоя.
• История или наличие злоупотребления алкоголем (употребление алкоголя более 40 г в день, 3 стандартных порции в день) или привыкание к наркотикам, или любое предшествующее внутривенное употребление запрещенных веществ.
• Курение более 5 сигарет или эквивалента в день и невозможность бросить курить на время исследования.
• Употребление любых семян мака в течение 24 часов до сдачи скринингового анализа крови (участники
• сообщить по телефону не употреблять семена мака в этот период времени).

Мешающее вещество:

• Любое лекарство (включая зверобой) в течение 14 дней до включения или в течение 5-кратного
• период полувыведения (в зависимости от того, что больше) препарата,
• Любая вакцинация в течение последних 28 дней.
• Любые кортикостероиды, противовоспалительные препараты, иммуномодуляторы или антикоагулянты. Любой
• участник, который в настоящее время получает или ранее получал иммуносупрессивную терапию,
• включая системные стероиды, включая адренокортикотропный гормон (АКТГ), или ингаляционные стероиды в дозах, связанных с подавлением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, таких как преднизолон в дозе 1 мг/кг/день или его эквивалент или длительное применение ингаляционных высокоэффективных кортикостероидов (будесонид 800 мкг на день или флутиказон 750 мкг).
• Любая недавняя или текущая системная терапия антибиотиком или препаратом с потенциальной противомалярийной активностью (хлорохин, пиперахин, бензодиазепин, флунаризин, флуоксетин, тетрациклин, азитромицин, клиндамицин, гидроксихлорохин и т. д.).

Общие условия:

• Любой участник, который, по мнению Исследователя, может быть несоблюдённым во время исследования или неспособным к сотрудничеству из-за языковых проблем или плохого умственного развития.
• Любой участник периода исключения предыдущего исследования в соответствии с применимыми правилами.
• Любой участник, который живет один (с 0-го дня как минимум до окончания лечения противомалярийными препаратами).
• Любой участник, с которым нельзя связаться в экстренных случаях на протяжении всего исследования и до 2 недель после окончания исследовательского визита.
• Любой участник, который является исследователем или любым вспомогательным исследователем, научным сотрудником, фармацевтом, координатором исследования или другим их персоналом, непосредственно участвующим в проведении исследования.
• Любой участник без хорошего периферического венозного доступа.

Биологический статус:

• Положительный результат на любой из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к сердцевине гепатита В (анти-HBc Ab), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 антитела (анти-ВИЧ-1 и анти-ВИЧ-2 Ab),
• У участника обнаружен дефицит G6PD
• Любое лекарство, указанное в Таблице 2 в тесте на наркотики в моче, если нет объяснения, приемлемого для медицинского исследователя (например, участник заявил заранее, что он потреблял рецептурный или безрецептурный продукт, который содержал обнаруженный наркотик) и/или участник отрицательный результат скрининга на наркотики в моче при повторном тесте в патологоанатомической лаборатории.
• Положительный алкоголь - дыхательный тест.

Специально для исследования:

• Сердечный/QT риск:

  • Клинически значимые изменения ЭКГ в анамнезе.
  • Известное ранее существовавшее удлинение интервала QTc считается клинически значимым
  • Семейный анамнез внезапной смерти или врожденного удлинения интервала QTc или известного врожденного удлинения интервала QTc или любого клинического состояния, которое, как известно, удлиняет интервал QTc. Наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий или клинически значимой брадикардии.
  • Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) на стандартной ЭКГ в 12 отведениях (при скрининге), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми или будут мешать анализу ЭКГ.
• Известная гиперчувствительность к пиперахину или любому из его вспомогательных веществ или 4-аминохинолинам, артеметеру или другим производным артемизинина, лумефантрину или другим ариламиноспиртам.
• Нежелание воздерживаться от употребления продуктов/напитков, содержащих хинин, таких как тонизирующая вода, лимонный биттер, от прививки (день 0) до окончания лечения малярии.
• Любая история или наличие непереносимости лактозы.

В дни приема:

• Прием любого другого лекарственного средства за две недели до дозирования или во время периода забора крови, который, по мнению медицинского исследователя, может поставить под угрозу исследование, например, из-за метаболических взаимодействий или аналитических помех. Однако медицинский исследователь может разрешить использование парацетамола для лечения головной или другой боли. Если в период исследования требуется лекарственная терапия, отличная от парацетамола или препарата, указанного в протоколе, решение о продолжении или прекращении участия участника будет приниматься медицинским следователем на основании характера лекарства и времени его приема. взятый.
• Несоблюдение требований протокола.
• Обнаружение любого наркотика, указанного в этом протоколе, при скрининге мочи на наркотики, если нет объяснения, приемлемого для медицинского исследователя (например, участник заявил заранее, что он потреблял рецептурный или безрецептурный продукт, который содержал обнаруженный наркотик).
• Жизненно важные признаки вне референтного диапазона и клинически значимы.