Trasmissione sperimentale da Falciparum ad Anofele (EFITA)

Criterio di inclusione:

Demografia:

• Partecipanti adulti (maschi e femmine) di età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi che non vivono soli (dal giorno 0 fino almeno alla fine del trattamento farmacologico antimalarico) ed essere contattabili e disponibili per tutta la durata della sperimentazione ( massimo 6 settimane).
• Peso corporeo, minimo 50,0 kg, indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m

Stato di salute:

• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).
• Segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina:
• 90 mmHg < pressione arteriosa sistolica (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < pressione arteriosa diastolica (DBP) <90 mmHg,
• 40 bpm< frequenza cardiaca (FC) <100 bpm.
• Normale elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) dopo 5 minuti a riposo in posizione supina, QTcF=450 ms in media con assenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o morfologia dell'onda T anomala.
• Parametri di laboratorio nell'intervallo normale, a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per i partecipanti sani arruolati in questa indagine clinica. Più specificamente per la creatinina sierica, gli enzimi transaminasi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) e la bilirubina totale (a meno che il partecipante non abbia documentato la sindrome di Gilbert) non devono superare la norma di laboratorio superiore e l'emoglobina deve essere uguale o superiore al limite inferiore del normale intervallo, - - Poiché la sicurezza di piperachina sullo sviluppo fetale non è nota, è importante che tutti i partecipanti coinvolti in questo studio non rimangano incinti o mettano incinte le loro partner.

Regolamento:

- Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

Anamnesi e stato clinico:

• Qualsiasi storia di malaria o partecipazione a un precedente studio di provocazione della malaria
• Non deve aver viaggiato o vissuto (> 2 settimane) in un paese endemico per la malaria negli ultimi 12 mesi o aver pianificato un viaggio in un paese endemico per la malaria durante il corso dello studio.
• Reazione grave nota alle punture di zanzara oltre a prurito e arrossamento locali
• Ha evidenza di un aumento del rischio di malattie cardiovascolari (definito come >10%, rischio a 5 anni) come determinato dal metodo di Gaziano et al. (1). I fattori di rischio includono sesso, età, pressione arteriosa sistolica (mm/Hg), abitudine al fumo, indice di massa corporea (BMI, kg/m) e stato di diabete riportato.
• Storia di splenectomia.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico o anamnesi di grave reazione allergica, anafilassi o convulsioni a seguito di qualsiasi vaccinazione o infusione.
• Presenza di malattie croniche gravi attuali o sospette come malattie cardiache o autoimmuni (HIV o altre immunodeficienze), diabete insulino-dipendente e NIDDM (esclusa l'intolleranza al glucosio se E04 è soddisfatta), malattia neurologica progressiva, malnutrizione grave, malattia epatica acuta o progressiva, malattia renale acuta o progressiva, psoriasi, artrite reumatoide, asma, epilessia o disturbo ossessivo compulsivo, carcinoma cutaneo esclusi i tumori cutanei non trasmissibili come il carcinoma a cellule basali e a cellule squamose
• - Partecipanti con storia di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante) inclusa depressione o che ricevono psicofarmaci o che sono stati ricoverati negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per sé o per gli altri.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea ricorrente e/o vomito (più di due volte al mese).
• Presenza di malattia infettiva acuta o febbre (es. temperatura sublinguale = 38,5°C) entro i cinque giorni precedenti l'inoculazione con i parassiti della malaria.
• Evidenza di malattia acuta entro le quattro settimane prima del processo prima dello screening che l'investigatore ritiene possa compromettere la sicurezza del soggetto.
• - Malattie intercorrenti significative di qualsiasi tipo, in particolare malattie epatiche, renali, cardiache, polmonari, neurologiche, reumatologiche o autoimmuni in base all'anamnesi, all'esame obiettivo e/o agli esami di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine.
• - Il partecipante ha una malattia clinicamente significativa o qualsiasi condizione o malattia che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione del farmaco, ad es. gastrectomia, diarrea.
• Partecipazione a qualsiasi studio sui prodotti sperimentali nelle 12 settimane precedenti lo studio.
• Donazione di sangue, qualsiasi volume, entro 1 mese prima dell'inclusione o della partecipazione a qualsiasi studio di ricerca che comporti un prelievo di sangue desiderato (più di 450 ml/unità di sangue) o donazione di sangue alla Croce Rossa (o altra) banca del sangue durante le 8 settimane precedente la dose del farmaco di riferimento nello studio.
• Partecipante non disposto a rinviare le donazioni di sangue per 6 mesi.
• Requisito medico per immunoglobuline endovenose o trasfusioni di sangue.
• Partecipante che ha mai ricevuto una trasfusione di sangue.
• Ipotensione posturale sintomatica allo screening, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica = 20 mmHg entro 2-3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
• Storia o presenza di abuso di alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno, 3 bevande standard al giorno) o dipendenza da droghe o qualsiasi precedente uso endovenoso di una sostanza illecita.
• Fumare più di 5 sigarette o equivalenti al giorno e non riuscire a smettere di fumare per tutta la durata dello studio.
• L'ingestione di semi di papavero nelle 24 ore precedenti l'esame del sangue di screening (i partecipanti lo faranno
• avvisare telefonicamente di non consumare semi di papavero in questo periodo).

Sostanza interferente:

• Qualsiasi farmaco (compresa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte il
• emivita di eliminazione (qualunque sia la più lunga) del farmaco,
• Qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni.
• Eventuali corticosteroidi, farmaci antinfiammatori, immunomodulatori o anticoagulanti. Qualunque
• partecipante che attualmente riceve o ha precedentemente ricevuto una terapia immunosoppressiva,
• inclusi steroidi sistemici compreso l'ormone adrenocorticotropo (ACTH) o steroidi per via inalatoria in dosaggi associati alla soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene come 1 mg/kg/giorno di prednisone o suo equivalente o uso cronico di corticosteroidi ad alta potenza per via inalatoria (budesonide 800 µg per giorno o fluticasone 750 µg).
• Qualsiasi terapia sistemica recente o in corso con un antibiotico o farmaco con potenziale attività antimalarica (clorochina, piperachina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, idrossiclorochina, ecc.).

Condizioni generali:

• Qualsiasi partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Qualsiasi partecipante al periodo di esclusione di uno studio precedente secondo le normative applicabili.
• Qualsiasi partecipante che vive da solo (dal giorno 0 fino almeno alla fine del trattamento farmacologico antimalarico).
• Qualsiasi partecipante che non può essere contattato in caso di emergenza per la durata dello studio e fino a 2 settimane dopo la visita di fine studio.
• Qualsiasi partecipante che sia lo sperimentatore o qualsiasi sub-ricercatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale dello stesso, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
• Qualsiasi partecipante senza un buon accesso venoso periferico.

Stato biologico:

• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi core anti-epatite B (anti-HBc Ab), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), virus anti-immunodeficienza umana 1 e 2 anticorpi (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab),
• Il partecipante risulta essere carente di G6PD
• Qualsiasi droga elencata nella Tabella 2 nella schermata della droga nelle urine a meno che non ci sia una spiegazione accettabile per l'investigatore medico (ad esempio, il partecipante ha dichiarato in anticipo di aver consumato una prescrizione o un prodotto da banco che conteneva la droga rilevata) e/o il Partecipante ha uno screening antidroga sulle urine negativo al nuovo test da parte del laboratorio di patologia.
• Alcol positivo - test del respiro.

Specifico per lo studio:

• Rischio cardiaco/QT:

  • Una storia di anomalie ECG clinicamente significative
  • Prolungamento preesistente noto dell'intervallo QTc considerato clinicamente significativo
  • Storia familiare di morte improvvisa o di prolungamento congenito dell'intervallo QTc o prolungamento congenito noto dell'intervallo QTc o qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc. Storia di aritmie cardiache sintomatiche o con bradicardia clinicamente rilevante.
  • Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) nell'ECG standard a 12 derivazioni (allo screening) che secondo l'opinione dello sperimentatore sono clinicamente rilevanti o interferiranno con l'analisi dell'ECG.
• Ipersensibilità nota alla piperachina o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o alle 4-aminochinoline, all'artemetere o ad altri derivati ​​dell'artemisinina, alla lumefantrina o ad altri arilamminoalcoli.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo di cibi/bevande contenenti chinino come acqua tonica, lemon bitter, dall'inoculazione (Giorno 0) alla fine del trattamento della malaria.
• Qualsiasi storia o presenza di intolleranza al lattosio.

Nei giorni di somministrazione:

• Ingestione di qualsiasi altro farmaco, nelle due settimane precedenti la somministrazione o durante il periodo di prelievo del sangue che, a parere del Medico Investigatore, potrebbe compromettere lo studio, ad esempio, attraverso interazioni metaboliche o interferenza analitica. Tuttavia, l'investigatore medico può consentire l'uso del paracetamolo per il trattamento del mal di testa o di altri dolori. Se durante i periodi di studio è necessaria una terapia farmacologica diversa dal paracetamolo o dal farmaco specificato nel protocollo, lo sperimentatore medico prenderà la decisione di continuare o interrompere la partecipazione del partecipante, in base alla natura del farmaco e al momento in cui il farmaco è stato preso.
• Mancato rispetto dei requisiti del protocollo.
• Rilevamento di qualsiasi farmaco elencato in questo protocollo nella schermata del farmaco nelle urine a meno che non vi sia una spiegazione accettabile per l'investigatore medico (ad esempio, il partecipante ha dichiarato in anticipo di aver consumato una prescrizione o un prodotto da banco che conteneva il farmaco rilevato).
• Segni vitali al di fuori del range di riferimento e clinicamente significativi.