Experimentelle Übertragung von Falciparum auf Anopheles (EFITA)

Einschlusskriterien:

Demographie:

• Erwachsene (männliche und weibliche) Teilnehmer zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich, die nicht allein leben (von Tag 0 bis mindestens zum Ende der medikamentösen Behandlung gegen Malaria) und für die Dauer der Studie erreichbar und verfügbar sein ( maximal 6 Wochen).
• Körpergewicht mindestens 50,0 kg, Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m

Gesundheitszustand:

• Durch eine umfassende klinische Bewertung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) als gesund bestätigt.
• Normale Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage:
• 90 mmHg < systolischer Blutdruck (SBP) < 140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolischer Blutdruck (DBP) < 90 mmHg,
• 40 bpm < Herzfrequenz (HR) < 100 bpm.
• Normales Standard-Elektrokardiogramm (EKG) mit 12 Ableitungen nach 5 Minuten Ruhen in Rückenlage, QTcF = 450 ms Durchschnitt, ohne atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades oder abnormale T-Wellen-Morphologie.
• Laborparameter innerhalb des normalen Bereichs, es sei denn, der Prüfarzt erachtet eine Anomalie als klinisch irrelevant für gesunde Teilnehmer, die an dieser klinischen Prüfung teilnehmen. Insbesondere für Serumkreatinin, hepatische Transaminaseenzyme (Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase) und Gesamtbilirubin (es sei denn, der Teilnehmer hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert) sollten die obere Labornorm nicht überschreiten, und Hämoglobin muss gleich oder höher als die untere Grenze des Normalwerts sein - - Da die Unbedenklichkeit von Piperaquin auf die fötale Entwicklung nicht bekannt ist, ist es wichtig, dass keine an dieser Studie beteiligten Teilnehmerinnen schwanger werden oder ihre Partnerinnen schwanger werden.

Vorschriften:

- Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

Anamnese und klinischer Status:

• Jegliche Vorgeschichte von Malaria oder Teilnahme an einer früheren Malaria-Challenge-Studie
• Darf in den letzten 12 Monaten nicht in ein Malaria-endemisches Land gereist oder gelebt haben (> 2 Wochen) oder während des Studiums eine Reise in ein Malaria-endemisches Land geplant haben.
• Bekannte schwere Reaktion auf Mückenstiche außer lokalem Juckreiz und Rötung
• Hat Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen (definiert als > 10 %, 5-Jahres-Risiko), bestimmt nach der Methode von Gaziano et al. (1). Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter, systolischer Blutdruck (mm/Hg), Raucherstatus, Body-Mass-Index (BMI, kg/m) und berichteter Diabetesstatus.
• Geschichte der Splenektomie.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde, oder Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion, Anaphylaxie oder Konvulsionen nach einer Impfung oder Infusion.
• Vorliegen aktueller oder vermuteter schwerer chronischer Erkrankungen wie Herz- oder Autoimmunerkrankungen (HIV oder andere Immundefekte), insulinabhängiger und NIDDM-Diabetes (ausgenommen Glukoseintoleranz, wenn E04 erfüllt ist), fortschreitende neurologische Erkrankung, schwere Unterernährung, akute oder fortschreitende Lebererkrankung, akute oder fortschreitende Nierenerkrankung, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, Asthma, Epilepsie oder obsessive Zwangsstörung, Hautkarzinom, ausgenommen nicht-ausbreitbarer Hautkrebs wie Basalzellen- und Plattenepithelkarzinom
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen schweren (beeinträchtigenden) chronischen psychiatrischen Diagnose, einschließlich Depression oder der Einnahme von Psychopharmaka, oder die innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Einschreibung wegen einer psychiatrischen Erkrankung, einem Suizidversuch oder einer Entbindung ins Krankenhaus eingeliefert wurden Gefahr für sich selbst oder andere.
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (mehr als zweimal im Monat).
• Vorhandensein einer akuten Infektionskrankheit oder Fieber (z. B. sublinguale Temperatur = 38,5 °C) innerhalb von fünf Tagen vor der Inokulation mit Malariaparasiten.
• Nachweis einer akuten Erkrankung innerhalb der vier Wochen vor dem Versuch vor dem Screening, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
• Signifikante interkurrente Erkrankung jeglicher Art, insbesondere Leber-, Nieren-, Herz-, Lungen-, neurologische, rheumatologische oder Autoimmunerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse.
• Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Krankheit oder einen Zustand oder eine Krankheit, die die Absorption, Verteilung oder Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte, z. Gastrektomie, Durchfall.
• Teilnahme an einer Untersuchungsproduktstudie innerhalb der 12 Wochen vor der Studie.
• Blutspende jeder Menge innerhalb von 1 Monat vor Aufnahme oder Teilnahme an einer Forschungsstudie mit Blutentnahme auf Wunsch (mehr als 450 ml/Bluteinheit) oder Blutspende an eine Blutbank des Roten Kreuzes (oder eine andere) während der 8 Wochen vor der Referenzarzneimitteldosis in der Studie.
• Teilnehmer ist nicht bereit, Blutspenden um 6 Monate aufzuschieben.
• Medizinische Notwendigkeit für intravenöses Immunglobulin oder Bluttransfusionen.
• Teilnehmer, der jemals eine Bluttransfusion erhalten hat.
• Symptomatische orthostatische Hypotonie beim Screening, unabhängig vom Blutdruckabfall, oder asymptomatische orthostatische Hypotonie, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks =20 mmHg innerhalb von 2-3 Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die Stehposition.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum von mehr als 40 g pro Tag, 3 Standardgetränke pro Tag) oder Drogengewöhnung oder früherer intravenöser Konsum einer illegalen Substanz.
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag und unfähig, für die Dauer der Studie mit dem Rauchen aufzuhören.
• Die Einnahme von Mohnsamen innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening-Bluttest (die Teilnehmer werden
• telefonisch darauf hingewiesen werden, in diesem Zeitraum keinen Mohn zu verzehren).

Störsubstanz:

• Alle Medikamente (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 mal die
• Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, welche länger ist) des Medikaments,
• Jede Impfung innerhalb der letzten 28 Tage.
• Kortikosteroide, entzündungshemmende Medikamente, Immunmodulatoren oder Antikoagulanzien. Beliebig
• Teilnehmer, der derzeit eine immunsuppressive Therapie erhält oder zuvor erhalten hat,
• einschließlich systemischer Steroide einschließlich des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) oder inhalierter Steroide in Dosierungen, die mit einer Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse verbunden sind, wie z Tag oder Fluticason 750 µg).
• Jede kürzliche oder aktuelle systemische Therapie mit einem Antibiotikum oder Arzneimittel mit potenzieller Antimalariaaktivität (Chloroquin, Piperaquin, Benzodiazepin, Flunarizin, Fluoxetin, Tetracyclin, Azithromycin, Clindamycin, Hydroxychloroquin usw.).

Allgemeine Bedingungen:

• Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann.
• Jeder Teilnehmer im Ausschlusszeitraum einer früheren Studie gemäß den geltenden Vorschriften.
• Jeder Teilnehmer, der allein lebt (von Tag 0 bis mindestens zum Ende der medikamentösen Behandlung gegen Malaria).
• Jeder Teilnehmer, der für die Dauer der Studie und bis zu 2 Wochen nach Ende des Studienbesuchs im Notfall nicht kontaktiert werden kann.
• Jeder Teilnehmer, der Prüfarzt oder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder sonstiges Personal davon ist und direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist.
• Jeder Teilnehmer ohne guten peripheren venösen Zugang.

Biologische Situation:

• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs-Ag), Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc-Ab), Anti-Hepatitis-C-Virus-(Anti-HCV)-Antikörper, Anti-Human-Immunschwäche-Virus 1 und 2 Antikörper (anti-HIV1 und anti-HIV2 Ab),
• Der Teilnehmer hat einen G6PD-Mangel
• Jedes Medikament, das in Tabelle 2 im Urin-Drogenscreening aufgeführt ist, es sei denn, es gibt eine für den medizinischen Prüfer akzeptable Erklärung (z. B. der Teilnehmer hat im Voraus angegeben, dass er ein verschreibungspflichtiges oder rezeptfreies Produkt konsumiert hat, das das nachgewiesene Medikament enthielt) und/oder der Teilnehmer hat dies getan ein negativer Urin-Drogentest bei einem erneuten Test durch das Pathologielabor.
• Positiver Alkohol - Atemtest.

Spezifisch für die Studie:

• Herz-/QT-Risiko:

  • Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter EKG-Anomalien
  • Bekannte vorbestehende Verlängerung des QTc-Intervalls als klinisch signifikant erachtet
  • Familienanamnese von plötzlichem Tod oder angeborener Verlängerung des QTc-Intervalls oder bekannter angeborener Verlängerung des QTc-Intervalls oder eines klinischen Zustands, von dem bekannt ist, dass er das QTc-Intervall verlängert. Vorgeschichte von symptomatischen Herzrhythmusstörungen oder mit klinisch relevanter Bradykardie.
  • Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) im standardmäßigen 12-Kanal-EKG (beim Screening), die nach Ansicht des Ermittlers klinisch relevant sind oder die EKG-Analyse stören werden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Piperaquin oder einen seiner Hilfsstoffe oder 4-Aminochinoline, Artemether oder andere Artemisinin-Derivate, Lumefantrin oder andere Arylaminoalkohole.
• Unwilligkeit, von der Impfung (Tag 0) bis zum Ende der Malariabehandlung auf den Verzehr von chininhaltigen Lebensmitteln/Getränken wie Tonic Water, Lemon Bitter zu verzichten.
• Jegliche Vorgeschichte oder Anwesenheit von Laktoseintoleranz.

An Dosierungstagen:

• Einnahme eines anderen Arzneimittels in den zwei Wochen vor der Dosierung oder während der Blutentnahmeperiode, das nach Meinung des medizinischen Prüfers die Studie beeinträchtigen könnte, z. B. durch metabolische Wechselwirkungen oder analytische Störungen. Der medizinische Ermittler kann jedoch die Verwendung von Paracetamol zur Behandlung von Kopfschmerzen oder anderen Schmerzen zulassen. Wenn während der Studienzeiträume eine andere medikamentöse Therapie als Paracetamol oder das im Protokoll angegebene Medikament erforderlich ist, wird eine Entscheidung über die Fortsetzung oder Beendigung der Teilnahme des Teilnehmers vom medizinischen Prüfarzt getroffen, basierend auf der Art des Medikaments und dem Zeitpunkt der Medikation vergriffen.
• Nichteinhaltung der Anforderungen des Protokolls.
• Nachweis eines in diesem Protokoll aufgeführten Medikaments im Drogenscreening im Urin, es sei denn, es gibt eine für den medizinischen Prüfer akzeptable Erklärung (z.
• Vitalfunktionen außerhalb des Referenzbereichs und klinisch signifikant.