Experimentele Falciparum-overdracht naar Anopheles (EFITA)

Inclusiecriteria:

Demografie:

• Volwassen (mannelijke en vrouwelijke) deelnemers tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief die niet alleen wonen (van dag 0 tot ten minste het einde van de behandeling met antimalariamiddelen) en bereikbaar en beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek ( maximaal 6 weken).
• Lichaamsgewicht, minimaal 50,0 kg, body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m

Gezondheidsstatus:

• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging:
• 90 mmHg < systolische bloeddruk (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg,
• 40 bpm< hartslag (HR) <100 bpm.
• Normaal standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) na 5 minuten rust in rugligging, QTcF=450 ms gemiddeld zonder tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of abnormale T-golfmorfologie.
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik, tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor gezonde deelnemers die deelnamen aan dit klinische onderzoek. Meer specifiek voor serumcreatinine, levertransaminase-enzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en totaal bilirubine (tenzij de deelnemer het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) mogen de bovenste laboratoriumnorm niet overschrijden en hemoglobine moet gelijk zijn aan of hoger zijn dan de ondergrens van het normale bereik, - - Aangezien de veiligheid van Piperaquine op de ontwikkeling van de foetus onbekend is, is het belangrijk dat deelnemers aan dit onderzoek niet zwanger worden of hun vrouwelijke partners zwanger maken.

Regelgeving:

- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

Medische geschiedenis en klinische status:

• Elke voorgeschiedenis van malaria of deelname aan een eerdere malaria-provocatiestudie
• Mag de afgelopen 12 maanden niet hebben gereisd naar of hebben gewoond (> 2 weken) in een malaria-endemisch land of geplande reizen naar een malaria-endemisch land in de loop van het onderzoek.
• Bekende ernstige reactie op muggenbeten anders dan plaatselijke jeuk en roodheid
• Heeft bewijs van een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (gedefinieerd als >10%, 5 jaar risico) zoals bepaald volgens de methode van Gaziano et al. (1). Risicofactoren zijn onder meer geslacht, leeftijd, systolische bloeddruk (mm/Hg), rookstatus, body mass index (BMI, kg/m) en gerapporteerde diabetesstatus.
• Geschiedenis van splenectomie.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts of geschiedenis van een ernstige allergische reactie, anafylaxie of convulsies na vaccinatie of infusie.
• Aanwezigheid van huidige of vermoede ernstige chronische ziekten zoals hart- of auto-immuunziekte (HIV of andere immunodeficiënties), insulineafhankelijke en NIDDM-diabetes (exclusief glucose-intolerantie als aan E04 wordt voldaan), progressieve neurologische ziekte, ernstige ondervoeding, acute of progressieve leverziekte, acute of progressieve nierziekte, psoriasis, reumatoïde artritis, astma, epilepsie of obsessief-compulsieve stoornis, huidcarcinoom met uitzondering van niet-verspreidbare huidkanker zoals basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere ernstige (invaliderende) chronische psychiatrische diagnose, waaronder depressie of het gebruik van psychiatrische medicijnen of die in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een psychiatrische aandoening, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting voor gevaar voor zichzelf of anderen.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).
• Aanwezigheid van acute infectieziekte of koorts (bijv. sublinguale temperatuur = 38,5°C) binnen de vijf dagen voorafgaand aan inenting met malariaparasieten.
• Bewijs van acute ziekte binnen de vier weken voorafgaand aan het onderzoek voorafgaand aan de screening waarvan de onderzoeker van mening is dat dit de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
• Significante bijkomende ziekte van welk type dan ook, in het bijzonder lever-, nier-, hart-, long-, neurologische, reumatologische of auto-immuunziekte volgens anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek.
• Deelnemer heeft een klinisch significante ziekte of een aandoening of ziekte die de absorptie, distributie of uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden, b.v. gastrectomie, diarree.
• Deelname aan onderzoek naar een product in onderzoek binnen de 12 weken voorafgaand aan het onderzoek.
• Bloeddonatie, elk volume, binnen 1 maand vóór opname in of deelname aan een onderzoeksstudie waarbij de gewenste bloedafname (meer dan 450 ml/eenheid bloed) of bloeddonatie aan het Rode Kruis (of een andere) bloedbank gedurende de 8 weken betrokken is voorafgaand aan de dosis van het referentiegeneesmiddel in het onderzoek.
• Deelnemer wil bloeddonaties 6 maanden niet uitstellen.
• Medische vereiste voor intraveneuze immunoglobuline of bloedtransfusies.
• Deelnemer die ooit een bloedtransfusie heeft gekregen.
• Symptomatische orthostatische hypotensie bij screening, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk = 20 mmHg binnen 2-3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande houding.
• Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van alcoholmisbruik (alcoholconsumptie van meer dan 40 g per dag, 3 standaardglazen per dag) of gewenning aan drugs, of eerder intraveneus gebruik van een illegale stof.
• Meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag roken en niet kunnen stoppen met roken voor de duur van het onderzoek.
• Inname van maanzaad binnen de 24 uur voorafgaand aan de screening bloedtest (deelnemers zullen
• telefonisch geadviseerd worden om in deze periode geen maanzaad te consumeren).

Storende stof:

• Eventuele medicatie (ook sint-janskruid) binnen 14 dagen voor opname of binnen 5 maal de
• eliminatiehalfwaardetijd (welke van de twee het langst is) van de medicatie,
• Elke vaccinatie binnen de laatste 28 dagen.
• Alle corticosteroïden, ontstekingsremmende medicijnen, immunomodulatoren of anticoagulantia. Elk
• deelnemer die momenteel immunosuppressieve therapie krijgt of eerder heeft gekregen,
• waaronder systemische steroïden, waaronder adrenocorticotroop hormoon (ACTH) of inhalatiesteroïden in doseringen die gepaard gaan met onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, zoals 1 mg/kg/dag prednison of het equivalent daarvan of chronisch gebruik van krachtige inhalatiecorticosteroïden (budesonide 800 µg per dag of fluticason 750 µg).
• Elke recente of huidige systemische therapie met een antibioticum of geneesmiddel met mogelijke antimalaria-activiteit (chloroquine, piperaquine, benzodiazepine, flunarizine, fluoxetine, tetracycline, azithromycine, clindamycine, hydroxychloroquine, enz.).

Algemene voorwaarden:

• Elke deelnemer die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
• Elke deelnemer aan de uitsluitingsperiode van een eerdere studie volgens de toepasselijke regelgeving.
• Elke deelnemer die alleen woont (van dag 0 tot ten minste het einde van de antimalariabehandeling).
• Elke deelnemer die tijdens de proefperiode en tot 2 weken na het einde van het studiebezoek niet bereikbaar is in geval van nood.
• Elke deelnemer die de onderzoeker is of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel daarvan, direct betrokken bij de uitvoering van het onderzoek.
• Elke deelnemer zonder een goede perifere veneuze toegang.

Biologische status:

• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakte (HBs Ag) antigeen, antihepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc Ab), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, anti-humaan-immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab),
• Deelnemer blijkt G6PD-deficiënt te zijn
• Elk medicijn vermeld in Tabel 2 in het urine-medicijnscherm, tenzij er een verklaring is die aanvaardbaar is voor de medisch onderzoeker (bijv. de deelnemer heeft van tevoren verklaard dat hij een recept of OTC-product heeft gebruikt dat het gedetecteerde medicijn bevatte) en/of de deelnemer heeft een negatief urinedrugscherm bij hertest door het pathologielaboratorium.
• Positieve alcohol - ademtest.

Specifiek voor de studie:

• Cardiaal/QT-risico:

  • Een voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen
  • Bekende reeds bestaande verlenging van het QTc-interval wordt als klinisch significant beschouwd
  • Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of van congenitale verlenging van het QTc-interval of bekende congenitale verlenging van het QTc-interval of enige klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt. Geschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie.
  • Afwijkingen van het elektrocardiogram (ECG) in het standaard 12-afleidingen ECG (bij screening) die naar de mening van de onderzoeker klinisch relevant zijn of de ECG-analyse zullen verstoren.
• Bekende overgevoeligheid voor piperaquine of een van zijn hulpstoffen of 4-aminoquinolines, artemether of andere artemisininederivaten, lumefantrine of andere arylaminoalcoholen.
• Onwil om zich te onthouden van de consumptie van kinine-bevattende voedingsmiddelen/dranken zoals tonic water, citroenbitter, van inenting (dag 0) tot het einde van de malariabehandeling.
• Elke geschiedenis of aanwezigheid van lactose-intolerantie.

Op doseerdagen:

• Inname van een ander geneesmiddel, in de twee weken voorafgaand aan de dosering of tijdens de bloedafnameperiode die, naar de mening van de medisch onderzoeker, het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, bijvoorbeeld door metabole interacties of analytische interferentie. De Medisch Onderzoeker kan echter het gebruik van paracetamol toestaan ​​voor de behandeling van hoofdpijn of andere pijn. Als medicamenteuze therapie anders dan paracetamol of het in het protocol gespecificeerde geneesmiddel nodig is tijdens de studieperiodes, zal een beslissing om de deelname van de deelnemer voort te zetten of te beëindigen worden genomen door de medisch onderzoeker, op basis van de aard van de medicatie en het tijdstip waarop de medicatie werd ingenomen. genomen.
• Het niet voldoen aan de vereisten van het protocol.
• Detectie van elk medicijn dat in dit protocol wordt vermeld in het urine-medicijnscherm, tenzij er een verklaring is die aanvaardbaar is voor de medisch onderzoeker (bijv. de deelnemer heeft van tevoren verklaard dat hij een recept of OTC-product heeft gebruikt dat het gedetecteerde medicijn bevatte).
• Vitale functies buiten het referentiebereik en klinisch significant.