Kokeellinen Falciparum-siirto Anophelesille (EFITA)
Verivaiheen haastetutkimus hyönteisten tarttuvuuden arvioimiseksi osallistujilla, jotka on rokotettu Plasmodium Falciparumilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen avoin tutkimus, jossa käytetään P. falciparumin aiheuttamaa verivaiheen malaria (IBSM) -infektiota, jolla arvioidaan malarialoisen (gametosyyttien) seksuaalisen elinkaaren vaiheiden tarttuvuutta hyttysvektoreihin. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että osallistujien hoito malarialääkkeellä piperakiinilla sen lisäksi, että se poistaa tehokkaasti malarian elinkaaren aseksuaaliset (patogeeniset) vaiheet, indusoi gametosyyttien tuotantoa veressä. Piperakiinin taipumusta indusoida gametosytemiaa käytetään tässä tutkimuksessa arvioitaessa gametosyyttien infektoivuutta Anopheles-hyttysiin. Tätä tarkoitusta varten suoritetaan kokeellinen hyttysten ruokinta suoraan osallistujille ja keinotekoinen kalvohyttysten ruokinta. Tutkimus suoritetaan 3 kohortissa (n=2 per kohortti). Myöhemmät kohortit alkavat vasta edellisen kohortin 28. päivän jälkeen ja turvallisuusarviointitiimin suorittaman tarkastuksen jälkeen. Tämä aikaväli mahdollistaa myös hyttysten kokeellisen tartunnan kohortoinnin logistiikan optimoimiseksi ja järjestelmän iteratiivisten parannusten mahdollistamiseksi tarvittaessa.
Jokainen kohortin osallistuja inokuloidaan päivänä 0 noin 2 800 Plasmodium falciparum -infektoituneiden ihmisen punasolujen (BSPC) elävillä loisilla, jotka annetaan suonensisäisesti. Avohoidossa osallistujia seurataan päivittäin puhelinsoitolla ja sitten päivittäin (AM) päivästä 4 (kunnes PCR-positiivinen malarialoisten esiintyminen). Kun PCR on positiivinen, niitä seurataan kahdesti päivässä aamulla (AM) ja illalla (PM) hoitoon asti haittatapahtumien ja malarian oireiden, merkkien tai parasitologisten todisteiden odottamattoman varhaisen ilmaantumisen varalta. Hoidon aloituspäivänä määrättynä qPCR-tulosten perusteella (noin päivä 6-8) osallistujat otetaan tutkimusyksikköön ja niitä seurataan. Hoidon aloittamisen kynnys on, kun kaikkien osallistujien PCR-kvantifiointi on = 5 000 loista/ml. Jos minkä tahansa osallistujan PCR-kvantifiointi on = 10 000 loista/ml ja siihen liittyy kliinisten oireiden pistemäärä >8 esiintyy jollakin osallistujalla ennen kuin kaikki osallistujat ovat saavuttaneet hoitokynnyksen (PCR-kvantifiointi = 5000), tämän osallistujan hoito alkaa 24 tunnin sisällä. Osallistujia seurataan sairaalahoidossa vähintään 48 tuntia hoidon sietokyvyn ja kliinisen vasteen varmistamiseksi, ja jos he ovat kliinisesti hyvin, avohoidossa turvallisuuden ja malarialoisten puhdistuksen varmistamiseksi PCR:n avulla.
Piperakiinihoidon jälkeen siirtotutkimukset suoritetaan, kun gametosytemia ilmaantuu. Jokaiselta osallistujalta kerätään verta (AM) An:lla tehtäviä kalvonsyöttömäärityksiä varten. Stephensi. Kalvosyöttötutkimuksia varten verta pidetään 38 C:ssa (ennenaikaisen tulehdusten estämiseksi) enintään 35 minuuttia, kunnes se annostellaan kalvonsyöttölaitteisiin. Suoraruokintatutkimuksia varten osallistujat saatetaan QIMR Berghoferin karanteenihyönteishuoneeseen, ja heitä pyydetään myös sallimaan vektorihyttysten ruokkia kyynärvarrensa tai reisiensä volaaripinnalla 10 ± 5 minuutin ajan (suoraruokintakoe) . Hyttysten kokeellinen infektio suoralla ruokinnassa osallistujille suoritetaan enintään 3 kertaa ja keinotekoisella (epäsuoralla) kalvoruokituksella enintään 10 kertaa ennen parantavaa malariahoitoa tutkimuksen lopussa Riamet®:llä (artemeter-lumefantriini) ja primakiinilla. (45 mg).
Toistuva 960 mg:n piperakiiniannos voidaan antaa avohoidossa, jos esiintyy uusiutuvaa sukupuolista loistariaa, kuten on määritelty lisäämällä loisten määrää peräkkäin yli 1000 loista/ml. Ennaltaehkäisevä pelastushoito Riamet®:lla voidaan aloittaa aina, kun tutkija katsoo sen tarpeelliseksi. Osallistujille voidaan antaa pelastus Riamet® paikan päällä aloitusannostusta varten, jota seuraa seuranta joko klinikalla tai puhelimitse kolmen päivän ajan Riamet®-hoidon noudattamisen varmistamiseksi.
Osallistujia hoidetaan kerta-annoksella primakiinia (45 mg) tämän protokollan kohdassa 4.4.2 kuvatulla tavalla samanaikaisesti Riamet®-hoidon kanssa, jotta varmistetaan kaikkien läsnä olevien gametosyyttien puhdistuma.
Haittavaikutuksia seurataan puhelinseurannalla, kliinisen tutkimusyksikön sisällä sekä avohoidossa malariaaltistusrokotuksen ja malariatutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen. Verinäytteet turvallisuusarviointia, malarian seurantaa ja punasolujen vasta-aineita varten otetaan seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa ja nimettyinä aikoina malariaaltistuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Väestötiede:
- Aikuiset (miehet ja naiset) 18–55-vuotiaat osallistujat mukaan lukien, jotka eivät asu yksin (päivästä 0 vähintään malarialääkkeen loppuun asti) ja jotka ovat tavoitettavissa ja tavoitettavissa kokeen ajan ( enintään 6 viikkoa).
- Paino, vähintään 50,0 kg, painoindeksi 18,0 - 32,0 kg/m
Terveydentila:
- Todennettu terveeksi kattavalla kliinisellä arvioinnilla (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tarkastus).
- Normaalit elintoiminnot 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa:
- 90 mmHg < systolinen verenpaine (SBP) < 140 mmHg,
- 50 mmHg < diastolinen verenpaine (DBP) < 90 mmHg,
- 40 bpm < syke (HR) < 100 bpm.
- Normaali standardi 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa, QTcF = 450 ms keskimäärin ilman toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosa tai epänormaalia T-aallon morfologiaa.
- Laboratorioparametrit normaalialueella, ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön terveille osallistujille, jotka on otettu mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Tarkemmin sanoen seerumin kreatiniinin, maksan transaminaasientsyymien (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) ja kokonaisbilirubiinin (ellei osallistujalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) ei tulisi ylittää laboratorion ylärajaa ja hemoglobiinin on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin alaraja. - - Koska Piperaquinin turvallisuutta sikiön kehitykselle ei tunneta, on tärkeää, etteivät yksikään tähän tutkimukseen osallistuva tule raskaaksi tai saa naispuolista kumppaniaan raskaaksi.
Säännöt:
- Antanut kirjallisen suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
Sairaushistoria ja kliininen tila:
- Mikä tahansa malariahistoria tai osallistuminen aikaisempaan malariahaastetutkimukseen
- Hän ei saa olla matkustanut tai asunut (> 2 viikkoa) malariaendeemisessä maassa viimeisten 12 kuukauden aikana tai suunnitellut matkaa malaria-endeemiseen maahan tutkimuksen aikana.
- Tunnettu vakava reaktio hyttysen puremiin, lukuun ottamatta paikallista kutinaa ja punoitusta
- Sillä on näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty >10 %, 5 vuoden riski) Gaziano et al.:n menetelmällä määritettynä. (1). Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä, systolinen verenpaine (mm/Hg), tupakointitila, painoindeksi (BMI, kg/m) ja raportoitu diabetestila.
- Pernan poiston historia.
- Lääkeyliherkkyys tai lääkärin diagnosoima ja hoitama allerginen sairaus tai aiemmin esiintynyt vakava allerginen reaktio, anafylaksia tai kouristukset minkä tahansa rokotuksen tai infuusion jälkeen.
- Nykyisten tai epäiltyjen vakavien kroonisten sairauksien, kuten sydän- tai autoimmuunisairaus (HIV tai muu immuunipuutos), insuliiniriippuvainen ja NIDDM-diabetes (lukuun ottamatta glukoosi-intoleranssia, jos E04 täyttyy), etenevä neurologinen sairaus, vakava aliravitsemus, akuutti tai etenevä maksasairaus, akuutti tai etenevä munuaissairaus, psoriaasi, nivelreuma, astma, epilepsia tai pakko-oireinen häiriö, ihosyöpä, lukuun ottamatta leviämättömiä ihosyöpiä, kuten tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
- Osallistujat, joilla on aiemmin ollut skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi, mukaan lukien masennus tai jotka saavat psykiatrisia lääkkeitä tai jotka ovat olleet sairaalassa viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumistaan psykiatrisen sairauden vuoksi, itsemurhayrityksen tai vankeuden vuoksi vaaraksi itselleen tai muille.
- Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (useammin kuin kahdesti kuukaudessa).
- Akuutti tartuntatauti tai kuume (esim. kielen alainen lämpötila = 38,5 °C) viiden päivän aikana ennen malarialoisten rokottamista.
- Todisteet akuutista sairaudesta neljän viikon aikana ennen tutkimusta ennen seulontaa, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
- Minkä tahansa tyyppinen merkittävä väliaikainen sairaus, erityisesti maksa-, munuais-, sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, reumatologinen tai autoimmuunisairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
- Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai mikä tahansa tila tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai erittymiseen, esim. mahalaukun poisto, ripuli.
- Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotetutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 12 viikon aikana.
- Verenluovutus, mikä tahansa määrä, 1 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai osallistumista tutkimukseen, johon liittyy toivottua verinäytteitä (yli 450 ml/yksikkö verta), tai verenluovutusta Punaisen Ristin (tai muuhun) veripankkiin 8 viikon aikana ennen vertailulääkeannosta tutkimuksessa.
- Osallistuja ei halua lykätä verenluovutusta 6 kuukaudella.
- Lääketieteellinen vaatimus suonensisäiselle immunoglobuliinille tai verensiirrolle.
- Osallistuja, joka on koskaan saanut verensiirron.
- Oireinen posturaalinen hypotensio seulonnassa, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi = 20 mmHg 2-3 minuutissa vaihdettaessa makuuasennosta seisoma-asennosta.
- Aiempi alkoholin väärinkäyttö (alkoholin kulutus yli 40 g päivässä, 3 normaalia juomaa päivässä) tai tottunut huumeisiin tai mikä tahansa aiempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö.
- Polttaa yli 5 savuketta tai vastaavaa päivässä ja ei pysty lopettamaan tupakointia tutkimuksen aikana.
- Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen seulontaverikoetta (osallistujat
- kehotetaan olemaan syömättä unikonsiemeniä tänä aikana).
Häiritsevä aine:
- Kaikki lääkkeet (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai 5-kertaisesti
- lääkkeen eliminaation puoliintumisaika (kumpi on pidempi),
- Kaikki rokotukset viimeisen 28 päivän aikana.
- Kaikki kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet, immunomodulaattorit tai antikoagulantit. Minkä tahansa
- osallistuja, joka saa tai on aiemmin saanut immunosuppressiivista hoitoa,
- mukaan lukien systeemiset steroidit, mukaan lukien adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) tai inhaloitavat steroidit annoksina, jotka liittyvät hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressioon, kuten 1 mg/kg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa tai krooninen inhaloitavien korkeatehoisten kortikosteroidien (budesonidi80µg) käyttö päivä tai flutikasoni 750 µg).
- Mikä tahansa äskettäinen tai meneillään oleva systeeminen hoito antibiootilla tai lääkkeellä, jolla on mahdollisesti malariaa ehkäisevää vaikutusta (klorokiini, piperakiini, bentsodiatsepiini, flunaritsiini, fluoksetiini, tetrasykliini, atsitromysiini, klindamysiini, hydroksiklorokiini jne.).
Yleiset ehdot:
- Jokainen osallistuja, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole vaatimusten mukainen tutkimuksen aikana tai ei pysty tekemään yhteistyötä kieliongelman tai heikon henkisen kehityksen vuoksi.
- Jokainen osallistuja aiemman tutkimuksen poissulkemisjaksoon sovellettavien määräysten mukaisesti.
- Jokainen osallistuja, joka asuu yksin (päivästä 0 vähintään malarialääkehoidon loppuun asti).
- Jokainen osallistuja, johon ei saada yhteyttä hätätapauksessa kokeen aikana ja enintään 2 viikkoa opintokäynnin päättymisen jälkeen.
- Jokainen osallistuja, joka on tutkija tai alitutkija, tutkimusavustaja, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
- Jokainen osallistuja, jolla ei ole hyvää perifeeristä laskimoyhteyttä.
Biologinen tila:
- Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag) -vasta-aineet, hepatiitti B -ydinvasta-aineet (anti-HBc Ab), hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatovirus 1 ja 2 vasta-aineet (anti-HIV1 ja anti-HIV2 Ab),
- Osallistujalla on G6PD-puutos
- Kaikki taulukossa 2 luetellut lääkkeet virtsan lääkenäytössä, ellei ole olemassa lääketieteellisen tutkijan hyväksyttävää selitystä (esim. osallistuja on etukäteen ilmoittanut käyttäneensä resepti- tai itsehoitotuotetta, joka sisälsi havaitun lääkkeen) ja/tai osallistuja on negatiivinen virtsan lääkeseulonta patologian laboratorion uusintatestissä.
- Positiivinen alkoholi - hengitystesti.
Erityisesti tutkimukselle:
Sydän-/QT-riski:
- Anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
- Tiedossa oleva QTc-ajan pidentyminen, jota pidetään kliinisesti merkittävänä
- Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa. Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia.
- Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä (seulonnassa), jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkityksellisiä tai häiritsevät EKG-analyysiä.
- Tunnettu yliherkkyys piperakiinille tai jollekin sen apuaineelle tai 4-aminokinoliineille, artemetrille tai muille artemisiniinijohdannaisille, lumefantriinille tai muille aryyliaminoalkoholeille.
- Haluttomuus pidättäytyä kiniiniä sisältävien ruokien/juomien, kuten tonic-veden, sitruunakarvaan, nauttimisesta rokotuksesta (päivä 0) malariahoidon loppuun.
- Mikä tahansa laktoosi-intoleranssi historia tai esiintyminen.
Annostuspäivinä:
- Minkä tahansa muun lääkkeen nauttiminen kahden viikon aikana ennen antoa tai verinäytteenottojakson aikana, joka lääkärin näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkimuksen, esimerkiksi metabolisten yhteisvaikutusten tai analyyttisten häiriöiden vuoksi. Lääkäri voi kuitenkin sallia parasetamolin käytön päänsäryn tai muun kivun hoitoon. Jos tutkimusjaksojen aikana tarvitaan muuta lääkehoitoa kuin parasetamolia tai protokollassa mainittua lääkettä, päätöksen osallistujan osallistumisen jatkamisesta tai keskeyttämisestä tekee lääketieteen tutkija lääkityksen luonteen ja lääkityksen antoajan perusteella. otettu.
- Protokollan vaatimusten noudattamatta jättäminen.
- Tässä protokollassa lueteltujen lääkkeiden havaitseminen virtsan lääkenäytössä, ellei lääketieteellinen tutkija ole hyväksynyt selitystä (esim. osallistuja on ilmoittanut etukäteen käyttäneensä resepti- tai itsehoitotuotetta, joka sisälsi havaitun lääkkeen).
- Elintoiminnot vertailualueen ulkopuolella ja kliinisesti merkittävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Piperakiinifosfaatti infektoituneen veren malariaaltistuksen jälkeen
Vapaaehtoiset saavat annoksen 480 mg piperakiinifosfaattia (PQP) noin.
7 päivää P. falciparum -tartunnan saaneilla punasoluilla altistuksen jälkeen.
Arvioidaan PQP:n vaikutukset gametosyyttien kantamiseen (arvioitu PCR:llä) ja hyttysten tarttuvuuteen vapaaehtoisten veren suoran ja epäsuoran ruokinnan jälkeen.
|
Jokainen kohortin osallistuja inokuloidaan päivänä 0 noin 2 800 Plasmodium falciparum -infektoituneiden ihmisen punasolujen (BSPC) elävillä loisilla, jotka annetaan suonensisäisesti.
Hoidon aloittamisen kynnys on, kun kaikkien osallistujien PCR-kvantifiointi on ≥ 5 000 loista/ml.
Kun kaikkien osallistujien PCR-kvantifiointi on ≥ 5 000 loista/ml, osallistujat saavat kerta-annoksen 480 mg piperakiinifosfaattia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistunut vektorihyttysten tartunta tartunnan saaneiden osallistujien verellä sekä suoran että epäsuoran ruokinnan jälkeen
Aikaikkuna: 7-10 päivää verenruokinnan jälkeen
|
Seitsemästä kymmeneen päivää verenruokinnan jälkeen hyttyset leikataan ookystien tarkistamiseksi keskisuolen valmisteissa.
Pysyviä valmisteita varten ookystit värjätään 0,1-prosenttisella merkurokromilla PBS:ssä 5-60 minuutin ajan, minkä jälkeen ne kiinnitetään 1-prosenttisessa glutaraldehydissä tai formaldehydissä.
Ookystit lasketaan leikattua hyttystä kohti ja kirjataan muistiin.
Suhde parasitemian, gametosytemian ja hyttysinfektion välillä (sekä ookystien esiintyvyys että intensiteetti) määritetään käyttämällä yleistettyjä-lineaarisia sekamalleja.
Ennen leikkausta kuolleiden hyttysten määrä kirjataan.
|
7-10 päivää verenruokinnan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: AE:n määrä
Aikaikkuna: Veren vaihe Plasmodium falciparum Challenge inokulaatti päivään 31 asti
|
Haittatapahtumien esiintyvyys
|
Veren vaihe Plasmodium falciparum Challenge inokulaatti päivään 31 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James McCarthy, Prof, QIMR Berghofer Medical Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QP14C21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .