Experimentální přenos Falciparum do Anopheles (EFITA)

Kritéria pro zařazení:

Demografie:

• Dospělí účastníci (muži a ženy) ve věku od 18 do 55 let včetně, kteří nežijí sami (od 0. dne alespoň do konce léčby antimalariky) a jsou po dobu trvání studie kontaktovatelní a dostupní ( maximálně 6 týdnů).
• Tělesná hmotnost, minimálně 50,0 kg, index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m

Zdravotní stav:

• Certifikováno jako zdravé na základě komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření).
• Normální vitální funkce po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech:
• 90 mmHg < systolický krevní tlak (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolický krevní tlak (DBP) <90 mmHg,
• 40 tepů za minutu< srdeční frekvence (HR) <100 tepů za minutu.
• Normální standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) po 5 minutách v klidu v poloze na zádech, průměr QTcF=450 ms s absencí atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně nebo abnormální morfologie T vlny.
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro zdravé účastníky zařazené do této klinické zkoušky. Konkrétněji pro sérový kreatinin, jaterní transaminázové enzymy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) a celkový bilirubin (pokud účastník neprokázal Gilbertův syndrom) by neměly překročit horní laboratorní normu a hemoglobin musí být stejný nebo vyšší než spodní hranice normálu. rozsah, - - Vzhledem k tomu, že bezpečnost Piperaquinu na vývoj plodu není známa, je důležité, aby žádné účastnice zapojené do této studie neotěhotněly nebo neotěhotněly své partnerky.

Předpisy:

- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

Kritéria vyloučení:

Lékařská anamnéza a klinický stav:

• Jakákoli anamnéza malárie nebo účast na předchozí studii zaměřené na malárii
• Nesmí cestovat nebo žít (> 2 týdny) v zemi s endemickým výskytem malárie během posledních 12 měsíců nebo plánovat cestu do země s endemickým výskytem malárie v průběhu studie.
• Známá závažná reakce na kousnutí komárem jiná než místní svědění a zarudnutí
• Má důkazy o zvýšeném riziku kardiovaskulárních onemocnění (definované jako >10 %, riziko 5 let) stanovené metodou Gaziano et al. (1). Mezi rizikové faktory patří pohlaví, věk, systolický krevní tlak (mm/Hg), kouření, index tělesné hmotnosti (BMI, kg/m) a hlášený stav diabetu.
• Historie splenektomie.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem nebo anamnéza závažné alergické reakce, anafylaxe nebo křečí po jakémkoli očkování nebo infuzi.
• přítomnost současných nebo suspektních závažných chronických onemocnění, jako je srdeční nebo autoimunitní onemocnění (HIV nebo jiné imunodeficience), inzulín-dependentní a NIDDM diabetes (s výjimkou intolerance glukózy, pokud je splněna E04), progresivní neurologické onemocnění, těžká podvýživa, akutní nebo progresivní onemocnění jater, akutní nebo progresivní onemocnění ledvin, lupénka, revmatoidní artritida, astma, epilepsie nebo obsedantně kompulzivní porucha, kožní karcinom s výjimkou nerozšířitelné rakoviny kůže, jako je bazocelulární a spinocelulární karcinom
• Účastníci s anamnézou schizofrenie, bipolární nemoci nebo jiné závažné (invalidující) chronické psychiatrické diagnózy včetně deprese nebo užívajících psychiatrické léky nebo kteří byli hospitalizováni během posledních 5 let před zařazením do studie pro psychiatrické onemocnění, anamnézou pokusu o sebevraždu nebo uvěznění pro nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc).
• Přítomnost akutního infekčního onemocnění nebo horečky (např. sublingvální teplota = 38,5 °C) během pěti dnů před inokulací parazity malárie.
• Důkazy o akutním onemocnění během čtyř týdnů před zkouškou před screeningem, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ohrozit bezpečnost subjektu.
• Významné interkurentní onemocnění jakéhokoli typu, zejména onemocnění jater, ledvin, srdce, plic, neurologické, revmatologické nebo autoimunitní onemocnění podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči.
• Účastník má klinicky významné onemocnění nebo jakýkoli stav nebo onemocnění, které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci nebo vylučování léčiva, např. gastrektomie, průjem.
• Účast na jakékoli studii zkoumaného produktu během 12 týdnů před studií.
• Darování krve, jakýkoli objem, do 1 měsíce před zařazením nebo účastí na jakékoli výzkumné studii zahrnující požadovaný odběr krve (více než 450 ml/jednotka krve) nebo darování krve do krevní banky Červeného kříže (nebo jiné) během 8 týdnů před referenční dávkou léku ve studii.
• Účastník není ochoten odložit darování krve o 6 měsíců.
• Lékařský požadavek na intravenózní imunoglobulin nebo krevní transfuze.
• Účastník, který někdy dostal krevní transfuzi.
• Symptomatická posturální hypotenze při screeningu, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku = 20 mmHg během 2-3 minut při změně polohy vleže na zádech.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu (konzumace alkoholu více než 40 g denně, 3 standardní nápoje denně) nebo návyk na drogy nebo jakékoli předchozí nitrožilní užívání nezákonné látky.
• Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalent za den a neschopnost přestat kouřit po dobu trvání studie.
• Požití jakéhokoli máku během 24 hodin před screeningovým krevním testem (účastníci budou
• být telefonicky upozorněn, že v tomto časovém období nemák konzumovat).

Rušivá látka:

• Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před zařazením nebo během pětinásobku
• eliminační poločas (podle toho, který je delší) léku,
• Jakékoli očkování během posledních 28 dnů.
• Jakékoli kortikosteroidy, protizánětlivé léky, imunomodulátory nebo antikoagulancia. Žádný
• účastník, který v současné době nebo v minulosti dostával imunosupresivní léčbu,
• včetně systémových steroidů včetně adrenokortikotropního hormonu (ACTH) nebo inhalačních steroidů v dávkách, které jsou spojeny se supresí osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, jako je 1 mg/kg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu nebo chronické užívání inhalačních vysoce účinných kortikosteroidů (budesonid 800 µg den nebo flutikason 750 µg).
• Jakákoli nedávná nebo současná systémová terapie antibiotiky nebo léky s potenciálním antimalarickým účinkem (chlorochin, piperachin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyklin, azithromycin, klindamycin, hydroxychlorochin atd.).

Všeobecné podmínky:

• Jakýkoli účastník, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.
• Každý účastník ve vylučovacím období předchozího studia dle platných předpisů.
• Každý účastník, který žije sám (od 0. dne alespoň do konce antimalarické léčby).
• Každý účastník, kterého nelze v případě nouze kontaktovat po dobu trvání studie a až 2 týdny po ukončení studijní návštěvy.
• Jakýkoli účastník, který je zkoušejícím nebo kterýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie nebo jiný jejich personál, přímo zapojený do provádění studie.
• Každý účastník bez dobrého periferního žilního přístupu.

Biologický stav:

• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc Ab), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), virus 1 a 2 proti lidské imunodeficienci protilátky (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab),
• Účastník má nedostatek G6PD
• Jakákoli droga uvedená v tabulce 2 ve screeningu drog v moči, pokud neexistuje vysvětlení přijatelné pro zkoušejícího lékaře (např. účastník předem uvedl, že konzumoval předpis nebo volně prodejný produkt, který obsahoval detekovanou drogu) a/nebo pokud účastník neuvedl negativní močový test na drogy při opakovaném testu patologické laboratoře.
• Pozitivní alkohol - dechová zkouška.

Specifické pro studium:

• Srdeční/QT riziko:

  • Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG
  • Známé již existující prodloužení QTc intervalu považované za klinicky významné
  • Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo známého vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QTcinterval. Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky významnou bradykardií.
  • Abnormality elektrokardiogramu (EKG) ve standardním 12svodovém EKG (při screeningu), které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky relevantní nebo budou interferovat s analýzou EKG.
• Známá přecitlivělost na piperachin nebo kteroukoli jeho pomocnou látku nebo 4-aminochinoliny, artemether nebo jiné deriváty artemisininu, lumefantrin nebo jiné arylaminoalkoholy.
• Neochota zdržet se konzumace potravin/nápojů obsahujících chinin, jako je tonická voda, citronová hořká, od očkování (den 0) do konce léčby malárie.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost intolerance laktózy.

Ve dnech dávkování:

• Požití jakéhokoli jiného léku během dvou týdnů před podáním dávky nebo během období odběru vzorků krve, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit studii, např. metabolickými interakcemi nebo analytickou interferencí. Lékařský vyšetřovatel však může povolit použití paracetamolu k léčbě bolesti hlavy nebo jiné bolesti. Pokud je během období studie vyžadována jiná léková terapie než paracetamol nebo lék specifikovaný v protokolu, rozhodne lékařský zkoušející o pokračování nebo přerušení účasti účastníka na základě povahy léku a doby, kdy byl lék podáván. přijato.
• Nesplnění požadavků protokolu.
• Detekce jakéhokoli léku uvedeného v tomto protokolu ve screeningu léků v moči, pokud neexistuje vysvětlení přijatelné pro zkoušejícího lékaře (např. účastník předem uvedl, že konzumoval předpis nebo volně prodejný produkt, který obsahoval detekovaný lék).
• Vitální funkce mimo referenční rozmezí a klinicky významné.