Transmisión experimental de Falciparum a Anopheles (EFITA)

Criterios de inclusión:

Demografía:

• Participantes adultos (hombres y mujeres) de entre 18 y 55 años de edad, inclusive, que no vivan solos (desde el día 0 hasta al menos el final del tratamiento con medicamentos antipalúdicos) y que sean localizables y estén disponibles durante la duración del ensayo ( máximo de 6 semanas).
• Peso corporal, mínimo 50,0 kg, índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m

Estado de salud:

• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).
• Signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina:
• 90 mmHg < presión arterial sistólica (PAS) <140 mmHg,
• 50 mmHg < presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg,
• 40 lpm< frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm.
• Electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones normal después de 5 minutos de reposo en posición supina, QTcF = 450 ms promedio con ausencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o morfología anormal de la onda T.
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal, a menos que el investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante para los participantes sanos inscritos en esta investigación clínica. Más específicamente para la creatinina sérica, las enzimas transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) y la bilirrubina total (a menos que el participante haya documentado el síndrome de Gilbert) no deben exceder la norma de laboratorio superior y la hemoglobina debe ser igual o superior al límite inferior de la normalidad. rango, - - Dado que se desconoce la seguridad de la piperaquina en el desarrollo fetal, es importante que las participantes involucradas en este estudio no queden embarazadas ni dejen embarazadas a sus parejas femeninas.

Reglamento:

- Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

Antecedentes médicos y estado clínico:

• Cualquier antecedente de paludismo o participación en un estudio previo de provocación de paludismo
• No debe haber viajado o vivido (más de 2 semanas) en un país endémico de malaria durante los últimos 12 meses o planeado viajar a un país endémico de malaria durante el curso del estudio.
• Reacción grave conocida a las picaduras de mosquitos que no sean picazón y enrojecimiento locales
• Tiene evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (definido como >10 %, riesgo a 5 años) según lo determinado por el método de Gaziano et al. (1). Los factores de riesgo incluyen el sexo, la edad, la presión arterial sistólica (mm/Hg), el tabaquismo, el índice de masa corporal (IMC, kg/m) y el estado de diabetes informado.
• Historia de la esplenectomía.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad al fármaco o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico o antecedentes de reacción alérgica grave, anafilaxia o convulsiones después de cualquier vacunación o infusión.
• Presencia de enfermedades crónicas graves actuales o sospechadas, como enfermedad cardíaca o autoinmune (VIH u otras inmunodeficiencias), diabetes dependiente de insulina y NIDDM (excluyendo la intolerancia a la glucosa si se cumple con E04), enfermedad neurológica progresiva, desnutrición grave, enfermedad hepática aguda o progresiva, enfermedad renal aguda o progresiva, psoriasis, artritis reumatoide, asma, epilepsia o trastorno obsesivo compulsivo, carcinoma de piel excluyendo los cánceres de piel no propagables como el carcinoma de células basales y de células escamosas
• Participantes con antecedentes de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico crónico grave (incapacitante) que incluye depresión o que reciben medicamentos psiquiátricos o que han sido hospitalizados en los últimos 5 años antes de la inscripción por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o confinamiento por peligro para uno mismo o para los demás.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes).
• Presencia de enfermedad infecciosa aguda o fiebre (p. ej., temperatura sublingual = 38,5 °C) dentro de los cinco días anteriores a la inoculación con parásitos de la malaria.
• Evidencia de enfermedad aguda dentro de las cuatro semanas previas al ensayo antes de la selección que el investigador considere que puede comprometer la seguridad del sujeto.
• Enfermedad intercurrente significativa de cualquier tipo, en particular enfermedad hepática, renal, cardíaca, pulmonar, neurológica, reumatológica o autoinmune según la historia clínica, el examen físico y/o los estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina.
• El participante tiene una enfermedad clínicamente significativa o cualquier condición o enfermedad que pueda afectar la absorción, distribución o excreción del fármaco, p. gastrectomía, diarrea.
• Participación en cualquier estudio de producto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al estudio.
• Donación de sangre, cualquier volumen, dentro de 1 mes antes de la inclusión o participación en cualquier estudio de investigación que involucre la muestra de sangre deseada (más de 450 ml/unidad de sangre), o donación de sangre al banco de sangre de la Cruz Roja (u otro) durante las 8 semanas anterior a la dosis del fármaco de referencia en el estudio.
• Participante que no está dispuesto a diferir las donaciones de sangre durante 6 meses.
• Requerimiento médico de inmunoglobulina intravenosa o transfusiones de sangre.
• Participante que alguna vez ha recibido una transfusión de sangre.
• Hipotensión postural sintomática en el cribado, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica = 20 mmHg en 2-3 minutos al pasar de la posición supina a la de pie.
• Antecedentes o presencia de abuso de alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g por día, 3 bebidas estándar por día) o habituación a las drogas, o cualquier uso previo por vía intravenosa de una sustancia ilícita.
• Fumar más de 5 cigarrillos o equivalente por día y no poder dejar de fumar durante la duración del estudio.
• Ingestión de cualquier semilla de amapola dentro de las 24 horas previas al análisis de sangre de detección (los participantes
• ser advertido por teléfono de no consumir semillas de amapola en este período de tiempo).

Sustancia que interfiere:

• Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces el
• vida media de eliminación (la que sea más larga) del medicamento,
• Cualquier vacuna en los últimos 28 días.
• Cualquier corticoides, antiinflamatorios, inmunomoduladores o anticoagulantes. Cualquier
• participante que actualmente recibe o ha recibido previamente terapia inmunosupresora,
• incluyendo esteroides sistémicos incluyendo la hormona adrenocorticotrófica (ACTH) o esteroides inhalados en dosis que están asociadas con la supresión del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal como 1 mg/kg/día de prednisona o su equivalente o uso crónico de corticosteroides inhalados de alta potencia (budesonida 800 µg por día o fluticasona 750 µg).
• Cualquier tratamiento sistémico reciente o actual con un antibiótico o fármaco con potencial actividad antipalúdica (cloroquina, piperaquina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, hidroxicloroquina, etc.).

Condiciones generales:

• Cualquier participante que, a juicio del Investigador, probablemente no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.
• Cualquier participante en el período de exclusión de un estudio anterior según la normativa aplicable.
• Cualquier participante que viva solo (desde el día 0 hasta al menos el final del tratamiento con medicamentos antipalúdicos).
• Cualquier participante que no pueda ser contactado en caso de emergencia durante la duración del ensayo y hasta 2 semanas después de la visita de finalización del estudio.
• Cualquier participante que sea el Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal del mismo, directamente involucrado en la realización del estudio.
• Cualquier participante sin un buen acceso venoso periférico.

Estado biológico:

• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag), anticuerpos core antihepatitis B (anti-HBc Ab), anticuerpos anti-virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 anticuerpos (anti-HIV1 y anti-HIV2 Ab),
• Se determina que el participante tiene deficiencia de G6PD
• Cualquier fármaco enumerado en la Tabla 2 en la prueba de detección de drogas en la orina, a menos que haya una explicación aceptable para el investigador médico (p. ej., el participante ha declarado de antemano que consumió un producto recetado o de venta libre que contenía la droga detectada) y/o el participante ha una prueba negativa de drogas en orina en una nueva prueba realizada por el laboratorio de patología.
• Alcohol positivo - prueba de aliento.

Específicos del estudio:

• Riesgo cardíaco/QT:

  • Antecedentes de anomalías ECG clínicamente significativas
  • Prolongación preexistente conocida del intervalo QTc considerada clínicamente significativa
  • Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QTc o prolongación congénita conocida del intervalo QTc o cualquier condición clínica conocida que prolongue el intervalo QTc. Antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas o con bradicardia clínicamente relevante.
  • Anomalías en el electrocardiograma (ECG) en el ECG estándar de 12 derivaciones (en la selección) que, en opinión del investigador, son clínicamente relevantes o interferirán con el análisis del ECG.
• Hipersensibilidad conocida a la piperaquina o a cualquiera de sus excipientes o a las 4-aminoquinolinas, al arteméter u otros derivados de la artemisinina, a la lumefantrina u otros arilaminoalcoholes.
• Falta de voluntad para abstenerse del consumo de alimentos/bebidas que contienen quinina, como agua tónica, amargo de limón, desde la inoculación (Día 0) hasta el final del tratamiento contra la malaria.
• Cualquier antecedente o presencia de intolerancia a la lactosa.

En los días de dosificación:

• Ingestión de cualquier otro fármaco, en las dos semanas previas a la dosificación o durante el período de muestreo de sangre que, en opinión del Médico Investigador, podría comprometer el estudio, por ejemplo, a través de interacciones metabólicas o interferencia analítica. Sin embargo, el médico investigador puede permitir el uso de paracetamol para el tratamiento del dolor de cabeza u otro tipo de dolor. Si se requiere una terapia farmacológica distinta del paracetamol o el fármaco especificado en el protocolo durante los períodos de estudio, el investigador médico tomará la decisión de continuar o interrumpir la participación del participante, en función de la naturaleza del medicamento y el momento en que se tomó el medicamento. tomado.
• Incumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Detección de cualquier fármaco enumerado en este protocolo en el análisis de drogas en orina a menos que haya una explicación aceptable para el investigador médico (p. ej., el participante ha declarado de antemano que consumió un producto recetado o de venta libre que contenía el fármaco detectado).
• Signos vitales fuera del rango de referencia y clínicamente significativos.