対照およびイエダニアレルギー性鼻炎患者における鼻粘膜透過性の評価
最近、アレルギー性鼻炎 (AR) の発症における重要な役割は鼻上皮にあると考えられています。 気道上皮は物理的な障壁を形成し、鼻粘膜とその下の臓器を外因性粒子との接触による損傷から保護します。 鼻上皮バリアは主に気道上皮の完全性によって決定され、気道上皮では上皮細胞が密着結合（TJ）のような複雑なネットワーク構造によって互いに接続され、最終的に傍細胞空間を密閉します。 TJ は、オクルディン、トリセルリン、クローディンファミリー、接合接着分子などのさまざまな膜貫通タンパク質で構成されています。 TJは隣接する細胞間に細胞間ホモ二量体/ヘテロ二量体を形成します。 シングリンや閉塞小帯ファミリーなどの足場アダプタータンパク質は、膜貫通タンパク質をアクチン細胞骨格に接続します。
TJ機能の障害は、粘膜下層への外来病原体や抗原の侵入を促進し、アレルゲンの樹状細胞へのアクセス増加を通じてアレルギー感作を引き起こしたり、上部に存在するマスト細胞やその他の炎症性細胞の活性化を通じて持続性炎症を誘発したりする可能性があります。気道。 アレルギー性喘息、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎などの慢性疾患は、TJ 機能の欠陥または変化と関連付けられています。 最近、上皮バリア機能の障害が鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）の患者で発見され、鼻腔内の TJ 配置の変化が示唆されています。 CRSwNP は、AR 患者に見られるものと同様の副鼻腔の炎症、つまり組織の好酸球増加を伴う Th2 サイトカイン駆動の炎症を示します。 それにもかかわらず、AR における TJ の役割とその規制は調査されていません。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Vlaams-Brabant
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Leuven、Vlaams-Brabant、ベルギー、3000
- ORL
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ARIAに基づく持続性の中等度/重度AR（アレルギー性鼻炎を示唆する鼻症状が2つ以上あり、HDM（HALアレルギー、オランダ、ライデン）に対する皮膚プリックテスト陽性）の診断があり、合計鼻症状のVASスコアが2以上の患者5
- 年齢は 18 歳以上、60 歳未満。
- 信頼できる情報と書面によるインフォームドコンセントを提供する可能性
- 経鼻コルチコステロイドスプレーを使用する AR グループの場合: 研究の少なくとも 3 週間前に、1 日 1 回、鼻孔ごとに最低 2 回パフを塗布して、経鼻コルチコステロイド スプレーを使用する患者。
除外基準:
- 過去 4 週間風邪にかかっていません
- いわゆる薬物性鼻炎に苦しむ、うっ血除去用点鼻スプレーを長期間使用している患者
A. 健康な対照および点鼻スプレーを使用しない AR の場合：試験開始前 4 週間以内に、鼻コルチコステロイド、抗コリン薬、クロモグリク酸塩、ロイコトリエン拮抗薬、ACE 阻害薬など、鼻機能に影響を与える他の点鼻薬または経口薬を使用している患者。
B. コルチコステロイド点鼻スプレーを使用する AR グループの場合: 抗コリン薬、クロモグリク酸塩、ロイコトリエン拮抗薬、ACE 阻害薬など、鼻機能に影響を及ぼす他の点鼻薬または経口薬を試験開始前 4 週間以内に使用している患者。
- NPを伴わない鼻副鼻腔炎、または臨床的に関連のある中隔偏位（鼻甲介下壁または側鼻壁に達する中隔）または中隔穿孔などの構造的異常の鼻内視鏡的証拠
- イエダニ（HDM）に対する免疫療法（IT）を受けている患者、またはHDMに対するITの病歴のある患者
- 精神疾患、中毒性疾患、またはその他の疾患を患っており、この疾患により、この研究への参加について真のインフォームド・コンセントを与える能力、またはアンケートに信頼できる情報を提供する能力が損なわれる可能性があると研究者が判断している患者
- 他の臨床試験に登録されている患者
- 妊娠中または授乳中
- 悪性腫瘍または重度の併存疾患
- コカイン5%による局所麻酔の禁忌
- 喫煙
- 抗凝固薬の使用
健全なコントロールは、追加の包含基準とともに、同じ除外基準を満たします。
- 鼻の症状がないこと
- 呼吸器アレルギーの陰性病歴
- 皮膚プリックテスト (SPT) の結果が陰性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：健康的なコントロール
鼻粘膜の健康な対照の生検
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健康管理のための鼻粘膜の生検
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他の：鼻コルチコイドスプレーを使用している AR 患者
鼻コルチコステロイドスプレーによるイエダニによるアレルギー性鼻炎の鼻粘膜の生検
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鼻コルチコイドスプレーを使用したアレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜生検
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他の：投薬を受けていない AR 患者
症状制御のための薬物を使用しないイエダニによるアレルギー性鼻炎の鼻粘膜の生検
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アレルギー薬を服用していないアレルギー性鼻炎患者に対する鼻粘膜の生検
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経上皮電気抵抗 (TEER) の変化
時間枠：2 時間にわたって 30 分ごと
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鼻生検は、改良された 3 ml の Ussing チャンバーに取り付けられます。
実験は開回路条件で実行されます。
経上皮電気抵抗 (TEER) は、200 ms の持続時間で 60 秒ごとに 16 mA の双極定電流パルスによって誘発される電圧偏向から計算され、2 時間にわたって 30 分ごとに記録されます。
患者あたり 2 つの生検サンプルのすべての時点の平均が使用され、Ωxcm² として表示されます。
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2 時間にわたって 30 分ごと
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粘膜透過性の変化
時間枠：2 時間にわたり 30 分ごと
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傍細胞プローブである蛍光標識デキストラン 4 kDa (FD4) (2 mg/ml) を使用して、粘膜透過性を測定します。
FD4 を粘膜コンパートメントに添加し、漿膜サンプルを 2 時間にわたって 30 分ごとに収集します。
蛍光レベルは、蛍光リーダーを使用して測定されます。
患者あたり 2 つの生検サンプルの 60、90、および 120 分の時点の平均を使用して、粘膜透過性を表現します。
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2 時間にわたり 30 分ごと
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Peter Hellings, MD PhD、UZ Leuven
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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