Оценка проницаемости слизистой оболочки носа у контрольной группы и пациентов с аллергическим ринитом, вызванным клещами домашней пыли
В последнее время эпителию носа приписывают критическую роль в развитии аллергического ринита (АР). Эпителий дыхательных путей образует физический барьер, защищающий слизистую оболочку носа и подлежащие органы от повреждений при контакте с экзогенными частицами. Назальный эпителиальный барьер в первую очередь определяется целостностью эпителия дыхательных путей, в котором эпителиальные клетки связаны друг с другом сложными сетевыми структурами, такими как плотные соединения (TJ), в конечном итоге изолируя парацеллюлярное пространство. TJs состоят из различных трансмембранных белков, включая окклюдин, трицеллулин, семейство клаудинов и соединительные молекулы адгезии. ТЖ образуют межклеточные гомодимеры/гетеродимеры между соседними клетками. Белки адаптера каркаса, такие как цингулин и семейство zonula occludens, соединяют трансмембранные белки с актиновым цитоскелетом.
Нарушенная функция TJ может способствовать проникновению чужеродных патогенов и антигенов в подслизистый слой, вызывая аллергическую сенсибилизацию за счет повышенного доступа аллергенов к дендритным клеткам и/или индуцируя стойкое воспаление за счет активации тучных клеток и других воспалительных клеток, находящихся в верхних отделах. дыхательные пути. Хронические заболевания, такие как аллергическая астма, воспалительные заболевания кишечника и атопический дерматит, связаны с нарушением или изменением функции TJ. Недавно у больных хроническим риносинуситом с полипами носа (ХРСННП) было обнаружено нарушение барьерной функции эпителия, что свидетельствует об изменении расположения ЩЖ в полости носа. CRSwNP представляет собой такое же воспаление синоназальных полостей, как и у пациентов с АР, то есть воспаление, вызванное цитокинами Th2, с тканевой эозинофилией. Тем не менее, роль TJ и ее регуляция при АР не исследовались.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
- ORL
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с установленным на основе ВСА диагнозом персистирующей умеренной/тяжелой АР (≥ 2 назальных симптомов, указывающих на аллергический ринит, и положительными кожными прик-тестами на HDM (HAL Allergy, Лейден, Нидерланды) и с общей суммой назальных симптомов более 5
- Возраст > 18 и < 60 лет.
- Возможность предоставления достоверной информации и письменного информированного согласия
- Для группы АР с назальным спреем кортикостероидов: пациенты, которые используют назальный спрей кортикостероидов в течение как минимум трех недель до исследования, с минимальным применением двух вдохов в ноздрю один раз в день.
Критерий исключения:
- Отсутствие простуды за последние 4 недели
- Пациенты, длительно использующие противозастойные спреи для носа, страдающие так называемым медикаментозным ринитом.
A. Для здоровых лиц контрольной группы и АР без использования назального спрея: пациенты, принимающие другие назальные или пероральные препараты, влияющие на функцию носа, такие как назальные кортикостероиды, антихолинергические средства, кромогликаты, антагонисты лейкотриенов, ингибиторы АПФ менее чем за 4 недели до начала исследования.
B. Для группы АР с использованием назального спрея кортикостероидов: пациенты, использующие другие назальные или пероральные препараты, влияющие на функцию носа, такие как антихолинергические средства, кромогликаты, антагонисты лейкотриенов, ингибиторы АПФ, менее чем за 4 недели до начала исследования.
- Назальные эндоскопические признаки риносинусита с/без НП или структурных аномалий, таких как клинически значимое искривление перегородки (перегородка достигает нижней раковины или латеральной стенки носа) или перфорация перегородки
- Пациенты, получающие иммунотерапию (ИТ) от клещей домашней пыли (HDM) или имеющие в анамнезе ИТ по поводу HDM
- Пациент с психическим, аддиктивным или любым другим расстройством, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу возможность дать действительно информированное согласие на участие в этом исследовании или предоставить достоверную информацию в анкете.
- Пациенты, включенные в другие клинические испытания
- Беременность или кормление грудью
- Злокачественные новообразования или тяжелые сопутствующие заболевания
- Противопоказание для местной анестезии кокаином 5%
- Курение
- Применение антикоагулянтных препаратов
Здоровые контроли будут соответствовать тем же критериям исключения с дополнительными критериями включения:
- Отсутствие носовых симптомов
- Отрицательная история респираторной аллергии
- Отрицательные результаты кожного прик-теста (КПТ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: здоровый контроль
биопсия слизистой оболочки носа здоровые контрольные
|
биопсия слизистой оболочки носа для здоровых контролей
|
|
Другой: Пациенты с АР при применении назального кортикостероидного спрея
биопсия слизистой носа аллергический ринит на клеща домашней пыли с назальным кортикостероидным спреем
|
биопсия слизистой оболочки носа у больных аллергическим ринитом с применением назального кортикостероидного спрея
|
|
Другой: Пациенты с АР без лекарств
биопсия слизистой оболочки носа аллергический ринит на клеща домашней пыли без использования лекарств для контроля симптомов
|
биопсия слизистой оболочки носа у больных аллергическим ринитом без противоаллергических препаратов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение трансэпителиального электрического сопротивления (TEER)
Временное ограничение: каждые 30 мин в течение 2 часов
|
Назальные биопсии будут помещены в модифицированные камеры Ussing объемом 3 мл.
Эксперименты будут проводиться в условиях открытого цикла.
Трансэпителиальное электрическое сопротивление (TEER) будет рассчитываться по отклонениям напряжения, вызванным биполярными импульсами постоянного тока 16 мА каждые 60 с продолжительностью 200 мс, и будет записываться каждые 30 минут в течение 2 часов.
Будет использовано среднее значение всех временных точек 2 образцов биопсии/пациента, которое будет представлено в виде Ωxcm².
|
каждые 30 мин в течение 2 часов
|
|
изменение проницаемости слизистой оболочки
Временное ограничение: каждые 30 мин в течение 2 ч
|
Парацеллюлярный зонд, флуоресцентно меченый декстран 4 кДа (FD4) (2 мг/мл), будет использоваться для определения проницаемости слизистой оболочки.
FD4 будет добавлен в отсек слизистой оболочки, и образцы серозы будут собираться каждые 30 минут в течение 2 часов.
Уровень флуоресценции будет измеряться с помощью флуоресцентного ридера.
Среднее значение моментов времени 60, 90 и 120 минут для 2 образцов биопсии/пациента будет использоваться для выражения проницаемости слизистой оболочки.
|
каждые 30 мин в течение 2 ч
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- biopsystudy
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .