Evaluering av neseslimhinnepermeabilitet hos kontroller og husstøvmiddallergiske rhinittpasienter
Nylig har en kritisk rolle i utviklingen av allergisk rhinitt (AR) blitt tilskrevet neseepitelet. Luftveisepitelet danner en fysisk barriere som beskytter neseslimhinnen og underliggende organer mot skade fra kontakt med eksogene partikler. Den nasale epitelbarrieren bestemmes først og fremst av integriteten til luftveisepitelet, der epitelceller er koblet til hverandre ved hjelp av komplekse nettverksstrukturer som tette koblinger (TJ), som til slutt forsegler det paracellulære rommet. TJ-er består av forskjellige transmembrane proteiner inkludert occludin, tricellulin, claudin-familien og junctional adhesjonsmolekyler. TJ danner intercellulære homodimerer/heterodimerer mellom naboceller. Stillasadapterproteiner som cingulin og zonula occludens-familien kobler transmembranproteinene til aktincytoskjelettet.
Forstyrret TJ-funksjon kan lette inngangen av fremmede patogener og antigener inn i det submukosale laget, noe som gir opphav til allergisk sensibilisering via økt tilgang av allergener til de dendrittiske cellene og/eller induserer vedvarende betennelse via aktivering av mastceller og andre inflammatoriske celler som ligger i de øvre luftveiene. Kroniske lidelser som allergisk astma, inflammatorisk tarmsykdom og atopisk dermatitt har vært knyttet til defekt eller endret TJ-funksjon. Nylig ble det funnet en svekket epitelbarrierefunksjon hos pasienter med kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP), noe som tyder på endringer i TJ-arrangementet i nesehulen. CRSwNP presenterer en lignende betennelse i sinonasale hulrom som funnet hos AR-pasienter, dvs. en Th2-cytokindrevet betennelse med vevseosinofili. Likevel har ikke rollen til TJs og dens regulering blitt undersøkt i AR.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- ORL
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en ARIA-basert diagnose av vedvarende moderat/alvorlig AR (≥ 2 nesesymptomer som tyder på allergisk rhinitt og positive hudstikkprøver til HDM (HAL Allergy, Leiden, Nederland), og med VAS-score for totale nesesymptomer på mer enn 5
- Alder > 18 og < 60 år.
- Mulighet for å gi pålitelig informasjon og skriftlig informert samtykke
- For AR-gruppe med nesekortikosteroidspray: Pasienter som bruker nesekortikosteroidspray i minst tre uker før studien, med minimum påføring av to drag per nesebor én gang daglig.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen forkjølelse de siste 4 ukene
- Pasienter på langvarig bruk av dekongestive nesesprayer, som lider av såkalt rhinitis medicamentosa
A. For friske kontroller og AR uten bruk av nesespray: Pasienter som bruker andre nasale eller orale medisiner som påvirker nesefunksjonen, som nasale kortikosteroider, antikolinergika, kromoglykater, leukotrienantagonister, ACE-hemmere mindre enn 4 uker før studiestart.
B. For AR-gruppe med bruk av nesekortikosteroidspray: Pasienter som bruker andre nasale eller orale medisiner som påvirker nesefunksjonen, som antikolinergika, kromoglykater, leukotrienantagonister, ACE-hemmere mindre enn 4 uker før studiestart.
- Endoskopisk nesebevis på rhinosinusitis w/wo NP eller strukturelle abnormiteter som klinisk relevant septalavvik (septum når concha inferior eller lateral nesevegg) eller septalperforasjon
- Pasienter på immunterapi (IT) for husstøvmidd (HDM) eller med tidligere IT for HDM
- Pasient med en psykiatrisk, vanedannende eller en hvilken som helst lidelse som etterforskerne føler at dette kan kompromittere evnen til å gi virkelig informert samtykke for deltakelse i denne studien eller gi pålitelig informasjon om spørreskjemaet
- Pasienter som blir registrert i andre kliniske studier
- Graviditet eller amming
- Maligniteter eller alvorlig komorbiditet
- Kontraindikasjon for lokalbedøvelse med kokain 5 %
- Røyking
- Bruk av antikoagulasjonsmedisiner
Sunne kontroller vil oppfylle de samme eksklusjonskriteriene, med ytterligere inkluderingskriterier:
- Fravær av nasale symptomer
- Negativ historie med luftveisallergi
- Negative resultater for hudpriktest (SPT).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: sunne kontroller
biopsi av sunne kontroller i neseslimhinnen
|
biopsi av neseslimhinnen for friske kontroller
|
|
Annen: AR-pasienter med bruk av nesekortikoidspray
biopsi av neseslimhinneallergisk rhinitt mot husstøvmidd med nesekortikosteroidspray
|
biopsi av neseslimhinnen for pasienter med allergisk rhinitt med bruk av nesekortikoidspray
|
|
Annen: AR-pasienter uten medisiner
biopsi av neseslimhinneallergisk rhinitt mot husstøvmidd uten bruk av medisiner for symptomkontroll
|
biopsi av neseslimhinne for allergiske rhinittpasienter uten allergimedisin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i transepitelial elektrisk motstand (TEER)
Tidsramme: hvert 30. minutt over 2 timer
|
Nesebiopsier vil bli montert i modifiserte 3 ml Ussing-kamre.
Eksperimenter vil bli utført i åpne kretsforhold.
Transepitelial elektrisk motstand (TEER) vil bli beregnet fra spenningsavbøyningene indusert av bipolare konstantstrømpulser på 16 mA hver 60 s med varighet på 200 ms og vil bli registrert hvert 30. minutt over 2 timer.
Gjennomsnittet av alle tidspunkt for de 2 biopsiprøvene/pasienten vil bli brukt og vil bli presentert som Ωxcm².
|
hvert 30. minutt over 2 timer
|
|
endring i slimhinnepermeabilitet
Tidsramme: hvert 30. minutt over 2 timer
|
Den paracellulære proben, fluorescerende merket dextran 4 kDa (FD4) (2 mg/ml) vil bli brukt for å bestemme slimhinnepermeabiliteten.
FD4 vil bli lagt til slimhinnen og serosale prøver vil bli tatt hvert 30. minutt over 2 timer.
Fluorescensnivået vil bli målt ved hjelp av en fluorescensavleser.
Gjennomsnittet av tidspunktene 60, 90 og 120 minutter av de 2 biopsiprøvene/pasienten vil bli brukt for å uttrykke slimhinnepermeabilitet.
|
hvert 30. minutt over 2 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- biopsystudy
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .