Ocena przepuszczalności błony śluzowej nosa u osób z grupy kontrolnej i pacjentów z alergicznym nieżytem nosa roztoczy kurzu domowego
Ostatnio krytyczną rolę w rozwoju alergicznego nieżytu nosa (ANN) przypisuje się nabłonkowi nosa. Nabłonek dróg oddechowych tworzy fizyczną barierę, chroniąc błonę śluzową nosa i znajdujące się pod nią narządy przed uszkodzeniem w wyniku kontaktu z cząstkami egzogennymi. Bariera nabłonkowa nosa jest zdeterminowana przede wszystkim integralnością nabłonka dróg oddechowych, w którym komórki nabłonkowe są połączone ze sobą złożonymi strukturami sieciowymi, takimi jak ścisłe połączenia (TJ), ostatecznie uszczelniając przestrzeń okołokomórkową. TJ składają się z różnych białek transbłonowych, w tym okludyny, triceluliny, rodziny klaudyn i łączących cząsteczek adhezyjnych. TJ tworzą międzykomórkowe homodimery / heterodimery między sąsiednimi komórkami. Białka adaptera rusztowania, takie jak cingulina i rodzina zonula occludens, łączą białka transbłonowe z cytoszkieletem aktynowym.
Zakłócona funkcja TJ może ułatwiać wnikanie obcych patogenów i antygenów do warstwy podśluzówkowej, wywołując uczulenie alergiczne poprzez zwiększony dostęp alergenów do komórek dendrytycznych i/lub indukując przetrwały stan zapalny poprzez aktywację komórek tucznych i innych komórek zapalnych znajdujących się w górnej części błony śluzowej. drogi oddechowe. Przewlekłe zaburzenia, takie jak astma alergiczna, nieswoiste zapalenie jelit i atopowe zapalenie skóry, zostały powiązane z wadliwą lub zmienioną funkcją TJ. Ostatnio u pacjentów z przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP) stwierdzono upośledzoną funkcję bariery nabłonkowej, co sugeruje zmiany w układzie TJ w jamie nosowej. CRSwNP przedstawia podobne zapalenie zatok przynosowych jak u pacjentów z AR, tj. zapalenie wywołane przez cytokiny Th2 z eozynofilią tkankową. Niemniej jednak rola TJ i jej regulacji nie została zbadana w AR.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- ORL
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznanym na podstawie ARIA przetrwałym umiarkowanym/ciężkim ANN (≥ 2 objawy ze strony nosa sugerujące alergiczny nieżyt nosa i dodatnie testy skórne w kierunku HDM (HAL Allergy, Leiden, Holandia) oraz z wynikiem VAS dla wszystkich objawów ze strony nosa wynoszącym więcej niż 5
- Wiek > 18 i < 60 lat.
- Możliwość udzielenia rzetelnych informacji i pisemnej świadomej zgody
- Dla grupy ANN z kortykosteroidami w aerozolu do nosa: Pacjenci, którzy stosują kortykosteroidy w aerozolu do nosa przez co najmniej trzy tygodnie przed badaniem, z zastosowaniem co najmniej dwóch dawek do każdego nozdrza raz dziennie.
Kryteria wyłączenia:
- Żadnego przeziębienia w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Pacjenci stosujący przez dłuższy czas aerozole udrażniające nos, cierpiący na tzw. rhinitis medicamentosa
A. Dla zdrowych osób kontrolnych i ANN bez aerozolu do nosa: Pacjenci stosujący inne leki donosowe lub doustne wpływające na czynność nosa, takie jak donosowe kortykosteroidy, leki antycholinergiczne, kromoglikany, antagoniści leukotrienów, inhibitory ACE mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
B. Grupa ANN z zastosowaniem kortykosteroidów w aerozolu do nosa: Pacjenci stosujący inne leki donosowe lub doustne wpływające na czynność nosa, takie jak leki antycholinergiczne, kromoglikany, antagoniści leukotrienów, inhibitory ACE mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
- Endoskopowe objawy zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z NP lub nieprawidłowości strukturalnych, takich jak klinicznie istotne odchylenie przegrody (przegroda sięgająca do dolnej lub bocznej ściany małżowiny nosowej) lub perforacja przegrody
- Pacjenci poddawani immunoterapii (IT) z powodu roztoczy kurzu domowego (HDM) lub z wywiadem IT z powodu HDM
- Pacjent z zaburzeniem psychiatrycznym, uzależniającym lub jakimkolwiek zaburzeniem, co do którego badacze uważają, że może to upośledzać zdolność do wyrażenia prawdziwie świadomej zgody na udział w tym badaniu lub dostarczenia rzetelnych informacji w kwestionariuszu
- Pacjenci włączani do innych badań klinicznych
- Ciąża lub karmienie piersią
- Nowotwory złośliwe lub ciężkie choroby współistniejące
- Przeciwwskazania do znieczulenia miejscowego kokainą 5%
- Palenie
- Stosowanie leków przeciwzakrzepowych
Zdrowe kontrole będą spełniać te same kryteria wykluczenia, z dodatkowymi kryteriami włączenia:
- Brak objawów ze strony nosa
- Negatywny wywiad w kierunku alergii układu oddechowego
- Negatywne wyniki testów skórnych (SPT).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: zdrowe kontrole
biopsja błony śluzowej nosa zdrowych kontroli
|
biopsja błony śluzowej nosa dla zdrowych osób kontrolnych
|
|
Inny: Pacjenci z AR z zastosowaniem kortykoidów w aerozolu do nosa
biopsja błony śluzowej nosa alergicznego nieżytu nosa na roztocza kurzu domowego za pomocą kortykosteroidów w aerozolu do nosa
|
biopsja błony śluzowej nosa u chorych na alergiczny nieżyt nosa z zastosowaniem aerozolu kortykosteroidowego do nosa
|
|
Inny: Pacjenci AR bez leków
biopsja błony śluzowej nosa alergicznego nieżytu nosa na roztocza kurzu domowego bez stosowania leków kontrolujących objawy
|
biopsja błony śluzowej nosa u chorych na alergiczny nieżyt nosa bez leków przeciwalergicznych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana przeznabłonkowej rezystancji elektrycznej (TEER)
Ramy czasowe: co 30 minut przez 2 godziny
|
Biopsje nosa zostaną umieszczone w zmodyfikowanych 3 ml komorach Ussinga.
Eksperymenty będą prowadzone w warunkach obwodu otwartego.
Przeznabłonkowy opór elektryczny (TEER) zostanie obliczony na podstawie odchyleń napięcia indukowanych przez bipolarne impulsy prądu stałego o natężeniu 16 mA co 60 s i czasie trwania 200 ms i będzie rejestrowany co 30 minut przez 2 godziny.
Zastosowana zostanie średnia ze wszystkich punktów czasowych z 2 próbek biopsyjnych/pacjenta, która zostanie przedstawiona jako Ωxcm².
|
co 30 minut przez 2 godziny
|
|
zmiana przepuszczalności błony śluzowej
Ramy czasowe: co 30 min przez 2 godz
|
Do określenia przepuszczalności błony śluzowej zostanie użyta sonda parakomórkowa, znakowany fluorescencyjnie dekstran 4 kDa (FD4) (2 mg/ml).
FD4 zostanie dodany do przedziału śluzówkowego, a próbki surowicze będą zbierane co 30 minut przez 2 godziny.
Poziom fluorescencji będzie mierzony za pomocą czytnika fluorescencji.
Średnia z punktów czasowych 60, 90 i 120 minut z 2 próbek biopsyjnych/pacjenta zostanie wykorzystana do wyrażenia przepuszczalności błony śluzowej.
|
co 30 min przez 2 godz
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- biopsystudy
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .